【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种生产至少一种噬菌体和至少一种酵母和/或酵母衍生物的干混合物的方法，所述混合物包含固体实体，每个固体实体由至少一种噬菌体和至少一种酵母和/或酵母衍生物组成，以及这种混合物的各种用途。
技术介绍
1、人以及动物或植物可充当导致细菌性感染的细菌宿主的作用。选择噬菌体用于治疗细菌引起的消化系统疾病或紊乱。例如，文献us 20190255122描述了一种治疗或预防人胃肠道炎症或疼痛的方法，其包含口服施用含有一种或多种噬菌体的组合物，所述噬菌体选自长尾噬菌体科(siphoviridae)或肌尾噬菌体科(myroviridae)噬菌体。特别地，所述一种或多种噬菌体选自lh01-肌尾噬菌体、ll5-长尾噬菌体、t4d-肌尾噬菌体和ll12-肌尾噬菌体。因此，噬菌体可以作为保护胃肠道微生物群落的益生元。
2、moye等人(a bacteriophage cocktail eliminates salmonella typhimuriumfrom the human colonic microbiome while preserving cytokine signaling andpreventing attachment to and invasion of human cells by salmonella in vitro.jfood prot.2019aug；82(8):1336–1349)涉及向人患者施用噬菌体鸡尾酒，以在不破坏天然微生物群的情况下消除肠道中的沙门氏菌菌株。这种鸡尾酒还能预防沙门氏菌侵入肠上皮
3、dissanayake等人(bacteriophages reduce pathogenic escherichia colicounts in mice without distorting gut microbiota.front microbiol.2019sep 10；10:1984)使用相同的噬菌体鸡尾酒对抗大肠杆菌o157/h7菌株。在该研究结果中，研究人员总结这种鸡尾酒具有与氨苄青霉素类似的抗生素效果，而不会像氨苄青霉素那样对肠道微生物群产生有害影响。
4、进一步地，已知酵母在人类营养与健康、以及动物营养与健康或植物营养与健康方面均发挥着有益的作用。例如，某些酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)菌株被认为是促进肠道健康的益生菌酵母。如上所述，噬菌体可用于预防或治疗人、动物或植物的细菌感染。因此，将至少一种噬菌体和至少一种酵母组合在一起是非常合适的，既可以预防或治疗细菌感染，还允许酵母生长并在人、动物或植物健康中发挥其营养、保护和刺激作用。
5、一种极具吸引力的创新概念是将益生菌酵母和噬菌体组合到单一产品中，以便在应用过程中组合它们各自的效果(噬菌体的抗菌效果和酵母提供的保护)。例如，文献us20180161382涉及的组合物包含至少一种作为益生元试剂的噬菌体和至少一种可选自布拉氏酵母或酿酒酵母的益生菌试剂。噬菌体通过减少有害细菌的菌群，并在其环境中释放营养物质供个体消化系统中的有益细菌使用，从而促进有益细菌的生长。所列的益生元和益生菌试剂分别添加在组合物中。根据该文献，每种噬菌体都对一种不良细菌具有特异性。因此，噬菌体不会直接影响消化道中的任何其他生物，也不会影响任何益生菌。因此，特定的不良细菌会被分解，并且其细胞物质将作为益生菌或内源生物的营养物质。此外，通过削弱特定不良细菌的菌群，益生菌可成功地与之竞争并建立菌落，从而产生适合它们而不适合不良生物的环境。
6、以干形式呈现的微生物便于处理、稳定且具有长期储存能力，并可用于胶囊或其他适合特定应用(动物饲料、食品等)的制剂形式和剂量。
7、目前，有多种方法可用于干燥活微生物，但并非所有方法都能达到令人满意的最终活力水平。现有的方法包括例如冷冻干燥、喷雾干燥和流化气床干燥。
8、申请人对获得干酵母的方法有广泛的了解：速冻中度水分酵母(quick-frozenintermediate-moisture yeast)、活性干酵母(active dry yeast,ady)和速溶干酵母(instant dry yeast,idy)。
9、文献fr 2,708,621中给出了一种干燥活微生物的示例方法，其中细菌与酵母共干燥。这种共干燥是可能的，因为细菌具有复杂的壁，对酵母蛋白酶的降解不敏感。
10、噬菌体是感染细菌的病毒。它们的外壳仅由蛋白质构成，比细菌的细胞壁更薄、更脆弱。因此，当需要干燥噬菌体悬浮液(一种噬菌体家族或噬菌体混合物)时，在大多数情况下，必须使用支撑物来提高存活率和/或获得具有所需特性(形状、颗粒大小分布、干提取物、孔隙率、溶解性或速溶性、可压缩性等)的最终干燥产品。事实上，在这种状态下是不可能干燥的，因为悬浮液(来自裂解的细菌培养物或适合噬菌体储存的盐溶液)中的干物质含量通常很低(<5％)。在这些条件下进行干燥在经济上没有吸引力，特别是对噬菌体太有害。
11、因此，干燥支撑物与制剂概念密切相关，制剂概念涉及将一种或多种成分或支撑物或赋形剂与微生物一起使用，从而使干燥成为可能并变得容易。
12、进一步地，在噬菌体呈粉末状的条件下，工业成品中酵母和噬菌体混合将需要克服一些困难，例如保证混合粉末的均匀性，或以有限的体积填充胶囊或其他呈现形式和剂量。为了避免与粉末形式有关的问题，可以设想噬菌体与酵母膏或压榨酵母形式的酵母的混合物。然而，酵母膏和压榨酵母均为酸性(ph值为5.8)，并且可能与蛋白酶活性有关，这可能会改变噬菌体的滴度和噬菌体对细菌靶标的溶菌活性。
13、最后，噬菌体是一种生物实体，需要根据其用途(在惰性或活体支撑物上应用、在受保护的环境或露天环境中应用、被人或动物摄入等)来保护其免受储存过程中通常会遇到的压力。
14、因此，利用噬菌体来预防细菌感染可能会因动物或人胃中的困难条件(ph值约为2至3)以及暴露于胃肠道中胆汁和消化酶而变得复杂，这些条件会使噬菌体失活。类似的，噬菌体在各种植物环境中的短暂存活仍然是使用噬菌体针对植物病原进行生物防治的主要问题。事实上，阳光中的紫外线辐射可能会使噬菌体在储存期间失活，从而干扰其作为生物防治剂的潜在应用。
15、还已知基于新鲜酵母的发酵食品和饮料也可能受到细菌的污染。如上所述，噬菌体可以用来对抗这些细菌。在这些食品和饮料中，可以列出面包制作产品和葡萄酒或啤酒类发酵饮料。
16、类似的，在生物乙醇，特别是第一代生物乙醇的生产过程中，有必要控制其增殖可能负面影响产量的乳酸菌的天然菌落。因此，可以使用噬菌体来控制乳酸菌落。生物乙醇对应于通过发酵含有可发酵糖的农产品生产的乙醇。
17、因此，需要酵母和噬菌体混合物，其既能耐受ph值变化和紫外线辐射，同时还本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种制备至少一种酵母和/或酵母衍生物和至少一种噬菌体的干混合物的方法，其中所述混合物为固体实体形式，并且每个固体实体由至少一种酵母和/或至少一种酵母衍生物和至少一种噬菌体以及可能地至少一种干燥赋形剂组成，其中所述方法的特征在于，其是通过将至少一种酵母和/或一种酵母衍生物和至少一种悬浮液中的噬菌体混合并干燥所述混合物来完成的。
2.一种制备至少一种酵母和/或酵母衍生物和至少一种噬菌体的干混合物的方法，其中所述方法的特征在于，其包括：
3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其特征在于，所述干燥步骤是通过冷冻干燥或喷雾干燥或在流化气床上完成的。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述干燥步骤是在干燥赋形剂的存在下完成的，所述干燥赋形剂优选麦芽糊精。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述酵母来自选自酿酒酵母种和布拉氏酵母种的菌株，优选所述酵母来自选自2007年10月17日以保藏号CNCM I-3856保藏的酿酒酵母菌株、2018年3月22日以保藏号CNCM I-5298保藏的酿酒酵母菌株和2
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述一种或多种噬菌体选自对细菌菌株具有抗菌活性的噬菌体，所述细菌菌株选自大肠杆菌、李斯特菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌或沙门氏菌属菌株、乳酸菌菌株。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述酵母衍生物是酵母壳。
8.至少一种酵母和/或一种酵母衍生物和至少一种噬菌体的干混合物，其特征在于，所述混合物为固体实体形式，其中每个固体实体由至少一种酵母和/或至少一种酵母衍生物和至少一种噬菌体以及可能地至少一种干燥赋形剂组成。
9.根据权利要求8所述的干混合物，其特征在于，所述固体实体为片状、粒状、细丝状或颗粒状。
10.根据权利要求8或9中任一项所述的干混合物，其特征在于，所述酵母来自选自酿酒酵母种和布拉氏酵母种的菌株，优选所述酵母来自选自2007年10月17日以保藏号CNCM I-3856保藏的酿酒酵母菌株、2018年3月22日以保藏号CNCM I-5298保藏的酿酒酵母菌株和2007年8月21日以保藏号CNCM I-3799保藏的布拉氏酵母菌株。
11.根据权利要求8-10中任一项所述的干混合物，其特征在于，所述一种或多种噬菌体选自对细菌菌株具有抗菌活性的噬菌体，所述细菌菌株选自大肠杆菌、李斯特菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌或沙门氏菌属菌株、乳酸菌菌株。
12.根据权利要求8-11中任一项所述的干混合物，其特征在于，所述酵母衍生物是酵母壳。
13.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，其用作药物的用途。
14.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，其用于治疗胃液酸度的用途。
15.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，或根据权利要求1-7中任一项所述方法获得的干混合物，其在用于治疗胃液酸度的组合物中的用途。
16.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，或根据权利要求1-7中任一项所述方法获得的干混合物在用于植物的刺激、保护、生物控制和/或营养的组合物中的用途。
17.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，或根据权利要求1-7中任一项所述方法获得的干混合物在食品组合物或食品补充剂中的用途。
18.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，或根据权利要求1-7中任一项所述方法获得的干混合物在啤酒酿造和/或葡萄酒酿造中的用途。
19.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，或根据权利要求1-7中任一项所述方法获得的干混合物在面包制作中的用途。
20.根据权利要求8-12中任一项所述的干混合物，或根据权利要求1-7中任一项所述方法获得的干混合物在生产生物乙醇中的用途。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制备至少一种酵母和/或酵母衍生物和至少一种噬菌体的干混合物的方法，其中所述混合物为固体实体形式，并且每个固体实体由至少一种酵母和/或至少一种酵母衍生物和至少一种噬菌体以及可能地至少一种干燥赋形剂组成，其中所述方法的特征在于，其是通过将至少一种酵母和/或一种酵母衍生物和至少一种悬浮液中的噬菌体混合并干燥所述混合物来完成的。
2.一种制备至少一种酵母和/或酵母衍生物和至少一种噬菌体的干混合物的方法，其中所述方法的特征在于，其包括：
3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其特征在于，所述干燥步骤是通过冷冻干燥或喷雾干燥或在流化气床上完成的。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述干燥步骤是在干燥赋形剂的存在下完成的，所述干燥赋形剂优选麦芽糊精。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述酵母来自选自酿酒酵母种和布拉氏酵母种的菌株，优选所述酵母来自选自2007年10月17日以保藏号cncm i-3856保藏的酿酒酵母菌株、2018年3月22日以保藏号cncm i-5298保藏的酿酒酵母菌株和2007年8月21日以保藏号cncm i-3799保藏的布拉氏酵母菌株。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述一种或多种噬菌体选自对细菌菌株具有抗菌活性的噬菌体，所述细菌菌株选自大肠杆菌、李斯特菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌或沙门氏菌属菌株、乳酸菌菌株。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述酵母衍生物是酵母壳。
8.至少一种酵母和/或一种酵母衍生物和至少一种噬菌体的干混合物，其特征在于，所述混合物为固体实体形式，其中每个固体实体由至少一种酵母和/或至少一种酵母衍生物和至少一种噬菌体以及可能地至少一种干燥赋形剂组成。
9.根据权利要求8所述的干混合物，其特征在于，所述固体实体为片状、粒状、细丝状或颗粒状。
10.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·波伊尔，A·伊斯拉尔，E·伯莱恩，JB·苏伊西，R·图桑，
申请(专利权)人：乐斯福公司，
类型：发明
国别省市：
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