【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制备，具体涉及一种拉沙洛西钠微丸及其制备方法。
技术介绍
1、拉沙洛西钠(lasalocid sodium)是一种对畜禽球虫有较强抑杀作用的化学药物，临床常用来对球虫暴发的敏感期进行程序性预防。同时拉沙洛西钠作为促生长剂，对肉牛育肥具有一定促生长作用，可显著提升饲料转化率，促进营养物在体内转化沉积，降低料肉比，帮助牛提前出栏。但作为促生长剂使用时，由于其本身的抗微生物作用，药物进入瘤胃后会对胃液中的菌群和纤毛虫产生一定影响，导致局部微生态环境失衡，牛很容易出现腹泻，采食量下降，消化不良以及反刍障碍等症状，尤其是在使用的前几天副作用最为明显，使得拉沙洛西钠在反刍动物养殖中的推广受到障碍。
2、现有技术制备的拉沙洛西钠有预混剂、微乳等剂型。预混剂为拌料使用，主成分若不进行包被处理，药物经口进入瘤胃后仍会快速释放入瘤胃液而影响消化机能。微乳剂是先将药物溶解在油相中，再通过表面活性剂(助表面活性剂)对油相进行乳化包被而获得，虽然工艺中涉及到包被工序，但包被材料进入瘤胃液后易被破坏，导致药物出现分层、破乳等情况而将药物释放，最终仍无法避免副作用的产生。另外，微乳工艺制备的剂型载药量低，一般不高于6.0％，导致终产品性价比较低，加上乳剂为液体制剂，后期对运输和储存环境有一定要求，这些都不利于该药的推广，限制了其在市场上的应用。
技术实现思路
1、针对现有制备技术的缺陷与不足，本专利技术通过技术改良制备了一种拉沙洛西钠微丸，其主成分为拉沙洛西钠，具备过瘤胃特征，口服
2、具体地，本专利技术采取如下技术方案：一种拉沙洛西钠微丸，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠1.0～25.0g、维生素e油0.1～1.0g、固体石蜡4.0～10.0g、豚脂2.0～20.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯5.0～15.0g、泊洛沙姆237 10.0～20.0g、余量为聚乙二醇12000。
3、本专利技术优选地，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠6.0～20.0g、维生素e油0.2～0.8g、固体石蜡5.0～9.0g、豚脂3.0～19.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯8.0～12.0g、泊洛沙姆237 12.0～18.0g、余量为聚乙二醇12000。
4、作为本专利技术的进一步优选，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠13.0g、维生素e油0.5g、固体石蜡7.0g、豚脂11.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯10.0g、泊洛沙姆23715.0g、聚乙二醇12000 43.5g。
5、本专利技术公开了所述拉沙洛西钠微丸的制备方法，包括以下步骤：
6、(a)常温常压环境下，将固体石蜡、豚脂混合后加热至70～78℃，此时体系由固体完全转变为液体，再依次加入维生素e油和拉沙洛西钠溶解，得到体系1；
7、(b)将二缩三甘油单硬脂酸酯、泊洛沙姆237和聚乙二醇12000混合，加热至70～78℃，待完全转变为液体后再加入到体系1中混合得到体系2；
8、(c)将乙醇水溶液加入到体系2中搅拌混合，同时维持体系温度70～78℃，待整个混合体系转变为乳白色液体后进行喷雾冷冻干燥，将得到的冷冻干燥物真空干燥至恒重即可。
9、作为本专利技术的进一步优选，步骤(c)中，以重量计，乙醇水溶液中，无水乙醇：水＝1:9，且乙醇水溶液的用量为体系2重量的3～5倍。
10、作为本专利技术的进一步优选，步骤(c)中，搅拌混合时，边搅拌边40khz超声处理。
11、本专利技术制备的拉沙洛西钠微丸通过拌料方式口服，主要用于肉牛养殖生产，本微丸进入瘤胃液中可持续8h不破裂、不溶解，对瘤胃菌群不产生伤害，具有良好的过瘤胃作用，即可避免瘤胃微生物对药物的消耗，同时也不存在适口性问题，不影响采食。肉牛使用期间可显著提升饲料转化率，与现有技术相比，相同给药剂量和给药方法下，采用本专利技术微丸的育肥期更短，促生长效果更佳。
12、本专利技术组方中，由主成分和辅料组成，其中，拉沙洛西钠为主成分，其余均为辅料，相对主成分而言，其他辅料所起到的效果为：
13、1)选用维生素e油为本专利技术成分，主要是其具有良好的抗氧化作用，能防止拉沙洛西钠、豚脂等氧化降解，利于保持药物稳定。同时，维生素e本身属于脂溶性维生素的一种，日常使用也利于防止机体出现维生素e缺乏，对组织代谢过程中产生的自由基也能清除，从而降低疾病发生率。
14、2)选用固体石蜡和豚脂为本专利技术成分，是将其作为拉沙洛西钠溶媒使用，加热状态下二者转变为液态，药物快速溶解其中，冷却后又恢复固体形状，且试验证实二者惰性很强，不与其他成分发生化学反应，是本专利技术优良的溶媒；
15、3)选用二缩三甘油单硬脂酸酯为本专利技术成分，主要是利用其对固体石蜡和豚脂混合物有非常好的融合作用，加热状态下能更好地乳化成型，同时又能与主成分保持惰性存在，不发生化学反应，最终形成的微丸形状规则，也更稳定；
16、4)选用泊洛沙姆237为本专利技术的成分，是由于其和二缩三甘油单硬脂酸酯配合能将固体石蜡和豚脂组成的体系更好地乳化成球，同时还能维持形状稳定。药剂学中常用的泊洛沙姆有124、188、237、338和407等型号，但不是所有型号都能满足本专利技术要求，泊洛沙姆124熔点较低，无法成丸，制备的产品也易变形；泊洛沙姆188黏度值较低，不利于形成圆球形微丸；泊洛沙姆338和407黏度值过大，虽能成丸，但药物低温储存过程中容易碎裂(图2)。通过试验筛选(对比例1)，本专利技术最终选择泊洛沙姆237为本专利技术的辅料成分。
17、5)选用聚乙二醇12000为本专利技术成分，是由于其可作为微丸的“骨架”辅料存在，既能使拉沙洛西钠产品保持良好的稳定性，又能对瘤胃液具有较好的抗性，使药物进入瘤胃后不出现破裂和溶解等情况。通过试验筛选(对比例2)常用的聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000和聚乙二醇12000，发现聚乙二醇12000是最佳辅料选择。
18、泊洛沙姆237为本专利技术的必须成分，且不可被其他泊洛沙姆类型所替代。以实施例1制备的样品为例，将泊洛沙姆237更换成泊洛沙姆124、188、338和407后，样品要么呈膏状，放置后性状发生改变，要么难以制备成圆球形，要么黏度增加，分散性差，拌料时难以分散均匀，要么低温环境中出现碎裂等不稳定现象。将泊洛沙姆237去除后不但无法获得规则圆球形微丸体(不规则颗粒物或椭球样)，而且获得的样品分散性差，黏连严重，无法满足临床使用需求。
19、与现有技术相比，本专利技术通过组方和工艺的改进，达到的技术效果为：
20、(1)本专利技术的拉沙洛西钠微丸口服后能在瘤胃中保持8h不破裂、不溶解，药物不会对瘤胃菌群产生破坏，具备较好本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种拉沙洛西钠微丸，其特征在于，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠1.0～25.0g、维生素E油0.1～1.0g、固体石蜡4.0～10.0g、豚脂 2.0～20.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯5.0～15.0g、泊洛沙姆237 10.0～20.0g、余量为聚乙二醇12000。
2.如权利要求1所述的一种拉沙洛西钠微丸，其特征在于，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠6.0～20.0g、维生素E油0.2～0.8g、固体石蜡5.0～9.0g、豚脂 3.0～19.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯8.0～12.0g、泊洛沙姆237 12.0～18.0g、余量为聚乙二醇12000。
3.如权利要求2所述的一种拉沙洛西钠微丸，其特征在于，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠13.0g、维生素E油0.5g、固体石蜡7.0g、豚脂 11.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯10.0g、泊洛沙姆237 15.0g、聚乙二醇12000 43.5g。
4.如权利要求1或2或3所述的一种拉沙洛西钠微丸，其特征在于，所述微丸的粒径分布在600～1000μm之间。p>
5.权利要求1或2或3所述的一种拉沙洛西钠微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的拉沙洛西钠微丸的制备方法，其特征在于，步骤（c）中，以重量计，乙醇水溶液中，无水乙醇：水=1:9，且乙醇水溶液的用量为体系2重量的3～5倍。
7.根据权利要求5所述的拉沙洛西钠微丸的制备方法，其特征在于，步骤（c）中，搅拌混合时，边搅拌边40KHz超声处理。
...【技术特征摘要】
1.一种拉沙洛西钠微丸，其特征在于，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠1.0～25.0g、维生素e油0.1～1.0g、固体石蜡4.0～10.0g、豚脂 2.0～20.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯5.0～15.0g、泊洛沙姆237 10.0～20.0g、余量为聚乙二醇12000。
2.如权利要求1所述的一种拉沙洛西钠微丸，其特征在于，每100g所述微丸的重量组成为：拉沙洛西钠6.0～20.0g、维生素e油0.2～0.8g、固体石蜡5.0～9.0g、豚脂 3.0～19.0g、二缩三甘油单硬脂酸酯8.0～12.0g、泊洛沙姆237 12.0～18.0g、余量为聚乙二醇12000。
3.如权利要求2所述的一种拉沙洛西钠微丸，其特征在于，每100g所述微丸的重量组成为：...
【专利技术属性】
技术研发人员：李华日，刘荟茹，刘国权，顾玮，武文娟，杨清玲，
申请(专利权)人：蚌埠医科大学，
类型：发明
国别省市：
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