System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() LncRNA-SNHG12在作为脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的标志物及治疗靶点中的应用制造技术_技高网

LncRNA-SNHG12在作为脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的标志物及治疗靶点中的应用制造技术

技术编号:41537625 阅读:5 留言:0更新日期:2024-06-03 23:16
本发明专利技术公开了LncRNA‑SNHG12在作为脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的标志物及治疗靶点中的应用,属于生物医药技术领域,通过脂多糖注射C57BL/6小鼠构建脓毒症ARDS小鼠模型,提取模型组和对照组小鼠肺组织,通过病理分析和肺组织中炎症因子的表达确定模型构建成功;采用高通量转录组测序检测模型组和对照组小鼠肺组织中LncRNA的表达情况,通过生信分析筛选差异表达的关键LncRNA,LncRNA‑SNHG12,并通过逆转录‑聚合酶链式反应在患者肺泡灌洗液和痰液中验证LncRNA‑SNHG12的差异表达情况。解决了现有技术中由于脓毒症ARDS患者外周血受多种因素影响反应患者肺部病理改变不及时而导致的不能早期识别脓毒症ARDS,对脓毒症ARDS的诊治造成延误的问题,能够实现早期精准对脓毒症ARDS发生的预测。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,具体涉及lncrna-snhg12在作为脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的标志物及治疗靶点中的应用。


技术介绍

1、脓毒症(sepsis)是宿主对感染的反应失调而产生危及生命的器官功能障碍综合征,是临床上常见的急危重症亦是icu内患者死亡的主要原因。脓毒症因其病死率高、治疗花费高以及住院治疗周期长等因素严重增加了全球健康体系的负担。研究显示脓毒症患者大多死于多脏器功能衰竭,肺脏是脓毒症时最易累及的靶器官,急性呼吸衰竭综合征(acute respiratory distress syndrome,ards)是脓毒症常见的并发症,据报道约50%的脓毒症患者会发生ards,且ards的发生是脓毒症患者死亡的主要原因之一。

2、ards是指心源性以外的肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。目前脓毒症相关ards的临床治疗主要是以肺保护性通气和限制性液体管理等支持性治疗为主,尚无有效治疗药物。尽管随着医疗科学技术的进步,人们对脓毒症相关ards患者的认识和管理有了显著进步,但脓毒症相关ards在脓毒症患者中的发病率仍然高达40%-60%,死亡率更是高达35%-40%。

3、长链非编码rna(non-coding rnas,lncrna)是一类长度超过200nt的非编码rna分子,其缺乏开放阅读框,无编码蛋白质的功能。但多项研究显示其能够参与调控机体内多种信号通路蛋白,并在免疫、凋亡、线粒体功能等多种生理活动过程中发挥重要作用。目前有研究显示lncrna在脓毒症相关急性肺损伤中发挥作用,且有研究显示血浆lncrna在脓毒症ards中的诊断价值研究。但脓毒症ards患者外周血受多种因素影响,并不能很好的反应患者肺部病理改变,且患者外周血检测指标的表现通常滞后于肺部病理改变。

4、因此,lncrna-snhg12在作为脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的标志物及治疗靶点中的应用,实现早期精准识别和参与脓毒症ards,对于脓毒症ards的诊治具有极其重要的意义。


技术实现思路

1、为此,本专利技术提供lncrna-snhg12在作为脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的标志物及治疗靶点中的应用,以解决现有技术中由于脓毒症ards患者外周血受多种因素影响,及时反应患者肺部病理改变而导致的不能早期识别脓毒症ards,对脓毒症ards的诊治造成延误的问题。

2、为了实现上述目的,本专利技术提供如下技术方案:

3、根据本专利技术的第一方面,提供了lncrna-snhg12作为分子标志物在脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的应用,所述lncrna-snhg12序列如seq id no.1所示。

4、进一步地,所述lncrna-snhg12的rt-pcr检测引物序列如下:

5、lncrna-snhg12正向引物序列为:

6、5'-gaaaaagcacaccagctattgg-3';

7、lncrna-snhg12反向引物序列为:

8、5'-cgggatctctgtagactaagtcagt-3'。

9、根据本专利技术的第二方面,提供了抑制细胞内分子标志物lncrna-snhg12表达的抑制剂在制备预防和/或治疗肺脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用,所述抑制剂为靶向分子标志物lncrna-snhg12的shrna和/或sirna。

10、进一步地,lncrna-snhg12靶基因序列为:

11、5'-gccttgtacttctacccaacgctcgagcgttgggtagaagtacaa ggc-3';

12、5'-gatttggtctacacttgttggctcgagccaacaagtgtagaccaa atc-3';

13、5'-gcctggcctacattgagaaacctcgaggtttctcaatgtaggcca ggc-3'。

14、根据本专利技术的第三方面,提供了检测分子标志物lncrna-snhg12的检测试剂在制备用于早期诊断脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的产品中的应用,产品为检测试剂或检测试剂盒。

15、进一步地,检测样本为脓毒症ards患者的肺泡灌洗液或痰液。

16、进一步地,检测所述分子标志物lncrna-snhg12的检测试剂或检测试剂盒包含用于扩增分子标志物lncrna-snhg12的特异性引物。

17、根据本专利技术的第四方面,提供了lncrna-snhg12作为制备治疗脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。

18、本专利技术具有如下优点:

19、1.本专利技术采用了肺泡灌洗液和痰液作为检测样本,肺泡灌洗液相较于外周血能够更加真实的反应脓毒症患者肺部病理改变,通过检测肺泡灌洗液中lncrna的改变能够实现早期精准对脓毒症ards发生的预测;使用痰液样本进行目的lncrna表达的验证,目的在于痰液相较于肺泡灌洗液更容易获得,而且痰液获取方法无创,无侵袭操作,不会给患者带来任何不便,即有快速、便捷获取的优势,又可更加真实的反应脓毒症患者肺部病理改变情况。有助于医生在疾病早期就采取有效的治疗措施,从而改善患者预后,提高生存率。

20、2.本专利技术还采用了先进的分子生物学技术,如高通量转录组测序和逆转录-聚合酶链式反应,对lncrna进行精确的定性和定量分析;这些技术的应用不仅提高了检测的灵敏度和特异性,还使得检测过程更加快速和高效,实现了早期精准识别和参与脓毒症ards,对于脓毒症ards的诊治具有极其重要的意义。

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【技术保护点】

1.LncRNA-SNHG12作为分子标志物在脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的应用,其特征在于,所述LncRNA-SNHG12序列如SEQ ID NO.1所示。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述LncRNA-SNHG12的RT-PCR检测引物序列如下:

3.抑制细胞内分子标志物LncRNA-SNHG12表达的抑制剂在制备预防和/或治疗肺脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用,其特征在于,所述抑制剂为靶向分子标志物LncRNA-SNHG12的shRNA和/或siRNA。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,lncRNA-SNHG12靶基因序列为:

5.检测分子标志物LncRNA-SNHG12的检测试剂在制备用于早期诊断脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的产品中的应用,其特征在于,产品为检测试剂或检测试剂盒。

6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,检测样本为脓毒症ARDS患者的肺泡灌洗液或痰液。

7.如权利要求5所述的应用,其特征在于,检测所述分子标志物LncRNA-SNHG12的检测试剂或检测试剂盒包含用于扩增分子标志物LncRNA-SNHG12的特异性引物。

8.LncRNA-SNHG12作为制备治疗脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.lncrna-snhg12作为分子标志物在脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征早期诊断中的应用,其特征在于,所述lncrna-snhg12序列如seq id no.1所示。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述lncrna-snhg12的rt-pcr检测引物序列如下:

3.抑制细胞内分子标志物lncrna-snhg12表达的抑制剂在制备预防和/或治疗肺脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用,其特征在于,所述抑制剂为靶向分子标志物lncrna-snhg12的shrna和/或sirna。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,lncrn...

【专利技术属性】
技术研发人员:许华高红梅骆宁李红结林竹李淼
申请(专利权)人:天津市第一中心医院
类型:发明
国别省市:

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