包含VP/VA共聚物和非水性载体的透皮喷雾药物组合物制造技术

本发明专利技术提供含有药物学活性物质的透皮喷雾组合物及其给药方法。所述组合物含有药物学活性物质、ＶＰ／ＶＡ共聚物以及非水性载体。所述组合物还包含用于防止所述药物学活性物质重结晶的抗成核剂以及用于增加药物透皮传递速率的渗透促进剂。在施用到皮肤上时，本发明专利技术组合物在治疗部位干燥形成薄膜。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含VP/VA共聚物和非水性载体的透皮喷雾药物组合物
本专利技术大体而言涉及透皮药物传递组合物。更具体而言，本专利技术涉及用于将药物学活性物质传递到皮肤上的喷雾组合物。所有适用于透皮、经皮、或局部给药的药物，包括局部和全身活性的药物，都可用在本专利技术组合物中。
技术介绍
在技术可行的情况下，用于局部或全身适应症的药物的局部或透皮传递比口服给药具有更多的优点。透皮传递的优点包括患者的顺应性提高、药物的定位靶向、药物吸收速率的控制以及避免了由于肝脏中的首过代谢作用而引起的生物利用度降低等。典型的局部传递载体包括软膏、乳膏、洗剂、膏剂和凝胶。最近已开发出控释局部贴剂。局部贴剂能够以受控、缓释的方式将活性物质传递至皮肤，并且经证实在长时间持续传递治疗水平的活性物质方面有效。外用制剂领域中存在局部给药和透皮贴剂的现有技术。EP 0812588中描述了一种旨在抑制器官移植排异反应或治疗自身免疫病或过敏疾病的制剂。在WO 0033812号专利申请中描述了一种用于透皮给药挥发性液体药物例如烟碱的透皮贴剂。WO 03035510公开一种分配器(dispenser)，该分配器可从单个容器中方便地分配多个透皮透黏膜含药贴剂。-->在第6,528,040号美国专利中描述了可用于止痛、麻醉和止痒的喷雾形式的乳-油(Emu-oil)基组合物或透皮组合物。在第1098637号EP专利申请和相关申请中公开了含有丙基去甲阿朴吗啡的透皮贴剂和局部组合物。在JP 2002 84701号专利申请中描述了一种用于局部治疗粉刺的贴剂。在WO 02072081号专利申请中公开了一种含有迟发型(delayed-type)超敏性诱导剂的局部贴剂以及其使用方法。在第6,274,167号美国专利中也描述了一种局部麻醉贴剂。在WO 0137890号专利申请中描述了一种不含推进剂的喷射(spray-on)皮肤贴剂组合物，该组合物用于改善伤口愈合和施用药物。在WO 0137890号专利申请的检索报告中引用的主要现有技术文献包括EP 560014、EP 6400352和EP 409550。上述现有技术表明，近年来人们对透皮贴剂的重视日益增加，但局部贴剂生产成本可能相对较高，而且经常出现随着时间延长贴剂对皮肤黏着性下降的问题。众所周知，贴剂去除或遗留在皮肤上的粘性残余物会带来刺激性。此外，在使用后，贴剂还需要采用合适的手段来保证安全的处置，以免给儿童或动物带来危险。已经提出多种用于药物的透皮传递的局部组合物。但是，现有的各种组合物都基本上为水溶液，它们的局限性在于其仅适用于水溶性药物的传递。此外，虽然它们在体温下形成黏附于皮肤的非流动性凝胶，但是在皮肤上所述凝胶依然保持润湿触感，并且除非覆盖有覆盖膜(dressing)，否则它们会很容易被抹掉，因此要求对象避免与治疗部位接触。
技术实现思路
本专利技术克服或减轻了现有技术的问题。在第一个方面中，本专利技术提供了一种透皮喷雾组合物，其中所述透-->皮喷雾组合物包含药物学活性物质、VP/VA共聚物以及非水性载体。所述非水性载体优选地至少占组合物的约60重量％。所述透皮喷雾组合物还可包含抗成核剂。所述透皮喷雾组合物还可包含渗透促进剂。另一方面，本专利技术提供一种给药药物学活性物质的方法，该方法包括将本专利技术透皮组合物喷雾到有此需要的对象的皮肤上。另一方面，本专利技术提供一种形成药物学活性膜的方法，该方法包括将包含有效量的药物学活性物质、VP/VA共聚物以及非水性载体的透皮组合物喷雾到有此需要的对象的皮肤上。本专利技术提供透皮药物传递组合物。具体而言，本专利技术提供用于透皮药物传递的非水性喷雾组合物。更具体而言，本专利技术涉及用于向皮肤传递药物学活性物质的喷雾组合物。除了药物学活性物质外，本专利技术组合物包含VP/VA共聚物以及优选在哺乳动物体温下挥发的非水性载体。在施用时，本专利技术组合物迅速干燥而形成含有细微地分散的颗粒形式的药物学活性物质的薄膜贴剂。该薄膜贴剂易于在水中清洗。在某些具体实施方案中，与常规使用的局部给药方法相比，根据本专利技术制备的贴剂改善了活性物质的生物利用度。在这里所使用的“药物学活性物质”系指在体外或体内系统中可产生生物效应的物质。该术语用于涵盖可影响对象中所有治疗、预防、药理或生理反应中的至少一种反应的化合物。更具体而言，任何能产生无论是局部的还是全身的药理学反应的活性物质都涵盖于本专利技术范围之内。应注意，所述活性物质可以单独使用，或以两种或更多物质或药物的混合物的形式使用。本领域技术人员可知，特定药物学活性物质用于透皮给药的适用性需要考虑若干因素。例如，在将药物学活性物质加入本专利技术组合物之前，应该对药物就经皮渗透性、潜在的皮肤刺激或者过敏反应、药代动力学性质、药效学性质、治疗窗以及药物在体内的代谢反应是否与连续给药-->一致等方面进行评价。可用于本专利技术透皮喷雾组合物中的适当的药物学活性物质的非限制性实例可包括但不限于抗炎药、镇痛药、抗关节炎药、抗痉挛药、抗抑郁药、抗精神病药、安定药、抗焦虑药、麻醉药拮抗药、抗帕金森病药、胆碱能激动剂、化疗药物、免疫抑制剂、抗病毒药物、抗生素药物、食欲抑制剂、止吐药、抗胆碱能药、抗组胺药、抗偏头痛药、冠状血管、脑血管或者周围血管扩张药、激素药物、避孕药物、抗血栓药、利尿药、抗高血压药、心血管药和阿片类药物。适当的药物学活性物质包括可溶于水性介质和可溶于非水性介质的药物。根据本专利技术的具体实施方案，所述药物学活性物质可适当地选自以下组中的一种或多种：雌二醇、睾酮、奥昔布宁、丁丙诺啡以及芬太尼。在这些适当的化合物当中尤其以雌二醇为优选。本专利技术的药物学活性物质的量最高可占组合物重量的约40％。雌二醇组合物中适于含有组合物重量的约1～约5％的雌二醇。根据所需的溶解度和释放特性，本专利技术组合物中含有的药物学活性物质可以各种适当的形式包含于其中。所述适当的形式的非限制性实例包括中性分子、分子复合物的成分、以及其药物学可接受的盐、游离酸或碱、或季盐、或这些形式的组合。还可采用具有所需的滞留和释放特性并易于在身体pH和温度下代谢的药物的简单衍生物，例如药物学可接受的醚、酯、酰胺等。酶、前活性形式(pro-active form)或前药也同样适用于本专利技术。本专利技术组合物包含VP/VA共聚物。术语“VP/VA”或“乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯”系指一种含有乙烯基吡咯烷酮(也称为N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮以及N-乙烯基-2-pyrrolidinone)为单体单元的共聚物。共聚物乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯在制药工业中以Copolyvidon(e)、Copolyvidonum或者VP-VA(或者在这里使用的VP/VA)的名称为人们所熟知。VP/VA系列产品在成膜剂中扮演重要角色。其吸-->湿性随着分子中醋酸乙烯酯的比例增加而降低。VP/VA的这种性质在应用到喷雾剂和洗剂时极其有用。同样，对于各种需要不同耐水性程度的产品包括气雾剂、水和有机溶剂系统，VP/VA共聚物是主要的成膜剂。这些聚合物表现出膜柔韧性、良好的粘着性、光泽性、水重新润湿性和硬度。所述VP/VA共聚物的量可占组合物重量的约0.1～约20％。在另一具体实施方案中，VP/VA共聚物的量可占组合物重量的约0.1～约5％。在另一具体实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种透皮喷雾组合物，其包含：ａ）药物学活性物质；ｂ）ＶＰ／ＶＡ共聚物；以及ｃ）非水性载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】IN 2003-10-23 1122/MUM/20031.一种透皮喷雾组合物，其包含：a)药物学活性物质；b)VP/VA共聚物；以及c)非水性载体。2.如权利要求1的透皮喷雾组合物，其中以治疗有效的量提供所述药物学活性物质。3.如权利要求1或2的透皮喷雾组合物，其中所述VP/VA共聚物的量占组合物重量的约0.1～约20％。4.如权利要求1、2或3的透皮喷雾组合物，其中所述VP/VA共聚物的量占组合物重量的约0.1～约5％。5.如权利要求1、2、3或4的透皮喷雾组合物，其中所述VP/VA共聚物占组合物重量的约0.1～约2％。6.如前述权利要求之一的透皮喷雾组合物，其进一步包含抗成核剂。7.如权利要求6的透皮喷雾组合物，其中所述抗成核剂是聚乙烯基吡咯烷酮聚合物或共聚物。8.如权利要求6或7的透皮喷雾组合物，其中所述抗成核剂占组合物重量的约1％～约10％。9.如前述权利要求之一的透皮喷雾组合物，其进一步包含渗透促进剂。10.如权利要求9的透皮喷雾组合物，其中所述渗透促进剂选自以下-->组中：薄荷醇、二甲基异山梨醇、甘油单油酸酯以及乳酸肉豆蔻...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿马尔卢拉，吉纳马尔霍特拉，
申请(专利权)人：希普拉有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]