【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物颗粒剂，具体涉及一种头孢妥仑匹酯颗粒剂药物组合物及其制备方法。
技术介绍
1、头孢妥仑匹酯原料药目前在售产品均为结晶态，但结晶态原料药存在溶解性差的显著劣势。溶解性对制剂的溶解速率，最大溶出量均会产生较大影响；结晶态头孢妥仑匹酯的低溶解性，会导致其在人体内造成生物利用度低，药效差的问题，无法满足药物制剂的需求。现有专利多采用化学手段或物理粉碎手段将结晶态的头孢妥仑匹酯原料药与药用辅料共处理，获得无定型态的原料药与药用辅料混合物。
2、例如：日本专利jp2003012517a公开了头孢妥仑匹酯无定型组合物的制备(工艺流程如图1所示)：取晶型态头孢妥仑匹酯原料30.0g，羟丙甲纤维素30.0g；平行配制三份；分别置于行星球磨机内，设置转速20hz，分别在研磨20min、30min、60min时取出共粉碎的物料，即得头孢妥仑匹酯无定型组合物①、②、③。分别取头孢妥仑匹酯无定型组合物①、②、③，按如表1处方用湿法制粒工艺制备成颗粒剂：
3、表1：
4、
5、
6、分别取各处方颗粒剂测定溶出曲线结果如表2所示：
7、表2：
8、 取样时间(min) 处方1(％) 处方2(％)
9、表2结果显示：晶型态头孢妥仑匹酯与羟丙甲纤维素共粉碎处理后，对于其制剂的溶出行为的确有显著改善，但是改善情况有限；此外需共处理时间较长；而且在共粉碎出料时，由于头孢妥仑匹酯物料粘性较大，有大量的物料粘附于球磨机研磨罐内难以取出，物料损失较多。
10、综上，日本原研品专利jp2003012517a针对结晶态头孢妥仑匹酯原料药溶解性差，直接制备口服固体制剂，溶出性能差，生物利用度低的情况，通过将结晶态原料药与有机聚合物共粉碎处理，在外部能量的作用下，将结晶态的原料晶型进行破坏，同时增加了有机聚合物，抑制其再结晶。但该专利中结晶性原料药与有机聚合物共处理，存在处理时间长、粉碎处理必然会造成物料的较大损失，同时现代化制剂生产时gmp管理体系对物料的流通，生产收率均有较严格要求，专利中原辅料共粉碎的制剂生产手段必然会对制剂生产的gmp要求符合性产生较大的不利影响。
11、中国专利cn108159053a公开的处方信息如表3所示：
12、表3：
13、
14、
15、制备方法(工艺流程如图2所示)：取头孢妥仑匹酯原料气流粉碎后过200目筛；将处方量的头孢妥仑匹酯、d-甘露醇、低取代羟丙基纤维素置于三维混合机中，设置转速20rpm，混合10min；将所得混合物料至于干法制粒机中，设置送料转速15rpm、压辊转速8rpm、一级整粒转速300rpm、二级整粒转速200rpm、二级整粒筛网孔径1.0mm，进行干法制粒；取所得颗粒按处方量加入低取代羟丙基纤维素、三氯蔗糖、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，于三维混合机中，设置转速20rpm，混合10min，得载药头孢妥仑匹酯颗粒剂。
16、测定所得头孢妥仑匹酯颗粒与原研品溶出曲线结果如表4所示：
17、表4：
18、 取样时间(min) 原研品(％) 处方5(％) 0 0 0 5 66 52 10 70 59 15 71 64 20 71 68 30本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种头孢妥仑匹酯颗粒剂药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述热熔挤出制粒的温度条件为30～60℃，所述热熔挤出制粒在热熔挤出制粒机中进行，挤出板孔径为0.3mm。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述头孢妥仑匹酯颗粒剂药物组合物包括以下质量份数的制备原料：无定型态头孢妥仑匹酯60～65份、填充剂50～450份、矫味剂1～300份、崩解剂10～50份和粘合剂20～100份。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述无定型态头孢妥仑匹酯的D90≤30μm；
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述热熔挤出制粒后直接得到初始态颗粒物料；还包括：将所述初始态颗粒物料进行筛分，得到所述颗粒物料；
6.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂包括胶化淀粉、甘露醇、乳糖、蔗糖、淀粉、糊精和葡萄糖中的一种或多种。
7.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述崩解剂包括氯化钠、交联羧甲基纤维素钠
8.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述矫味剂包括三氯蔗糖、蔗糖、阿司帕坦、麦芽糖、果糖、安赛蜜、甜蜜素、糖精、木糖醇、甜叶菊提取物、赤藓糖醇、纽甜、香兰素和食用香精中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述头孢妥仑匹酯颗粒剂药物组合物包括以下质量份数的制备原料：头孢妥仑匹酯60～65份、蔗糖200～300份、阿司帕坦40～50份、糊精50～150份、交联羧甲基纤维素钠20～30份、月桂酸聚乙二醇甘油酯40～60份、氯化钠0.3～0.8份、食用香精0.5～1.0份和香兰素0.2～1.0份。
10.权利要求1～9任一项所述的制备方法制备得到的头孢妥仑匹酯颗粒剂药物组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种头孢妥仑匹酯颗粒剂药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述热熔挤出制粒的温度条件为30～60℃，所述热熔挤出制粒在热熔挤出制粒机中进行，挤出板孔径为0.3mm。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述头孢妥仑匹酯颗粒剂药物组合物包括以下质量份数的制备原料：无定型态头孢妥仑匹酯60～65份、填充剂50～450份、矫味剂1～300份、崩解剂10～50份和粘合剂20～100份。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述无定型态头孢妥仑匹酯的d90≤30μm；
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述热熔挤出制粒后直接得到初始态颗粒物料；还包括：将所述初始态颗粒物料进行筛分，得到所述颗粒物料；
6.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂包括胶化淀粉、甘露醇、乳糖、蔗糖、淀粉、糊精和葡萄糖中的一种或多种。...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄金果，田志波，毛志强，汪月，金联明，门万辉，
申请(专利权)人：凌晟武汉生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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