本发明专利技术涉及一种酪氨酸衍生物及其制备方法、制备原料和应用。上述酪氨酸衍生物具有如下结构式：。实验证明，上述酪氨酸衍生物通过在传统的<supgt;18</supgt;F‑酪氨酸中引入氘，使其在用于制备显像剂时，能够提高显像靶本比，提升肿瘤显像灵敏度。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及显像，特别是涉及一种酪氨酸衍生物及其制备方法、制备原料和应用。
技术介绍
1、大量研究表明，与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢发生了明显的变化，为了满足肿瘤细胞自身的增殖需要，肿瘤细胞需要大量的氨基酸。氨基酸具有亲水性，不能以自由扩散的形式通过哺乳动物的细胞膜，因而肿瘤细胞对于氨基酸的大量摄取主要是通过各种过表达的氨基酸转运体实现的。目前，通过靶向氨基酸转运体实现对肿瘤生长的抑制本领域的一个研究热点。在众多氨基酸转运体中研究最多的是lat1（靶向l-型氨基酸转运体1），过度表达的lat1对恶性肿瘤细胞的不断增殖起到重要作用，并与肿瘤分期、肿瘤组织血管生成及肿瘤患者的预后密切相关。因此，靶向lat1的pet（正电子发射断层）探针能够用于肿瘤的显像。
2、目前，用于肿瘤显像的氨基酸主要包括11c-蛋氨酸（11c-met）和18f-酪氨酸（18f-fet），但11c-met使用半衰期较短的11c标记，其使用要求较高，使用受限。18f-fet半衰期更长，但是存在一定的非特异性摄取，显像灵敏度较低。
技术实现思路
1、基于此，本专利技术一些实施例提供一种酪氨酸衍生物及其制备方法，能够用于制备显像剂，提高显像的灵敏度。
2、此外，本专利技术另一些实施例还提供一种上述酪氨酸衍生物的制备原料和应用。
3、一种酪氨酸衍生物，具有如下结构式：
4、。
5、一种酪氨酸衍生物的制备原料，具有如下结构通式：
6、；
>7、其中，r1为18f或otos，r2和r3各自独立地为氨基保护基，r4为羧基保护基。8、在其中一些实施例中，具有如下结构式：、。
9、一种酪氨酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：
10、将前体与[18f]氟化物反应，得到中间体；
11、将所述中间体脱保护，得到酪氨酸衍生物；
12、其中，所述前体、所述中间体和所述酪氨酸衍生物的结构式分别为、和，r2和r3各自独立地为氨基保护基，r4为羧基保护基。
13、在其中一些实施例中，将前体与[18f]氟化物反应的步骤包括：将所述前体与[18f]氟化物混合，在120℃~140℃下反应10 min~15 min，降温至70℃~85℃，通气干燥5 min~7min，得到所述中间体。
14、在其中一些实施例中，将所述中间体脱保护的步骤包括：将所述中间体与酸性试剂在130℃~150 ℃下反应10 min~15 min，得到酪氨酸衍生物。
15、在其中一些实施例中，所述[18f]氟化物的制备步骤如下：在h218o中进行18o(p，n)18f反应产生18f负离子，用固相萃取柱将所述18f负离子从所述h218o中分离，用四乙基碳酸氢铵溶液洗脱所述固相萃取柱，对洗脱液干燥，得到所述[18f]氟化物。
16、如上述的酪氨酸衍生物或通过上述的制备方法制备的酪氨酸衍生物在制备用于肿瘤检测的显像剂中的应用。
17、在其中一些实施例中，所述肿瘤包括脑胶质瘤、脑转移瘤及口腔鳞癌中的一种或几种。
18、一种显像剂，包括上述的酪氨酸衍生物或通过上述的制备方法制备的酪氨酸衍生物。
19、实验证明，上述酪氨酸衍生物通过在传统的18f-酪氨酸中引入氘，使其在用于制备显像剂时，能够提高显像的靶本比，提升肿瘤显像灵敏度。
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【技术保护点】
1.一种酪氨酸衍生物，其特征在于，具有如下结构式：
2.一种酪氨酸衍生物的制备原料，其特征在于，具有如下结构通式：
3.根据权利要求2所述的酪氨酸衍生物的制备原料，其特征在于，具有如下结构式：
4.一种酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，将前体与[18F]氟化物反应的步骤包括：将所述前体与[18F]氟化物混合，在120℃~140℃下反应10 min~15 min，降温至70℃~85℃，通气干燥5 min~7 min，得到所述中间体。
6.根据权利要求4所述的酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，将所述中间体脱保护的步骤包括：将所述中间体与酸性试剂在130℃~150℃下反应10 min~15 min。
7.根据权利要求4所述的酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述[18F]氟化物的制备步骤如下：在H218O中进行18O(p，n)18F反应产生18F负离子，用固相萃取柱将所述18F负离子从所述H218O中分离，用四乙基碳酸氢铵溶液洗脱所述固相萃取柱，对洗脱液干燥，得到所述[18F]氟化物。
8.如权利要求1所述的酪氨酸衍生物或通过权利要求4~7任一项所述的制备方法制备的酪氨酸衍生物在制备用于肿瘤检测的显像剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括脑胶质瘤、脑转移瘤及口腔鳞癌中的一种或几种。
10.一种显像剂，其特征在于，包括权利要求1所述的酪氨酸衍生物或通过权利要求4~7任一项所述的制备方法制备的酪氨酸衍生物。
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【技术特征摘要】
1.一种酪氨酸衍生物，其特征在于，具有如下结构式：
2.一种酪氨酸衍生物的制备原料，其特征在于，具有如下结构通式：
3.根据权利要求2所述的酪氨酸衍生物的制备原料，其特征在于，具有如下结构式：
4.一种酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，将前体与[18f]氟化物反应的步骤包括：将所述前体与[18f]氟化物混合，在120℃~140℃下反应10 min~15 min，降温至70℃~85℃，通气干燥5 min~7 min，得到所述中间体。
6.根据权利要求4所述的酪氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，将所述中间体脱保护的步骤包括：将所述中间体与酸性试剂在130℃~150℃下反应10 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：王璐，侯露，贺文鹏，黎国聪，陈志勇，徐浩，
申请(专利权)人：暨南大学附属第一医院广州华侨医院，
类型：发明
国别省市：
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