苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了用１～２０重量份苯磺酸左旋氨氯地平、２０～１５０重量份填充剂、１０～１００重量份崩解剂、１～１０重量份润滑剂，混匀，粉碎，过６０～１００目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片的方法制成的苯磺酸左旋氨氯地平片。与现有片剂生产技术比较，本发明专利技术制备的苯磺酸左旋氨氯地平片可压性、脆碎度、片重差异好，含量均匀，质量稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种。 苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体钙离子拮抗活性是右旋体的 1000倍，是消旋体的两倍。苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋体，是1，4_ 二氢 吡啶类钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂，是目前治疗高血压病常用药物。临床应用苯磺酸左 旋氨氯地平片主要具有两种作用一种作用是治疗高血压病，用于轻度和中度的高血压患 者(单独或与其他药物合并使用)。另一种作用是治疗心绞痛，尤其自发性心绞痛(单独或 与其他药物合并使用)。苯磺酸左旋氨氯地平具有许多独特性质而与其它钙拮抗剂有所不 同，表现为长效、缓慢吸收，逐渐产生血管扩张效应。降血压和抗心绞痛作用时间长，每日服 用一次即可，作用时间可维持近24小时。副作用比较轻微，病人一般都能耐受，因而越来越 广泛地应用于临床。 心肌和平滑肌的收縮依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。苯磺酸 左旋氨氯地平选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心 肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用 逐渐产生。苯磺酸左旋氨氯地平是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管 阻力，从而降低血压。苯磺酸左旋氨氯地平缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动 时，苯磺酸左旋氨氯地平通过降低外周阻力(后负荷)减少心脏做功和速率血压乘积，减少 心肌需氧治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素4引起的冠 状动脉和小动脉收縮，恢复缺血区供血治疗自发性心绞痛。 辉瑞公司研制开发的苯磺酸氨氯地平于1989年获比利时批准，1990年在英国和 爱尔兰上市，1992年在美国上市，目前已在二十余个国家上市。 苯磺酸左旋氨氯地平为白色或类白色粉末，在甲醇、乙醇中易溶，在水中微溶；其 英文名称为Levamlodipine Besylate，化学名称为(S) -(-) 3_乙基_5_甲基_2_(2-氨基 乙氧甲基)-4- (2-氯苯基)-1， 4- 二氢-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式为 C20H25N205C1 (^6035，分子量为567. 05，结构式为 尽管在现有技术中公开了苯磺酸左旋氨氯地平口腔崩解片、苯磺酸左旋氨氯地平 分散片，但是现有片剂生产由于受到工艺、技术、设备等条件的限制，使片剂的可压性、脆碎
技术介绍
3度、片重差异、含量均匀度、溶出度不易控制，稳定性较差，尚未见文献公开的通过改进工艺 技术和设备生产的苯磺酸左旋氨氯地平片，特别是可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀 度，溶出性能优异，质量稳定的苯磺酸左旋氨氯地平片。 专利技术人通过对苯磺酸左旋氨氯地平片的研究，令人惊奇地发现了一种可压性好， 脆碎度、片重差异、含量均匀度可控，溶出性能优异，质量稳定的苯磺酸左旋氨氯地平片，成 功地克服了现有技术中存在的不足。 本专利技术的目的是提供一种可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀度可控，溶出性 能优异，质量稳定的苯磺酸左旋氨氯地平片。 本专利技术的另一个目的是提供上述苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法。 具体地说，本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片中含有活性成分苯磺酸左旋氨氯地平 1 20重量份，优选地为2 10重量份，特别优选地为3. 5、7. 0重量份；含有填充剂20 150重量份，优选地为50 100重量份，特别优选地为70重量份；含有崩解剂10 100重 量份，优选地为20 60重量份，特别优选地为38. 5重量份；含有润滑剂1 10重量份，优 选地为2 5重量份，特别优选地为3重量份。 本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平的英文名称为Levamlodipine Besylate，化学名称为 (S) - (-) 3-乙基-5-甲基-2- (2-氨基乙氧甲基)-4- (2-氯苯基)-1 ， 4- 二氢-6-甲基-3， 5_吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式为C20H25N205C1 C6H603S，分子量为567. 05，结构式为 可用于本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片生理上可接受的填充剂包括但不限于乳糖、 预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、微晶纤维素或其混合物，优选地为乳 糖、预胶化淀粉、甘露醇、糊精或其混合物，特别优选地为预胶化淀粉。 可用于本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片生理上可接受的崩解剂包括但不限于羧甲 基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维 素钠、交联羧甲基淀粉钠、淀粉衍生物或其混合物，优选地为低取代羟丙基纤维素、交联聚 乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠或其混合物，特别优选地为低取代 羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮混合物。 可用于本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片生理上可接受的润滑剂包括但不限于硬脂 酸镁、滑石粉或其混合物，优选地为硬脂酸镁。 本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法是按重量份数配比分别称取苯磺酸左 旋氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂混匀，粉碎，过60 100目筛，混匀，置新型压片机用粉 末饲料器中，干粉直接压片法压片，包装，即得。 本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片制备方法中使用的新型压片机用粉末饲料器包括 料桶1、电机2、万向节3、转轴4和搅拌叶浆5，电机2通过电机支架6固定在料桶1上端开
技术实现思路
口处，万向节3通过转轴4与电机2连接，搅拌叶浆5置于料桶1中、连接在转轴4上并通 过转轴4与万向节3连接，料桶嘴7与料桶1相连并相通，装在料桶1中的粉末在搅拌叶浆 5的搅拌作用下通过料桶嘴7流入压片机模孔中。 本专利技术有益的效果 1、本专利技术提供了一种可压性好，脆碎度、片重差异、含量均匀度，溶出性能优异，质 量稳定的苯磺酸左旋氨氯地平片。 2 、本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片溶出性能优异。 避光操作。取样品，照溶出度测定法(中国药典2005版二部附录XE第三法)，以 盐酸溶液(9 — 1000) 200ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经10、30分钟时， 取溶液适量滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸左旋氨氯地平对照品约17mg，精 密称定，置100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml， 置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照 品溶液，照紫外_可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在238nm波长处测 定吸收度，计算溶出量。结果，10分钟时本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片的溶出度为83.2%， 30分钟时本专利技术苯磺酸左旋氨氯地平片的溶出度为95. 6%，溶出性能优异。 3、与现有片剂生产技术比较，本专利技术制备的苯磺酸左旋氨氯地平片的可压性、脆 碎度、片重差异和含量均匀度好。 (1)本专利技术制备的苯磺酸左旋氨氯地平片的可压性、脆碎度、片重差异好。 用本专利技术生产技术制备苯磺酸左旋氨氯地平片，粉末流动性好，制备的片剂表面光滑平整，片剂硬度达到8. 0kg/cm2，片重差异小于±6%。 现有片剂生产技术制备苯磺酸左旋氨氯地平片，粉末流动性差，制备的片剂表面不光滑平整，片剂硬度小于5kg/cm2，片重差异大于± 12% 。 (2)本专利技术制备的苯磺酸左旋氨氯地平片含量均匀。 照高效液相本文档来自技高网...

【技术保护点】
苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于它是采用分别称取１～２０重量份苯磺酸左旋氨氯地平、２０～１５０重量份填充剂、１０～１００重量份崩解剂、１～１０重量份润滑剂，混匀，粉碎，过６０～１００目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片的方法制成；所述的苯磺酸左旋氨氯地平的英文名称为ＬｅｖａｍｌｏｄｉｐｉｎｅＢｅｓｙｌａｔｅ，化学名称为（Ｓ）－（－）３－乙基－５－甲基－２－（２－氨基乙氧甲基）－４－（２－氯苯基）－１，４－二氢－６－甲基－３，５－吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，结构式为＊＊＊，分子式为Ｃ↓［２０］Ｈ↓［２５］Ｎ↓［２］Ｏ↓［５］Ｃｌ.Ｃ↓［６］Ｈ↓［６］Ｏ↓［３］Ｓ，分子量为５６７．０５；所述的填充剂为乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、微晶纤维素或其混合物；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、淀粉衍生物或其混合物；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或其混合物；所述的新型压片机用粉末饲料器包括料桶（１）、电机（２）、万向节（３）、转轴（４）、搅拌叶浆（５）和料桶嘴（７），电机（２）通过电机支架（６）固定在料桶（１）上端开口处，万向节（３）通过转轴（４）与电机（２）连接，搅拌叶浆（５）置于料桶（１）中、连接在转轴（４）上并通过转轴（４）与万向节（３）连接，料桶嘴（７）与料桶（１）相连并相通，装在料桶（１）中的粉末在搅拌叶浆（５）的搅拌作用下通过料桶嘴（７）流入压片机模孔中。...

【技术特征摘要】
苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于它是采用分别称取1～20重量份苯磺酸左旋氨氯地平、20～150重量份填充剂、10～100重量份崩解剂、1～10重量份润滑剂，混匀，粉碎，过60～100目筛，混匀，置新型压片机用粉末饲料器中，干粉直接压片法压片的方法制成；所述的苯磺酸左旋氨氯地平的英文名称为Levamlodipine Besylate，化学名称为(S)-(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，结构式为分子式为C20H25N2O5Cl·C6H6O3S，分子量为567.05；所述的填充剂为乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、微晶纤维素或其混合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘智，许军，钱进，陶琳，穆正义，廖新华，王晓霞，周治洋，熊水根，刘孝乐，
申请(专利权)人：南昌弘益科技有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]