【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医疗器械，涉及微针，具体涉及一种储药式微针及其制备方法与应用。
技术介绍
1、微针的概念于1976年首次提出，然而由于微加工技术的局限性，直到1990年代末，它才被实验性地引入作为透皮给药的替代工具。与传统方法不同，微针的微创方式比传统方法具有至关重要的优势是一种注射形式，针头直径约为头发丝十分之一，插在皮肤上的疼痛感比普通针头大为减轻。微针透皮给药应用领域广泛，如应用于生活美容领域，荷载化妆品有效成分，促进透皮，从而实现更优的护肤功效；应用于整形美容领域，荷载透明质酸等美容类填充材料，实现美容效果；应用于皮肤疾病领域，荷载针对瘢痕的有效治疗药物，促进透皮运输，加强治疗效果；应用于影像学领域，荷载造影剂，改进透皮方式，实现微创无痛造影等。
2、实际使用的微针分为实心微针、中空微针、涂层微针、水凝胶微针以及溶解微针等类型，但无论哪种形式的微针均是通过微针给药，无储药功能。针对该问题，现有技术中进行了诸多有益探索，如专利号为cn113648530a的中国专利技术专利公开了一种按压式双储药层的微针贴片，专利号为cn105963855a的中国专利技术专利公开了一种含分离式储药囊的微针给药贴片。
3、该按压式双储药层的微针贴片包括粘贴层，安装在粘贴层上的微针阵列模块和固定连接在微针阵列模块上的载药层模块。其中，粘贴层包括粘性内表面与非粘性外表面，微针阵列模块尺寸小于粘贴层且被安装在粘贴层内表面上；微针阵列模块包括基底和微针阵列。含分离式储药囊的微针给药贴片包括一个分离式可替换的储药囊，一个整合微针阵列
4、由此可知，现有技术的储药微针结构复杂、工艺繁琐，制备时间较长，成本较高，且所用材料生物相容性有待考证，临床转化困难较大。
技术实现思路
1、本专利技术针对上述问题进行，第一目的在于提供了一种储药式微针；第二目的在于提供了该储药式微针的制备方法；第三目的在于提供了该储药式微针作为透皮给药器具的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的具体技术方案如下：
3、本专利技术的第一方面，提供了一种储药式微针，包括贴片、设置在贴片上的储药腔、设置在储药腔底面上的间隔层以及设置在间隔层上的多个微针，储药腔空间与所有的微针对应。
4、优选的，所述贴片为0.1～0.3mm的硅片；所述微针的基底直径为200～500μm、高度为500～1200μm，针尖间距为500～1200μm。
5、优选的，所述微针的基底材料选自透明质酸、胶原、海藻酸钠、壳聚糖中的一种或多种；所述微针装载的药物包括非尼酮、七叶皂苷钠、尼达尼布、氨甲嘌呤中的一种或多种。
6、本专利技术的第二方面，提供了上述储药式微针的制备方法，包括如下步骤：
7、a、模板预制
8、采用聚二甲基硅氧烷(pdms)作为模板材料，根据实际需求预先制作不同针孔排布以及孔径尺寸的微模具。
9、本专利技术中，pdms模板可以通过设计灵活的调节阵列数量、针尖间距、针腔基底直径和高度、储药库容积等，如每个针腔的基底直径为200～700μm，高度为500～1200μm，针孔可排列成10×10、12×12、15×15、20×20的阵列，针尖间距为500～1200μm。
10、b、浸胶
11、将基底材料预凝胶均匀混合在pdms微模具上，负压去除气泡后离心，迫使基底材料预凝胶进入针孔；该过程将重复几次，以确保针尖完全充满了凝胶溶液。
12、其中，基底材料可选择透明质酸、胶原、海藻酸钠、壳聚糖等材料，可使用单一或多种材料混合作为基底材料；
13、负压去除气泡的条件为抽真空0.08～0.1mpa、2～3min；离心条件为3000～4000rpm、5～6min，根据具体使用的基底材料进行调整即可。
14、c、固化
15、根据基底材料性质，将微针直接干燥固化或热浓缩后光固化。具体固化方式根据所使用的基底材料进行选择和调整。
16、d、储药腔制备
17、继续向微模具中加入基底材料预凝胶，并在微针部分上方放置pdms块作为储药腔区域，多次负压除泡及离心后固化，而后将pdms块取出形成储药腔。其中，储药腔的材料可与微针基底材料相同也可不同。
18、e、贴片设置
19、将步骤e中的微磨具固化后，将微针从模具中取出，而后使用医用防水粘贴树脂(如防水环氧树脂)将贴片附着在微针背面，干燥过夜后向储药腔内注射药物。
20、本专利技术中的储药式微针的制备工艺基本如上所示，选择不同基底材料时，不同工序的具体工艺条件存在一定调整，示例如下：
21、(1)当所述微针的基底材料选自透明质酸时，透明质酸的质量浓度为20～50wt％。首先将寡聚透明质酸(20～50wt％)的预凝胶溶液均匀混合在pdms微模具上，然后负压抽真空(0.08～0.1mpa，2～3min)去除气泡，3000～4000rpm离心5～6min，迫使混合物进入针孔。这个过程将重复几次，以确保针尖完全充满了凝胶溶液。随后，将微针在室温下放置在干燥器中过夜。
22、干燥后继续向微模具中加入基底材料预凝胶，并在微针部分上方放置pdms块作为储药腔区域，多次负压除泡及离心后将pdms块取出形成储药腔。完全干燥后，将微针从模具中取出，而后使用医用防水粘贴树脂(如防水环氧树脂)将贴片附着在微针背面，干燥过夜后向储药腔内注射药物。
23、(2)当所述微针的基底材料选自胶原时，胶原水凝胶gelma的质量体积浓度为10％；浸胶过程中，将微模具50℃水浴加热中负压除泡，并重复三次，以确保针尖完全充满了凝胶溶液；
24、微针制备过程中的固化方式如下：将除泡后的微模具放入烘箱中35℃加热浓缩6小时至粘稠状态，避免烘干过度；而后再次滴加质量体积浓度为20％水凝胶前驱液，放入烘箱中35℃加热浓缩5小时；取出后用405nm uv光进行光固化；
25、储药腔制备时，先加入质量体积浓度为20％的pva溶液，并放置pdms块形成储药腔，放入烘箱中35℃干燥过夜，完全干燥后将微针从模具中取出。
26、本专利技术的第三方面，提供了上述储药式微针在制备透皮给药器具中的应用。本专利技术储药式微针可应用于如淋巴水肿、瘢痕、牙周炎、皮屑病等疾病的治疗，将相应的药物注入储药腔后，借助推针器械将微针打入病变组织内，将储药腔内的药物缓慢释放到病变组织内。
27、兔耳增厚性瘢痕模型实验结果显示，本专利技术制备的微针可有效实现疤痕的微创治疗，治疗30天后，明显改善了疤痕外观，并基本恢复到正常皮肤状态，与直接药物治疗组的结果接近，但微针治疗的痛苦度降低明显。
28、本专利技术的第四方面，提供了一种透皮给药器具，其特征在于，包括储药式微针以及将该微针刺入组织内本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种储药式微针，其特征在于，包括贴片、设置在贴片上的储药腔、设置在储药腔底面上的间隔层以及设置在所述间隔层上的多个微针，所述储药腔空间与所有的微针对应。
2.根据权利要求1所述的储药式微针，其特征在于：
3.根据权利要求1或2所述的储药式微针，其特征在于：
4.权利要求1或2所述的储药式微针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的储药式微针的制备方法，其特征在于：
6.根据权利要求4所述的储药式微针的制备方法，其特征在于：
7.根据权利要求6所述的储药式微针的制备方法，其特征在于：
8.根据权利要求6所述的储药式微针的制备方法，其特征在于：
9.权利要求1或2所述的储药式微针在制备透皮给药器具中的应用。
10.一种透皮给药器具，其特征在于，包括储药式微针以及将该微针刺入组织内的推针器械，其中，所述储药式微针为权利要求1或2所述的储药式微针。
【技术特征摘要】
1.一种储药式微针，其特征在于，包括贴片、设置在贴片上的储药腔、设置在储药腔底面上的间隔层以及设置在所述间隔层上的多个微针，所述储药腔空间与所有的微针对应。
2.根据权利要求1所述的储药式微针，其特征在于：
3.根据权利要求1或2所述的储药式微针，其特征在于：
4.权利要求1或2所述的储药式微针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的储药式微针的制备方法，其特征在于：<...
【专利技术属性】
技术研发人员：章一新，李科，王雪茜，崔春晓，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。