【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物，更具体地，涉及一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法。
技术介绍
1、富马酸沃诺拉赞在治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡等疾病中均有相关的应用。其中5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛(tak06)是富马酸沃诺拉赞的主要结构框架化合物，tak06的分子结构如下式(ⅰ)所示：
2、
3、目前tak06的主要合成方法如下所示：
4、
5、上述制备方法具体是：利用5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈(tak05)作为原料，加入乙酸(acoh)、水和甲醇，在氢气氛围中，使用雷尼镍(raney-ni)作为催化剂，制得5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛。该方法的后处理工艺一般是通过蒸馏浓缩除掉大量的乙酸，再结晶制得最终产品，但是由于蒸馏体积量大，时间长，无法满足放大生产的需求，该方法效率低，氢气反应需要使用氢化釜，该方法对反应和蒸馏的设备要求较高。
6、因此，亟需开发一种tak06的制备方法，方法简便易操作，对设备的要求低，后处理工艺简单，能够满足放大生产的需求。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，无需使用氢化釜，后处理也无需进行蒸馏，方法简便易操作，对设备的要求低，能够满足放大生产的需求，所制得的5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛纯
2、本专利技术的第一方面提供一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法。
3、具体地，一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，包括如下步骤：
4、将5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈溶于有机溶剂中，采用二异丁基氢化铝作为还原剂，通过还原反应，制得5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛。
5、本专利技术利用5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈(tak05)作为原料，并利用二异丁基氢化铝(dibal-h)作为还原剂，通过还原反应制得5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛，本专利技术的制备方法无需加入大量的乙酸，避免了后续蒸馏去除乙酸杂质的繁琐的步骤，而且没有进行氢化反应，无需使用氢化釜，对设备的要求大大降低。
6、优选地，所述5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈和二异丁基氢化铝(dibal-h)的摩尔比为1：1.15-1.25。
7、更优选地，所述5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈和二异丁基氢化铝(dibal-h)的摩尔比为1：1.20-1.25。
8、优选地，所述有机溶剂为甲苯。
9、优选地，所述还原反应的温度为-20-5℃，时间为4-6小时。
10、更优选地，所述还原反应的温度为-5-5℃，时间为5-6小时。
11、优选地，所述还原反应后，取反应液，利用薄层色谱点板进行检测，至5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈的质量含量小于投入的质量的0.5％即停止反应。
12、优选地，所述还原反应后，还包括纯化的步骤，所述纯化包括如下步骤：
13、通过还原反应后，将反应液滴加到酸性溶液中进行淬灭，然后经过洗涤、结晶制得所述5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛。
14、优选地，所述酸性溶液为乙酸水溶液和/或盐酸溶液。
15、更优选地，所述酸性溶液为乙酸水溶液。
16、优选地，所述乙酸水溶液的质量分数为40-60％。
17、更优选地，所述乙酸水溶液的质量分数为50-60％。
18、优选地，所述反应液和酸性溶液的体积比为1：(5-6)。
19、优选地，所述淬灭在5-10℃下进行。
20、优选地，所述洗涤和结晶的步骤为：淬灭后，在反应液中加入乙酸乙酯，搅拌20-40min后，在25-35℃下，滴加盐酸，再继续搅拌40-60min后静置分层，得到第一水相、第一有机相，再用乙酸水溶液洗萃有机相，得到第二水相、第二有机相，再用氯化钠水溶液洗涤第二有机相至ph值6-7，分液得第三水相、第三有机相，第三有机相在水浴40-45℃减压浓缩，再于50-55℃回流20-30min后，将温度降至5-10℃下，滴加正庚烷析晶，维持在5-10℃下搅拌1-2h，抽滤，制得所述5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛。
21、相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
22、(1)本专利技术利用5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈作为原料，并利用二异丁基氢化铝作为还原剂，通过还原反应制得5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛，本专利技术的制备方法无需加入大量的乙酸，也无需进行氢化反应，避免了后续蒸馏去除乙酸杂质的繁琐的步骤，降低了对设备的要求，简便易操作，有助于实现5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的放大生产；
23、(2)本专利技术将制得的含有5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的反应液直接滴加到酸性溶液中进行淬灭，经过洗涤、结晶制得5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的精制品，本专利技术通过反淬灭的方法，省去了蒸馏的步骤以及氢化釜的使用，利用高效液相色谱(hplc)检测5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛纯度可以达到99.0％以上。
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1.一种5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-(2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-腈和二异丁基氢化铝的摩尔比为1：(1.15-1.25)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-(2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-腈和二异丁基氢化铝的摩尔比为1：(1.20-1.25)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的温度为-20-5℃，时间为4-6小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的温度为-5-5℃，时间为5-6小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应后，取反应液，利用薄层色谱点板进行检测，至5-(2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-腈的质量含量小于投入的质量的0.5％即停止反应。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应后，还包括纯化的步
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述酸性溶液为乙酸水溶液和/或盐酸溶液。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述乙酸水溶液的质量分数为40-60％。
...【技术特征摘要】
1.一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈和二异丁基氢化铝的摩尔比为1：(1.15-1.25)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述5-(2-氟-苯基)-1h-吡咯-3-腈和二异丁基氢化铝的摩尔比为1：(1.20-1.25)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的温度为-20-5℃，时间为4-6小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的温度为-5-5℃，时间为...
【专利技术属性】
技术研发人员：毕本伟，徐亮，黄志豪，巫子耀，
申请(专利权)人：中山奕安泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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