System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 骨骼肌生成诱导剂、药物组合物、试剂盒及其用途制造技术_技高网
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骨骼肌生成诱导剂、药物组合物、试剂盒及其用途制造技术

技术编号:41534816 阅读:10 留言:0更新日期:2024-06-03 23:12
本发明专利技术涉及生物技术领域,尤其涉及骨骼肌生成诱导剂、药物组合物、试剂盒及其用途。本发明专利技术提供的骨骼肌生成诱导剂,包括选自p38信号通路抑制剂中的至少一种。本发明专利技术提供了一种骨骼肌诱导生成药物组合物和试剂盒,其含有所述的骨骼肌生成诱导剂。本发明专利技术还提供了促进皮肤细胞转化成骨骼肌细胞的方法,其特征在于,将所述的骨骼肌诱导生成剂与成纤维细胞混合孵育,以便获得骨骼肌细胞。通过本发明专利技术的骨骼肌生成诱导剂可以使得皮肤细胞转化成骨骼肌细胞,从而促进骨骼肌的再生,从根本上解决肌肉损伤修复。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物,尤其涉及骨骼肌生成诱导剂、药物组合物、试剂盒及其用途


技术介绍

1、骨骼肌占人体总重量的45%到50%。人们在日常生活中受到骨骼肌创伤的情况非常普遍,在体育运动中,肌肉损伤在所有损伤中占到的比例是10%到55%,而超过90%的肌肉损伤不是挫伤就是拉伤。随着机动车车祸发生率的提高以及截肢手术的增加,肌肉受损病人对于更好治疗方案的需求越来越大。最为普通的肌肉损伤如撕裂伤和挫伤并不会导致肌肉组织的明显减少,这时骨骼肌可以通过肌肉前体细胞的大量增殖来修复受损组织。然而,当受到由外伤导致的受损特别是肌肉损失量达到20%以上时,肌肉组织将失去修复功能并在受损部位形成伤疤组织,从而失去功能。这时临床医学上一般通过将自身未损伤部位的肌肉移植到受损部位来缓解伤势,但是成功率有限,并且供体部位也可能受到损伤。当遇到更为严重外伤的情况下就只能进行截肢手术,这将使患者一生都伴随着肢体残障生活。所以,如何增强骨骼肌的再生能力以及在体外或体内获得有功能的骨骼肌细胞,为先天或后天获得性的肌肉组织缺失疾病全新的治疗方案具有重要的研究和临床意义。

2、目前的骨骼肌诱导物质和诱导方法的建立仍有待改进。


技术实现思路

1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此,本专利技术的一个目的在于提出一种骨骼肌生成诱导剂,在体内和体外条件下诱导皮肤细胞生成骨骼肌细胞。

2、在本专利技术的第一方面,本专利技术提供了一种骨骼肌生成诱导剂,所述骨骼肌生成诱导剂包括选自p38信号通路抑制剂中的至少一种。专利技术人发现,本专利技术的p38信号通路抑制剂无论在体外还是在体内,均能够诱导皮肤细胞生成骨骼肌细胞,从而诱导骨骼肌的生成,而且对于新生的皮肤细胞和成体的皮肤细胞均能够发挥良好的诱导作用,诱导范围广,而且效果良好。

3、根据本专利技术的实施例,本专利技术的骨骼肌生成诱导剂包括以下方案中的至少一种:

4、根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂包含选自sb203580,sb202190,birb796,tocriset,sd282、sb239063、sb220025、skf86002,pd169316,sc68376,vx702,vx745,r130823,amg548,sci0469,sci0323,fr167653,mw012069asrm,sd169,rwj67657以及arry797中的至少一种,优选为sb203580,sb202190,birb796中的至少一种。sb203580,sb202190,birb796等作为p38信号通路抑制剂能够有效诱导皮肤细胞转化为具有收缩能力的骨骼肌细胞的生成,而且在处理四天左右就能够检测到骨骼肌特定的分子标记物的出现。

5、根据本专利技术的实施例,所述骨骼肌生成诱导剂进一步包括选自tgfβ信号通路抑制剂、cdk抑制剂、gsk3抑制剂和camp信号通路激活剂中的至少一种。tgfβ信号通路抑制剂、cdk抑制剂、gsk3抑制剂和camp信号通路激活剂与p38信号通路抑制剂连用,对于骨骼肌细胞的生成可以起到协同的作用效果,相比较于单一物质进行诱导,其诱导效果更为明显。

6、根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述tgfβ信号通路抑制剂的摩尔比为(1~10):(10~1)。当p38信号通路抑制剂与所述tgfβ信号通路抑制剂的摩尔比为(1~10):(10~1)时可以起到良好的协同作用的效果,使得皮肤细胞诱导成骨骼肌细胞。根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述tgfβ信号通路抑制剂的摩尔比可以为(1~2):(1~2),(1~3):(1~3),(1~4):(1~4),(1~5):(1~5),(1~6):(1~6),(1~7):(1~7),(1~8:(1~8)或者(1~9):(1~9)。

7、根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述cdk抑制剂的摩尔比为(1~10):(10~1)。当p38信号通路抑制剂与所述cdk抑制剂的摩尔比为(1~10):(10~1)时可以起到良好的协同作用的效果,使得皮肤细胞诱导成骨骼肌细胞。根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述cdk抑制剂的摩尔比可以为(1~2):(1~2),(1~3):(1~3),(1~4):(1~4),(1~5):(1~5),(1~6):(1~6),(1~7):(1~7),(1~8:(1~8)或者(1~9):(1~9)。

8、根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述gsk3抑制剂的摩尔比为(1~10):(10~1)。当p38信号通路抑制剂与所述gsk3抑制剂的摩尔比为(1~10):(10~1)时可以起到良好的协同作用的效果,使得皮肤细胞诱导成骨骼肌细胞。根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述gsk3抑制剂的摩尔比可以为(1~2):(1~2),(1~3):(1~3),(1~4):(1~4),(1~5):(1~5),(1~6):(1~6),(1~7):(1~7),(1~8:(1~8)或者(1~9):(1~9)。

9、根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述camp信号通路激活剂的摩尔比为(1~10):(10~1)。当p38信号通路抑制剂与所述camp信号通路激活剂的摩尔比为(1~10):(10~1)时可以起到良好的协同作用的效果,使得皮肤细胞诱导成骨骼肌细胞。根据本专利技术的实施例,所述p38信号通路抑制剂与所述camp信号通路激活剂的摩尔比可以为(1~2):(1~2),(1~3):(1~3),(1~4):(1~4),(1~5):(1~5),(1~6):(1~6),(1~7):(1~7),(1~8:(1~8)或者(1~9):(1~9)。

10、根据本专利技术的实施例,所述骨骼肌生成诱导剂进一步包括选自sb431542,kenpaullone和forskolin中的至少一种。sb431542,kenpaullone和forskolin中的至少一种与p38信号通路抑制剂连用,对于骨骼肌细胞的生成可以起到协同的作用效果,相比较于单一物质进行诱导,其诱导效果更为明显。

11、根据本专利技术的实施例,所述骨骼肌生成诱导剂的使用浓度至少为2μm。应用本专利技术的骨骼肌生成诱导剂,作用于皮肤细胞,不同的浓度诱导皮肤细胞转化为骨骼肌细胞的时间不同。当骨骼肌生成诱导剂作用浓度至少为2μm时,可以有效诱导骨骼肌细胞的生成。随着浓度的增高,诱导骨骼肌细胞生成的效率也就越高。

12、根据本专利技术的实施例,所述骨骼肌生成诱导剂的使用浓度为2μm~40μm。当骨骼肌生成诱导剂作用浓度至少为2μm时,可以有效诱导骨骼肌细胞的生成。随着浓度的增高,诱导骨骼肌细胞生成的效率也就越高。当使用浓度为40μm时,每四万个新生皮肤细胞能够产生约240个具有收缩能力的骨骼肌细胞团,可以有效诱导骨骼肌细胞的生成。

13、根据本专利技术的实施例,所述骨骼肌生成诱导剂诱导皮肤细胞转化为骨骼肌细胞。本专利技术骨骼肌生成诱导剂可以诱导皮本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,所述骨骼肌生成诱导剂包括选自p38信号通路抑制剂中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,所述p38信号通路抑制剂包含选自SB203580,SB202190,BIRB796,Tocriset,SD282、SB239063、SB220025、SKF86002,PD169316,SC68376,VX702,VX745,R130823,AMG548,SCI0469,SCI0323,FR167653,MW012069ASRM,SD169,RWJ67657以及ARRY797中的至少一种,优选为SB203580,SB202190,BIRB796中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,进一步包括选自TGFβ信号通路抑制剂、CDK抑制剂、GSK3抑制剂和cAMP信号通路激活剂中的至少一种;

4.根据权利要求1或2所述的骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,进一步包括选自SB431542,Kenpaullone和Forskolin中的至少一种。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,所述骨骼肌生成诱导剂的使用浓度至少为2μM;

6.根据权利要求1-5中任一项所述的骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,所述骨骼肌生成诱导剂诱导皮肤细胞转化为骨骼肌细胞;

7.一种骨骼肌诱导生成药物组合物,其含有权利要求1-6中任一项所述的骨骼肌生成诱导剂;

8.一种试剂盒,其含有权利要求1-6中任一项所述的骨骼肌生成诱导剂;

9.一种促进皮肤细胞转化成骨骼肌细胞的方法,其特征在于,将权利要求1-6中任一项所述的骨骼肌诱导生成剂与皮肤细胞接触,以便获得骨骼肌细胞;

10.权利要求1-6中任一项所述的骨骼肌生成诱导剂在制备药物领域中的应用,

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【技术特征摘要】

1.一种骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,所述骨骼肌生成诱导剂包括选自p38信号通路抑制剂中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,所述p38信号通路抑制剂包含选自sb203580,sb202190,birb796,tocriset,sd282、sb239063、sb220025、skf86002,pd169316,sc68376,vx702,vx745,r130823,amg548,sci0469,sci0323,fr167653,mw012069asrm,sd169,rwj67657以及arry797中的至少一种,优选为sb203580,sb202190,birb796中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的骨骼肌生成诱导剂,其特征在于,进一步包括选自tgfβ信号通路抑制剂、cdk抑制剂、gsk3抑制剂和camp信号通路激活剂中的至少一种;

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【专利技术属性】
技术研发人员:邓宏魁胡苹杜媛媛杨雯隽
申请(专利权)人:北京大学
类型:发明
国别省市:

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