【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于西药或免疫领域，具体涉及3-哌啶甲酸甲酯在治疗炎症性皮肤病中的应用。
技术介绍
1、银屑病及特应性皮炎为皮肤疾病中常见的两大类型，主要病理变化为皮损处角质形成细胞增殖伴角化过度与角化不全。在银屑病中主要为th17型免疫反应介导，而在特应性皮炎中主要为th2型免疫反应介导，虽然两种疾病的适应性免疫机制相反，但两种炎症性皮肤病中的角质形成细胞都作为炎症放大的效应器，参与疾病的固有免疫反应过程。目前治疗银屑病或特应性皮炎的药物疗效有限，现有的外用治疗手段均只能在一定时间内减轻皮损或缓解病情，无法做到根治银屑病。因此，发展更加有效的诊疗手段非常重要。因此，本领域需要开发一种有效治疗银屑病的药物。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是：对于银屑病及特应性皮炎，现有的外用治疗手段均只能在一定时间内减轻皮损或缓解病情，无法做到根治银屑病。因此，发展更加有效的诊疗手段非常重要。因此，本领域需要开发一种有效治疗银屑病的药物。为解决上述技术问题，本专利技术提供一种3-哌啶甲酸甲酯在治疗炎症性皮肤病中的应用，本专利技术发现银屑病及特应性皮炎中rna m6a修饰水平较正常皮肤组织显著降低，使用mp3c可以升高角质形成细胞rna的m6a修饰水平，且角质形成细胞分泌的重要炎症趋化因子降低；本专利技术进一步发现mp3c能改善银屑病样和特应性皮炎样炎症程度。
2、本专利技术第一方面提供一种3-哌啶甲酸甲酯用于制备抑制或治疗炎症性皮肤病的药物中的应用。
3、在某一较
4、在某一较佳实施方案中，所述3-哌啶甲酸甲酯降低受试者表皮中增殖标志物ki67+的细胞数。
5、在某一较佳实施方案中，所述3-哌啶甲酸甲酯增加受试者的细胞中分化相关标志物丝聚蛋白和/或兜甲蛋白的表达水平。
6、在某一较佳实施方案中，所述3-哌啶甲酸甲酯降低受试者的细胞中与银屑病和/或特应性皮炎相关的细胞因子。
7、在某一较佳实施方案中，所述细胞因子包括：tslp、il33、il4、il13、il17a、tnf、il6和il1b中的一种或多种炎症因子。
8、在某一较佳实施方案中，所述细胞因子包括：cxcl1、cxcl8、cxcl1、cxcl2、cxcl3、cxcl5的一种或多种的趋化因子。
9、在某一较佳实施方案中，所述细胞因子包括：csf3集落刺激因子。
10、在某一较佳实施方案中，所述细胞为角质形成细胞。
11、本专利技术第二方面提供一种非治疗目的降低受试者的表皮中增殖标志物ki67+的细胞数，其包括向受试者施用3-哌啶甲酸甲酯的步骤。
12、本专利技术第三方面提供一种增加受试者的角质形成细胞中分化相关标志物丝聚蛋白和/或兜甲蛋白的表达水平的方法，其包括向受试者施用3-哌啶甲酸甲酯的步骤。
13、本专利技术第四方面提供一种非治疗目的的降低受试者的细胞中与银屑病和/或特应性皮炎相关的细胞因子的方法，其包括向受试者施用3-哌啶甲酸甲酯的步骤，或者将3-哌啶甲酸甲酯与所述细胞共同培养的步骤。
14、在某一较佳实施方案中，所述细胞因子包括：tslp、il33、il4、il13、il17a、tnf、il6和il1b中的一种或多种炎症因子。
15、在某一较佳实施方案中，所述细胞因子包括：cxcl1、cxcl8、cxcl1、cxcl2、cxcl3、cxcl5的一种或多种的趋化因子。
16、在某一较佳实施方案中，所述细胞因子包括：csf3集落刺激因子。
17、在某一较佳实施方案中，所述细胞为角质形成细胞。
18、本专利技术涉及的3-哌啶甲酸甲酯(mp3c)其cas号是50585-89-2。
19、本专利技术所述的3-哌啶甲酸甲酯，在使用时的浓度为1mm～20mm，例如5mm、10mm或15mm。
20、本专利技术涉及的趋化因子cxcl1的ncbi gene id:2919；cxcl8基因：ncbi gene id:3576；标志物ki67：accession:np_001074586.2gi:169234624；标志物丝聚蛋白(filaggrin)：accession：aam23016.1 gi：20750113或raccession：aaa75559.1 gi：387157；兜甲蛋白(loricrin)：accession：np_032534.2gi:112293271。
21、本专利技术涉及的il17a：ncbi gene id：16171；tnf：gene id：21926；il6：gene id：16193；il1b：gene id：16176；cxcl1：gene id：14825；cxcl2：gene id：20310；cxcl3：geneid：330122；cxcl5：gene id：20311；csf3：gene id：12985；tslp：ncbi gene id：53603；il33：gene id：77125；il4：gene id：16189；il13：gene id：16163；il6：gene id：16193。
22、本专利技术中所述的炎症性皮肤病，是由免疫系统失调导致皮肤组织破坏而引起的一组疾病，主要包括包括银屑病、特应性皮炎、湿疹、慢性荨麻疹、白癜风和丘疹性荨麻疹等皮肤病。这些疾病有一个共同的特征——炎症，既有t细胞介导的炎症，也有抗原-抗体介导的炎症。
23、本专利技术中所述的银屑病俗称“牛皮癣”，是一种由环境因素刺激、多基因遗传控制、免疫介导的皮肤病，典型表现为鳞屑性红斑或斑块，局限于一处或全身广泛分布。多数患者冬季加重或复发，夏季可缓解。部分患者可同时有关节症状(如关节肿胀、疼痛)、指(趾)甲的异常，中重度患者患代谢综合征(以肥胖、血脂紊乱、高血压、血糖异常为主要表现)、心血管疾病的风险增加。银屑病严重影响患者的生活质量。尽管目前治疗尚无法达到避免复发，但积极治疗可以明显减轻皮损或者促使痊愈，避免出现严重并发症，明显改善患者生活质量。
24、本专利技术中所述的特应性皮炎，也称为遗传过敏性湿疹或异位性皮炎，是一种慢性、复发性、炎症性的皮肤病。它的特点是瘙痒剧烈，并且与遗传、免疫功能紊乱、皮肤屏障功能异常、微生物感染等多种因素有关。特应性皮炎通常在出生后12个月内开始发病，可以自然缓解，但也可能再发。在婴儿期，皮损最常见于面部，表现为急性或亚急性湿疹。在儿童期至成人期，皮损通常发生在四肢伸面或肘、胭窝处，表现为亚急性或慢性湿疹，也可能急性发作。特应性皮炎的瘙痒感剧烈，病程反复，可能持续数年甚至数十年，会给患者的生活、学习和工作带来了很大的困扰。如果能够采取有效的治疗措施并避免诱发加重因素，部分患者可以痊愈，而未愈的患者其皮损通常会转变为慢性湿疹。
25、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
26、本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.3-哌啶甲酸甲酯用于制备抑制或治疗炎症性皮肤病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性皮肤病为银屑病，和/或，特应性皮炎。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述3-哌啶甲酸甲酯降低受试者表皮中增殖标志物Ki67+的细胞数，和/或，所述3-哌啶甲酸甲酯增加受试者的细胞中分化相关标志物丝聚蛋白和/或兜甲蛋白的表达水平。
4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述3-哌啶甲酸甲酯降低受试者的细胞中与银屑病和/或特应性皮炎相关的细胞因子。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述细胞因子包括：Tslp、Il33、Il4、Il13、Il17a、Tnf、Il6和Il1b中的一种或多种炎症因子；和/或，CXCL1、CXCL8、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl3、Cxcl5的一种或多种的趋化因子；和/或，Csf3集落刺激因子。
6.如权利要求3-5任一项所述的应用，其特征在于，所述细胞为角质形成细胞。
7.一种非治疗目的降低受试者的表皮中增殖标志物Ki67+的细胞数
8.一种非治疗目的的降低受试者的细胞中与银屑病和/或特应性皮炎相关的细胞因子的方法，其包括向受试者施用3-哌啶甲酸甲酯的步骤，或者将3-哌啶甲酸甲酯与所述细胞共同培养的步骤。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述细胞因子包括：Tslp、Il33、Il4、Il13、Il17a、Tnf、Il6和Il1b中的一种或多种炎症因子；和/或，CXCL1、CXCL8、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl3、Cxcl5的一种或多种的趋化因子；和/或，Csf3集落刺激因子。
10.如权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述细胞为角质形成细胞。
...【技术特征摘要】
1.3-哌啶甲酸甲酯用于制备抑制或治疗炎症性皮肤病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性皮肤病为银屑病，和/或，特应性皮炎。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述3-哌啶甲酸甲酯降低受试者表皮中增殖标志物ki67+的细胞数，和/或，所述3-哌啶甲酸甲酯增加受试者的细胞中分化相关标志物丝聚蛋白和/或兜甲蛋白的表达水平。
4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述3-哌啶甲酸甲酯降低受试者的细胞中与银屑病和/或特应性皮炎相关的细胞因子。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述细胞因子包括：tslp、il33、il4、il13、il17a、tnf、il6和il1b中的一种或多种炎症因子；和/或，cxcl1、cxcl8、cxcl1、cxcl2、cxcl3、cxcl5的一种或多种的趋化因子；和/或，csf3集落刺激因子。
6.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：史玉玲，崔莲，陈泽毓，蔡江鲁伊，郭春源，王宇，马蕊，王新，姚玲玲，王媛媛，杨楠，陈茜宇，
申请(专利权)人：上海市皮肤病医院，
类型：发明
国别省市：
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