【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于肿瘤靶向治疗领域，具体涉及一种吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癌症是全球范围内导致人类因疾病死亡的重要原因。由于这些癌症的早期症状不特异，导致大部分患者确诊时已处于中晚期，手术后肿瘤的转移和复发率高，而化疗和放疗等传统治疗方式的副作用大且容易耐药，临床获益率低。因此，开发新的靶向抗癌药物具有重要意义。
2、线粒体是细胞内提供能量的主要场所，也是细胞的存活、代谢、离子稳态、氧化还原和凋亡等各种活动的关键调控者。已有研究表明，线粒体异常与癌症的发生发展有关。线粒体膜的通透性通过调节内半胱天冬酶的活性，可以影响癌细胞的凋亡。线粒体内活性氧的产生可以促进癌细胞的增殖、存活血管生成和转移。针对癌细胞线粒体不同于正常细胞线粒体的特征如ros水平升高、温度升高、膜电位失衡和基质ph降低等，可以采用不同的策略来靶向癌细胞的线粒体。因此线粒体是癌症的潜在治疗靶点。
3、吲哚类化合物属于杂环衍生物生物碱，具有良好的抗炎、镇痛、抗病毒和抗肿瘤活性。吲哚啉类化合物已被用于制备长春新碱(微管蛋白抑制剂)、甲磺酸奥希替尼(激酶抑制剂)、醋酸戈舍瑞林(促性腺激素释放激素受体(gnrhr)抑制剂)和帕比司他(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)等各种抗肿瘤药物。一些临床前的研究也表明，以吲哚为结构骨架合成的一些新型化合物在靶向抗癌研究中具有良好的潜力。专利cn109400604a公开了2,3,4,9-四氢-1h-吡啶并[3,4-b]吲哚类化合物及用途。该化合物能作为一种多靶点受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂，
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术提出了一种吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物及其制备方法和应用。
2、为实现上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：
3、一种吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物，具有如式(ⅰ)或式(ⅱ)所示的结构式：
4、
5、上述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，步骤如下：将1,2,3,3-四甲基-3h-吲哚碘化物与吡啶二甲醛溶于溶剂中，在氩气保护下反应，反应结束后得到吲哚碘化盐-吡啶双半菁化合物。
6、进一步地，所述吡啶二甲醛为2,6-吡啶二甲醛或3,5-吡啶二甲醛。
7、进一步地，所述溶剂为乙醇、甲醇或丙酮。
8、进一步地，所述1,2,3,3-四甲基-3h-吲哚碘化物与吡啶二甲醛的摩尔比为(2.2-2.5)：1。
9、进一步地，所述吡啶二甲醛的浓度为0.017-0.024mol/l。
10、进一步地，所述反应温度为70-100℃，反应时间为6-18h。
11、进一步地，还包括反应结束后的后处理步骤：当反应物为2,6-吡啶二甲醛时，经旋蒸除去溶剂和柱色谱分离纯化；当反应物为3,5-吡啶二甲醛时，经旋蒸除去溶剂、乙腈洗涤和干燥。
12、上述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物及其生物学可接受的盐及制剂在制备癌症治疗药物中的应用。
13、进一步地，所述癌症指的是乳腺癌、肺癌和结直肠癌。
14、本专利技术产生的有益效果是：
15、(1)本专利技术合成了一类具有全新结构的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物dii-2,6-py和dii-3,5-py。通过mtt法检测此类化合物对多种癌细胞的增殖抑制作用，通过荧光成像检测化合物对线粒体的靶向性，能够与线粒体特异性染料共定位。
16、(2)本专利技术的化合物dii-2,6-py和dii-3,5-py，可以有效抑制乳腺癌、肺癌和结直肠癌等细胞的增殖，药效优于广谱的抗肿瘤化疗药5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5fu)。具体地，5fu在mda-mb-31、bt549、sw480和a549细胞株的ic50分别是dii-2,6-py的约17.9倍、6.57倍、1.79倍、38.57倍和4.5倍，是dii-3,5-py的约26.04倍、11.43倍、3.44倍、20.08倍和6.29倍，表明dii-2,6-py和dii-3,5-py对肿瘤细胞(特别是乳腺癌和肺癌细胞)的敏感性明显优于5fu，能够显著抑制这些细胞的增殖。
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1.一种吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物，其特征在于，具有如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的结构式：
2.权利要求1所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：将1,2,3,3-四甲基-3H-吲哚碘化物与吡啶二甲醛溶于溶剂中，在氩气保护下反应，反应结束后得到吲哚碘化盐-吡啶双半菁化合物。
3.根据权利要求2所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，所述吡啶二甲醛为2,6-吡啶二甲醛或3,5-吡啶二甲醛。
4.根据权利要求3所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙醇、甲醇或丙酮。
5.根据权利要求4所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，所述1,2,3,3-四甲基-3H-吲哚碘化物与吡啶二甲醛的摩尔比为(2.2-2.5)：1。
6.根据权利要求5所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，所述吡啶二甲醛的浓度为0.017-0.024mol/L。
7.根据权利要求2-6任一项所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的
8.根据权利要求7所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，还包括反应结束后的后处理步骤：当反应物为2,6-吡啶二甲醛时，经旋蒸除去溶剂和柱色谱分离纯化；当反应物为3,5-吡啶二甲醛时，经旋蒸除去溶剂、乙腈洗涤和干燥。
9.权利要求1所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物及其生物学可接受的盐及制剂在制备癌症治疗药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述癌症指的是乳腺癌、肺癌和结直肠癌。
...【技术特征摘要】
1.一种吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物，其特征在于，具有如式(ⅰ)或式(ⅱ)所示的结构式：
2.权利要求1所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：将1,2,3,3-四甲基-3h-吲哚碘化物与吡啶二甲醛溶于溶剂中，在氩气保护下反应，反应结束后得到吲哚碘化盐-吡啶双半菁化合物。
3.根据权利要求2所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，所述吡啶二甲醛为2,6-吡啶二甲醛或3,5-吡啶二甲醛。
4.根据权利要求3所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙醇、甲醇或丙酮。
5.根据权利要求4所述的吲哚碘化盐-吡啶双半菁类化合物的制备方法，其特征在于，所述1,2,3,3-四甲基-3h-吲哚碘化物与吡啶二甲醛的摩尔比为(2.2-2.5)：1。...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨争艳，史霄，汤昆，王贵宾，李佳慧，吴琪，邱娜，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：
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