【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析检测领域，具体涉及一种前列腺素中间体的检测方法。
技术介绍
1、前列腺素(prostaglandin，pg)是一类通过花生四烯酸代谢途径产生的脂肪酸衍生物，主要包括pga、pgb、pgc、pgd、pge、pgf等系列化合物，存在于机体内的多种组织中，具有多种生理活性(korbecki j et al.2014,acta biochim pol)。前列腺素类化合物具有非常高的成药性，截至目前，全球已有超过20种前列腺素类药物获批上市(peng h,et al,2017,org biomol chem)。
2、corey等人于1969年首次报道通过科里内酯作为关键中间体实现了前列腺素的化学全合成(corey ej,1969,j am chem soc)。尽管针对前列腺素的合成已开发出多条工艺路线，但是目前pg类药物的工业合成仍然非常依赖于科里内酯，从科里内酯出发依然需要多步反应才能够得到前列腺素(zhang f,et al,2021,nat chem；cunningham l,et al,2022,org lett)。
3、科里内酯作为合成前列腺素原料药的关键中间体，其质量监控与终产品及相关制剂的质量密切相关，因此，建立一种简单、高效的检测分析方法对前列腺素合成关键中间体科里内酯进行质量控制是很有必要的。由于科里内酯的紫外吸收非常低，常规的紫外检测器难以对其进行检测分析，目前尚未见有其相关分析方法的报道。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术
2、为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术的第一个方面提供了一种前列腺素中间体的检测方法，包括以下步骤：
4、采用高效液相色谱检测待测物中的前列腺素中间体；
5、所述前列腺素中间体选自科里内酯；
6、其中，所述高效液相色谱中，
7、检测器为电雾式检测器；
8、色谱柱为硅烷键合硅胶色谱柱；
9、所述流动相a为水或含有机酸的水溶液；所述流动相b为甲醇或含有机酸的甲醇溶液；所述流动相a和流动相b的体积比为100:(0.01～100)。
10、本专利技术采用电雾式检测器对前列腺素中间体进行检测，通过对分析物进行雾化并干燥成颗粒，分析物颗粒与带电荷的氮气发生碰撞后而带上电荷，带电荷分析物颗粒进入到收集器中通过静电计测出分析颗粒的带电量，其产生的信号电流与分析物的含量成正比。其检测原理不依赖于发色基团(而紫外检测器需要发色基团才能检测)，也不需要形成气相离子(质谱检测器需要形成气相离子才能检测)。因此，本专利技术可选择电雾式检测器作为检测器建立分析方法对科里内酯及其有关物质进行质量控制。
11、其中，科里内酯，又名：科立内酯，化学名称为：(3ar,4s,5r,6as)-4-(羟甲基)-5-((四氢-2h-吡喃-2-基)氧基)六氢-2h-环戊并[b]呋喃-2-酮，结构式为：
12、
13、优选地，所述有机酸选自甲酸、乙酸、三氟乙酸中的至少一种。
14、优选地，所述流动相a中有机酸和水的体积比为(0.01～0.5)：100；和/或，所述流动相b中，有机酸和甲醇的体积比为(0.01～0.5)：100。
15、优选地，所述色谱柱为辛基硅烷键合硅胶色谱柱或十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
16、优选地，所述色谱柱的长度为150～250mm，内径为2～5mm，填充剂的粒径为3～5μm。
17、优选地，所述色谱柱的柱温为25～40℃。
18、优选地，所述电雾式检测器的雾化室温度为35～50℃，过滤常数为0.1～5，数据采集频率为2～50hz。
19、优选地，所述流动相a和/或流动相b的流速为0.5～1.5ml/min。
20、优选地，所述待测物的进样浓度为0.01～100mg/ml；进样体积为5～20μl。
21、优选地，所述待测物需要配制成待测物溶液，然后再采用液相色谱法进行检测。
22、优选地，所述待测物溶液中的溶剂选自水、甲醇、乙腈中的至少一种。
23、优选地，所述高效液相色谱中，色谱柱的洗脱方法为梯度洗脱；所述梯度洗脱为：先采用体积比为(9～19)：(0～1)的流动相a和流动相b的混合溶液洗脱1～55min；然后采用体积比为(0～1)：(9～19)的流动相a和流动相b的混合溶液洗脱0.1～10min；再采用体积比为(9～19)：(0～1)的流动相a和流动相b的混合溶液洗脱3～8min；进一步优选地，所述高效液相色谱中，色谱柱的洗脱方法为梯度洗脱；所述梯度洗脱为：先采用体积比为(9～19)：1的流动相a和流动相b的混合溶液洗脱1～55min；然后采用体积比为1：(9～19)的流动相a和流动相b的混合溶液洗脱0.1～10min；再采用体积比为(9～19)：1的流动相a和流动相b的混合溶液洗脱3～8min。
24、优选地，所述前列腺素包括pgf2α系列化合物及其衍生物、pge系列化合物及其衍生物。
25、优选地，所述pgf2α系列化合物及其衍生物选自贝美前列素、拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素、卡前列素氨丁三醇、卡前列素甲酯、氯前列烯醇、鲁比前列酮、乌诺前列酮、氟前列醇、酚前列林、前列他林。
26、优选地，所述pge系列化合物及其衍生物选自地诺前列酮、前列地尔、米索前列醇、利马前列素、利奥前列素、恩前列素、奥诺前列素、吉美前列素、硫前列酮。
27、上述前列腺素合成过程中均涉及科里内酯及其衍生物，因此，本专利技术中的检测方法可以用于检测上述前列腺素合成过程中的科里内酯及其衍生物中间体。
28、本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的检测方法能够高效地检测科里内酯的检测，具有灵敏度高、分离度好、专属性强、重复性好、简单快速等特点，能够适用于前列腺素原料药及其制剂的质量控制与评价。具体而言，本专利技术采用电雾式检测器对其进行有效的分析检测，具有专属性强、灵敏度高、重复性好、快速简便的优点，能够适用于pgf2α系列化合物及其衍生物(如贝美前列素、拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素、卡前列素氨丁三醇、卡前列素甲酯、氯前列烯醇、鲁比前列酮、乌诺前列酮、氟前列醇、酚前列林、前列他林)和pge系列化合物及其衍生物(如地诺前列酮、前列地尔、米索前列醇、利马前列素、利奥前列素、恩前列素、奥诺前列素、吉美前列素、硫前列酮)等前列腺素原料药合成过程的中间质量控制和终产品及其制剂的质量评价。
29、本专利技术中的检测方法还可以适用于检测科里内酯有关物质，具有灵敏度高，分离度好，专属性强，重复性好等优点。
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1.一种前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述有机酸选自甲酸、乙酸、三氟乙酸中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述流动相A中有机酸和水的体积比为(0.01～0.5)：100；和/或，所述流动相B中，有机酸和甲醇的体积比为(0.01～0.5)：100。
4.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述色谱柱为辛基硅烷键合硅胶色谱柱或十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
5.根据权利要求1或4所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的长度为150～250mm，内径为2～5mm，填充剂的粒径为3～5μm。
6.根据权利要求1或4所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的柱温为25～40℃。
7.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述电雾式检测器的雾化室温度为35～50℃，过滤常数为0.1～5，数据采集频率为2～50Hz。>
8.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述流动相A和/或流动相B的流速为0.5～1.5mL/min。
9.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述待测物的进样浓度为0.01～100mg/mL；进样体积为5～20μL。
10.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱中，色谱柱的洗脱方法为梯度洗脱；所述梯度洗脱为：先采用体积比为(9～19)：(0～1)的流动相A和流动相B的混合溶液洗脱1～55min；然后采用体积比为(0～1)：(9～19)的流动相A和流动相B的混合溶液洗脱0.1～10min；再采用体积比为(9～19)：(0～1)的流动相A和流动相B的混合溶液洗脱3～8min。
...【技术特征摘要】
1.一种前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述有机酸选自甲酸、乙酸、三氟乙酸中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述流动相a中有机酸和水的体积比为(0.01～0.5)：100；和/或，所述流动相b中，有机酸和甲醇的体积比为(0.01～0.5)：100。
4.根据权利要求1所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述色谱柱为辛基硅烷键合硅胶色谱柱或十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
5.根据权利要求1或4所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的长度为150～250mm，内径为2～5mm，填充剂的粒径为3～5μm。
6.根据权利要求1或4所述的前列腺素中间体的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的柱温为25～40℃。
7.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈滔彬，黄夏梦，钟永健，刘伟豪，金鑫，吴艳军，
申请(专利权)人：广州楷石医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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