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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及活性肽生物,特别是涉及一种活性提升的ace抑制肽及其应用。
技术介绍
1、高血压疾病是最常见的慢性病之一,根据世界卫生组织2021年公开发表的数据显示,在过去的30年内因高血压及其所造成的心血管疾病死亡人数激增,因此高血压疾病的改善与防治关乎人类健康。在人体血压调控系统中,血管紧张素转换酶(ace)是参与体内血压调控系统中的关键性酶,可促进血管紧张素ⅱ生成及降解缓激肽,进而升高血压。卡托普利和依那普利等ace抑制类药物能够显著降低血压,是目前主要的治疗方式,但长期服药会对人体产生一定的副作用,挖掘安全绿色的ace靶向抑制剂是当前的研究热点。ace抑制肽是广泛来源于食品、作用于ace、具有降低血压功效的生物活性肽,近年来其制备、结构表征、活性评价及作用机制等研究深受关注。
2、目前ace抑制肽主要通过将大豆、牡蛎、牛奶等蛋白原料进行酶解、进而分离纯化及表征的方法制备,虽然生产成本较低,但目标产物活性低、且难以精准阐明ace抑制肽的降血压作用机制。尽管已有大量的食源性ace抑制肽相继被分离、鉴定,但ace抑制肽的抑制活性弱,降血压效果有限。ace抑制肽lypvk是一种来源于无花果的抑制肽,研究者已经通过酶解的方法将其分离和鉴定,但制备产物组分复杂,且体外测定抑制活性较弱。基于以上背景,开发ace抑制活性强的ace抑制肽是将ace抑制肽应用于高血压防治需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种活性提升的ace抑制肽及其应用,以解决上述现有技术存
2、为实现上述目的,本专利技术提供了如下方案:
3、本专利技术提供一种血管紧张素转换酶抑制肽,其氨基酸序列为yplkp。
4、ace抑制肽是在原始ace抑制肽的氨基酸序列基础上,采用分子量大小、疏水性残基及序列末端氨基酸残基种类会影响ace肽的抑制活性等思路,对其原始氨基酸序列进行理性设计,得到所述ace抑制活性提升的ace抑制肽的氨基酸序列,并对两种ace抑制肽氨基酸序列进行人工合成,进一步验证其ace抑制活性、抑制特性,并从分子模拟对接方面验证ace抑制活性提升的机制。
5、本专利技术还提供所述ace抑制肽在制备血管紧张素转换酶抑制剂中的应用。
6、本专利技术还提供所述ace抑制肽在制备降血压药物中的应用。
7、本专利技术还提供一种血管紧张素转换酶抑制剂,包括所述血管紧张素转换酶抑制肽。
8、本专利技术还提供一种降血压的药物组合物,包括所述血管紧张素转换酶抑制肽。
9、本专利技术还提供一种降血压的药物制剂,包括所述血管紧张素转换酶抑制肽或所述药物组合物和可药用载体。
10、优选的是,所述可药用载体适用于片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、注射剂或乳剂。
11、ace抑制肽的分子量越大,越不易进入ace的活性中心,ace抑制活性越低;且根据ace活性中心的氨基酸组成,ace抑制肽末端的疏水性氨基酸、赖氨酸及脯氨酸易与ace发生相互作用,进而更有利于抑制ace的活性。因此,采用上述思路对ace抑制肽进行理性设计,开发新的ace抑制肽,有利于其ace抑制活性提升。
12、基于上述技术方案,本专利技术具有以下技术效果:
13、本专利技术提供的ace抑制肽yplkp对ace(血管紧张素转换酶)的抑制活性较原始抑制肽lypvk有明显提升,ic50值由10.6μg/ml降低至8.5μg/ml,抑制活性提升。进一步通过分子模拟对接验证所述ace抑制肽yplkp与ace的相互作用力较原始抑制肽lypvk有所增强。本专利技术所述的ace抑制肽yplkp还具有良好的消化酶稳定性,且分子量小、水溶性好,有利于其在开发具有降血压功效的产品中的应用。
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1.一种血管紧张素转换酶抑制肽,其特征在于,其氨基酸序列为YPLKP。
2.如权利要求1所述ACE抑制肽在制备血管紧张素转换酶抑制剂中的应用。
3.如权利要求1所述ACE抑制肽在制备降血压药物中的应用。
4.一种血管紧张素转换酶抑制剂,其特征在于,包括权利要求1所述血管紧张素转换酶抑制肽。
5.一种降血压的药物组合物,其特征在于,包括权利要求1所述血管紧张素转换酶抑制肽。
6.一种降血压的药物制剂,其特征在于,包括权利要求1所述血管紧张素转换酶抑制肽或权利要求5所述药物组合物和可药用载体。
7.根据权利要求6所述的药物制剂,其特征在于,所述可药用载体适用于片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、口服液、注射剂或乳剂。
【技术特征摘要】
1.一种血管紧张素转换酶抑制肽,其特征在于,其氨基酸序列为yplkp。
2.如权利要求1所述ace抑制肽在制备血管紧张素转换酶抑制剂中的应用。
3.如权利要求1所述ace抑制肽在制备降血压药物中的应用。
4.一种血管紧张素转换酶抑制剂,其特征在于,包括权利要求1所述血管紧张素转换酶抑制肽。
5.一...
【专利技术属性】
技术研发人员:牟海津,梁青平,吴浩浩,任昕淼,吴海燕,
申请(专利权)人:中国海洋大学,
类型:发明
国别省市:
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