【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、钴胺素是一种必需的营养素和b-复合物家族的天然水溶性维生素，其必须与内在因子组合才能被肠道吸收。维生素b12(氰钴胺素)是造血、神经代谢、dna和rna产生以及碳水化合物、脂肪和蛋白代谢所必需的。维生素b12改善代谢循环中的铁功能，并在胆碱合成中协助叶酸。维生素b12代谢与叶酸的代谢相互关联，并且维生素b12的缺乏引起恶性贫血、巨幼细胞性贫血和神经损伤。
2、钴胺传递蛋白i(tcn1)，也称为咕啉结合蛋白(haptocorrin)、r-因子和r-蛋白，是由口腔的唾液腺产生的糖蛋白。在体内，tcn1主要用于通过产生tcn1/维生素b12复合物来保护钴胺素(维生素b12)免于胃中的酸降解。一旦复合物已经到达更中性的十二指肠，胰腺蛋白酶就降解tcn1，由此释放游离维生素b12，其现在结合内在因子以被回肠肠细胞吸收。
3、猪内在因子(hif)制剂通常用于诊断性维生素b12测定。然而，猪tcn1(或猪tcn1、猪tcn1或猪r-蛋白)是猪胃粘膜的粗提取物中的主要hif-相关蛋白污染物，并且hif制剂中猪tcn1的存在可损害其中使用hif制剂的任何b12测定法的完整性；因此，估计和/或除去hif制剂中存在的任何tcn1是必要的。
4、然而，目前没有可用于从用于b12测定中的hif制剂中估计和/或除去猪tcn1的抗猪tcn1单克隆抗体的商业来源。
5、因此，本领域需要克服现有技术的缺点和缺陷的抗猪tcn1单克隆抗体以及估计猪tcn1和/或从hif制剂除去猪tcn1的新的和改进的方
技术实现思路
1、在通过示例性语言和结果的方式详细解释本公开的至少一个实施方案之前，应理解，所述本公开的应用不限于下面的描述中阐述的组分的构造和排列的细节。本公开能够具有其他实施方案，或者能够以各种方式实践或实施。因此，本文使用的语言意欲被给予最广泛的可能范围和含义；并且实施方案意味着是示例性的——而非穷举性的。而且，应该理解，本文采用的措辞和术语是为了描述的目的，并且不应被认为是限制性的。
2、除非本文另有定义，否则结合本公开使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。进一步，除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数，并且复数术语应包括单数。通常，与本文所述的细胞和组织培养、分子生物学、以及蛋白和寡核苷酸或多核苷酸化学和杂交相关利用的术语及其技术是本领域中众所周知和常用的那些。标准技术用于重组dna、寡核苷酸合成以及组织培养和转化(例如，电穿孔、脂质转染)。酶促反应和纯化技术根据制造商的说明书或如本领域中通常完成的或如本文所述进行。前述技术和程序通常根据本领域中众所周知的常规方法、并且如在本说明书通篇引用和讨论的各种一般和更具体的参考文献中所述而进行。参见例如，sambrook等人molecular cloning:alaboratory manual(第2版,cold spring harbor laboratory press,cold springharbor,n.y.(1989)和coligan等人current protocols in immunology(currentprotocols,wiley interscience(1994))，其通过引用并入本文。与本文所述的分析化学、合成有机化学以及药用和药物化学结合利用的命名及其实验室程序和技术是本领域中众所周知和常用的那些。标准技术用于化学合成、化学分析、药物制备、配制和递送以及患者治疗。
3、本说明书中提及的所有专利、公开的专利申请和非专利出版物指示本公开所属领域的技术人员的技术水平。在本申请的任何部分中引用的所有专利、公开的专利申请和非专利出版物在本文中明确地通过引用以其整体并入，其程度如同每个单独的专利或出版物被具体和个别地指出通过引用并入一样。
4、鉴于本公开，无需过度实验即可制备和执行本文公开的所有组合物、试剂盒和/或方法。尽管已经在具体实施方案的方面描述了所述组合物、试剂盒和/或方法，但对于本领域技术人员将显而易见的是，在不脱离本公开的构思、精神和范围的情况下，可对所述组合物、试剂盒和/或方法、以及在本文描述的方法的步骤或步骤顺序中应用变化。认为对于本领域技术人员显而易见的所有此类类似的替代和修改在如所附权利要求书限定的本公开的精神、范围和构思内。
5、如根据本公开所利用，除非另有指示，否则以下术语应理解为具有以下含义：
6、与权利要求和/或说明书中的术语“包括”结合使用时，术语“一个/种(a)”或“一个/种(an)”的使用可意味着“一个/种(one)”，但它也与“一个/种或多个/种”、“至少一个/种”和“一个/种或多于一个/种”的含义一致。因此，术语“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“该/所述(the)”包括复数指示物，除非上下文另有明确指示。因此，例如，对“一种化合物”的提及可指一种或多种化合物、2种或更多种化合物、3种或更多种化合物、4种或更多种化合物或更大数目的化合物。术语“多个/种”是指“两个/种或更多个/种”。
7、术语“至少一个/种”的使用将被理解为包括一个/种以及多于一个/种的任何数量，包括但不限于2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100个/种等。术语“至少一个/种”可延伸多至100或1000或更多个/种，这取决于它所附接的术语；此外，100/1000的数量不视为限制性的，因为更高的限值也可产生令人满意的结果。此外，术语“x、y和z中的至少一个/种”的使用将被理解为包括单独的x，单独的y和单独的z，以及x、y和z的任何组合。序数术语(即，“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等)的使用仅用于区分两个或更多个事项的目的，并且不意味着暗示例如一个事项相对于另一事项的任何顺序或次序或重要性、或任何添加次序。
8、在权利要求中使用术语“或”用于意指包括性的“和/或”，除非明确指出仅指替代方案或者除非替代方案是互相排斥的。例如，以下任一种都满足条件“a或b”：a为真(或存在)且b为假(或不存在)，a为假(或不存在)且b为真(或存在)，以及a和b两者均为真(或存在)。
9、如本文所用，对“一个实施方案(one embodiment)”、“一个实施方案(anembodiment)”、“一些实施方案”、“一个实例(one example)”、“例如”或“一个实例(anexample)”的任何引用意指结合该实施方案描述的具体要素、特征、结构或特点包括在至少一个实施方案中。例如，说明书中各个地方出现的短语“在一些实施方案中”或“一个实例”不一定全部是指同一实施方案。此外，对一个或多个实施方案或实例的所有引用都应被解释为对权利要求非限制性的。
10、贯穿本申请，术语“约”用于指示，值包括用于测定该值的组合物/仪器/装置、方法的误差的固有变化，或研究受试者间存在的变化。例如，但不通过限制的方本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(TCN1)的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自：
2.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
3.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其进一步定义为单克隆抗体或其抗原结合片段。
4.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
5.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
6.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
7.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其被进一步定义为选自全长免疫球蛋白分子、scFv、Fab片段、Fab'片段、F(ab')2、Fv、二硫化物连接的Fv及其组合。
8.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其被进一步定义为纯化的抗体或其抗原结合片段。
9.抗体或其抗原结合片段，其能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(TCN1)的表位，所述表位包含SEQ ID NO:2、3、4、20、21或22中的至少一个的部分。
10.产生抗体或其抗原结合片段的方法，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(TC
11.产生权利要求1-9中任一项的抗体或其抗原结合片段的杂交瘤。
12.产生抗体或其抗原结合片段的方法，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(TCN1)的表位，所述方法包括以下步骤：
13.组合物，其包含：
14.组合物，其包含：
15.多核苷酸，其编码权利要求1-9中任一项的抗体或其抗原结合片段。
16.权利要求15的多核苷酸，其中：
17.权利要求15的多核苷酸，其中：
18.载体，其包含：
19.重组宿主细胞，其包含：
20.产生抗体或其抗原结合片段的方法，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(TCN1)，所述方法包括以下步骤：
21.检测猪内在因子(HIF)制剂中存在的TCN1的方法，所述方法包括以下步骤：
22.权利要求21的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段具有与其附接的标记物，所述标记物用于检测所述抗体/TCN1复合物。
23.除去猪内在因子(HIF)制剂中存在的TCN1的方法，所述方法包括以下步骤：
24.权利要求23的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段与固体支持物附接，其有助于从所述HIF制剂中除去抗体-TCNl复合物。
25.权利要求23的方法，其进一步包括从所述抗体/TCN1复合物中洗脱TCN1以由此从所述HIF制剂纯化TCN1的步骤。
26.试剂盒，其包含以下中的至少一种：
27.权利要求26的试剂盒，其进一步包含能够特异性结合猪内在因子(HIF)的抗体或其抗原结合片段。
...【技术特征摘要】
1.能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(tcn1)的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自：
2.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
3.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其进一步定义为单克隆抗体或其抗原结合片段。
4.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
5.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
6.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中：
7.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其被进一步定义为选自全长免疫球蛋白分子、scfv、fab片段、fab'片段、f(ab')2、fv、二硫化物连接的fv及其组合。
8.权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其被进一步定义为纯化的抗体或其抗原结合片段。
9.抗体或其抗原结合片段，其能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(tcn1)的表位，所述表位包含seq id no:2、3、4、20、21或22中的至少一个的部分。
10.产生抗体或其抗原结合片段的方法，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(tcn1)的表位，所述方法包括以下步骤：
11.产生权利要求1-9中任一项的抗体或其抗原结合片段的杂交瘤。
12.产生抗体或其抗原结合片段的方法，所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合猪钴胺传递蛋白-1(tcn1)的表位，所述方法包...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·沙马，T·玛里瓦，Y·斯米尔诺夫，P·辛赫，W·贝兹克，
申请(专利权)人：美国西门子医学诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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