【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种用于治疗患有EGFR+癌症的患者的方法，所述方法包括给予所述患者自然杀伤细胞(NK细胞)群和靶向人EGFR的抗体，其中所述NK细胞与所述患者是同种异体的、是KIR-B单倍型的并且对于CD16 158V多态性是纯合的。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述癌症选自下组：胶质母细胞瘤、肺腺癌、非小细胞肺癌、低级别胶质瘤、结直肠腺癌、高级别胶质瘤、多发性骨髓瘤、乳腺腺癌、脑脊液星形细胞瘤及其组合。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述患者在用抗EGFR抗体治疗后复发。
4.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者在用自体干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)治疗后经历了疾病恶化。
5.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予1x108至1x1010个NK细胞。
6.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予1x109至8x109个NK细胞。
7.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予4x108、1x109、4x1
8.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予100至500mg/m2的抗体。
9.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述抗体为西妥昔单抗。
10.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者在治疗之前接受淋巴消耗化学疗法。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述淋巴消耗化学疗法是非清髓性化学疗法。
12.如权利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述淋巴消耗化学疗法包括用环磷酰胺和氟达拉滨中的至少一种进行治疗。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述淋巴消耗化学疗法包括用环磷酰胺和氟达拉滨治疗。
14.如权利要求12-13任一项所述的方法，其特征在于，所述环磷酰胺的施用量为100-500mg/m2/天。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述环磷酰胺的施用量为250mg/m2/天。
16.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述环磷酰胺的施用量为500mg/m2/天。
17.如权利要求12-16任一项所述的方法，其特征在于，所述氟达拉滨的施用量为10至50mg/m2/天。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述氟达拉滨的施用量为30mg/m2/天。
19.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，进一步包括施用IL-2。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述患者被给予1×106IU/m2的IL-2。
21.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述患者被给予600万IU/m2的IL-2。
22.如权利要求19-21任一项所述的方法，其特征在于，所述IL-2的给药发生在NK细胞给药后1-4小时内。
23.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述NK细胞和靶向人EGFR的抗体每周给药。
24.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述NK细胞和靶向人EGFR的抗体每周给药，持续4至8周。
25.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述NK细胞的给药每周进行一次，并且靶向人EGFR的抗体的给药每两周进行一次。
26.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述NK细胞未经过基因改造。
27.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中至少70％的所述NK细胞是CD56+和CD16+。
28.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中至少85％的所述NK细胞是CD56+和CD3-。
29.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中1％或更少的所述NK细胞是CD3+、1％或更少的所述NK细胞是CD19+和1％或更少的所述NK细胞是CD14+。
30.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中每次给药NK细胞是给药1x109至5x109个NK细胞。
31.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者在给药第一剂量的NK细胞之前接受一定剂量的所述EGFR靶向抗体。
32.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述扩增的自然杀伤细胞是扩增的脐带血自然杀伤细胞。
33.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述扩增的自然杀伤细胞群包含至少60％，例如至少70％、至少8...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗患有egfr+癌症的患者的方法，所述方法包括给予所述患者自然杀伤细胞(nk细胞)群和靶向人egfr的抗体，其中所述nk细胞与所述患者是同种异体的、是kir-b单倍型的并且对于cd16 158v多态性是纯合的。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述癌症选自下组：胶质母细胞瘤、肺腺癌、非小细胞肺癌、低级别胶质瘤、结直肠腺癌、高级别胶质瘤、多发性骨髓瘤、乳腺腺癌、脑脊液星形细胞瘤及其组合。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述患者在用抗egfr抗体治疗后复发。
4.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者在用自体干细胞移植或嵌合抗原受体t细胞疗法(car-t)治疗后经历了疾病恶化。
5.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予1x108至1x1010个nk细胞。
6.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予1x109至8x109个nk细胞。
7.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予4x108、1x109、4x109、或8x109个nk细胞。
8.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者被给予100至500mg/m2的抗体。
9.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述抗体为西妥昔单抗。
10.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者在治疗之前接受淋巴消耗化学疗法。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述淋巴消耗化学疗法是非清髓性化学疗法。
12.如权利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述淋巴消耗化学疗法包括用环磷酰胺和氟达拉滨中的至少一种进行治疗。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述淋巴消耗化学疗法包括用环磷酰胺和氟达拉滨治疗。
14.如权利要求12-13任一项所述的方法，其特征在于，所述环磷酰胺的施用量为100-500mg/m2/天。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述环磷酰胺的施用量为250mg/m2/天。
16.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述环磷酰胺的施用量为500mg/m2/天。
17.如权利要求12-16任一项所述的方法，其特征在于，所述氟达拉滨的施用量为10至50mg/m2/天。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述氟达拉滨的施用量为30mg/m2/天。
19.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，进一步包括施用il-2。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述患者被给予1×106iu/m2的il-2。
21.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述患者被给予600万iu/m2的il-2。
22.如权利要求19-21任一项所述的方法，其特征在于，所述il-2的给药发生在nk细胞给药后1-4小时内。
23.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述nk细胞和靶向人egfr的抗体每周给药。
24.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述nk细胞和靶向人egfr的抗体每周给药，持续4至8周。
25.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述nk细胞的给药每周进行一次，并且靶向人egfr的抗体的给药每两周进行一次。
26.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述nk细胞未经过基因改造。
27.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中至少70％的所述nk细胞是cd56+和cd16+。
28.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中至少85％的所述nk细胞是cd56+和cd3-。
29.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中1％或更少的所述nk细胞是cd3+、1％或更少的所述nk细胞是cd19+和1％或更少的所述nk细胞是cd14+。
30.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中每次给药nk细胞是给药1x109至5x109个nk细胞。
31.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述患者在给药第一剂量的nk细胞之前接受一定剂量的所述egfr靶向抗体。
32.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述扩增的自然杀伤细胞是扩增的脐带血自然杀伤细胞。
33.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述扩增的自然杀伤细胞群包含至少60％，例如至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少99％或100％的cd16+细胞。
34.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述扩增的自然杀伤细胞群包含至少60％，例如至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少99％或100％的nkg2d+细胞。
35.如前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，其中所述扩增的自然杀伤细胞群包含至少60％，例如至少70％、至少80％、至少90％...
【专利技术属性】
技术研发人员：金宥善，赵诚唯，黄琉炅，闵普庆，梁比特纳，金恩智，P·弗林，J·B·利顿，T·J·法瑞尔，J·K·C·里姆，M·曼达尔，
申请(专利权)人：埃迪瓦生物治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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