【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及动物基因工程，尤其涉及leap2蛋白在促进动物早期生长中的应用。
技术介绍
1、幼龄动物的生长速度是影响动物生长发育、生产性能等诸多性状的关键因素。对于人类而言，婴幼儿、儿童等早期阶段的生长速度会很大程度地决定成年后的身高和发育情况。在畜牧养殖业中，使畜禽快速生长是提高畜牧生产力的关键途径。因此，促进动物生长对于人类以及其他非人动物均具有重要意义。
2、leap2蛋白(liver-expressed antimicrobial peptide 2)的编码基因为leap2(又名leap-2)，是一种肝脏表达的抗菌肽，具有抑菌活性，是机体非特异性免疫系统的重要组成部分。研究表明，leap2作为生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagoguereceptor，ghsr)的内源性拮抗剂，能够抑制机体胃饥饿素对食物摄取量的诱导作用，为新型抗肥胖药物的开发以及减肥后体重的保持提供了新的途径。leap2蛋白分布物种范围非常广泛，在哺乳类、两栖类、禽类、鱼类等脊椎动物中均有发现。然而，目前尚未见关于leap2蛋白在调节动物早期生长方面功能的报道。
技术实现思路
1、本专利技术提供leap2蛋白在促进动物早期生长中的应用。
2、本专利技术在基因与动物生长的相关性的研究过程中意外地发现，leap2蛋白及其编码基因具有调控动物早期生长的功能，抑制leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性能够显著促进动物生长，而提高leap2蛋白或其编码基
3、具体地，本专利技术提供以下技术方案：
4、本专利技术提供leap2蛋白或其编码基因在调控动物生长中的应用。
5、本专利技术中，所述调控可为促进或抑制。通过降低leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性能够促进动物生长，通过提高leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性能够抑制动物生长。
6、本专利技术提供leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低在促进动物生长中的应用。
7、本专利技术提供leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低在促进动物的体长和/或身高增长中的应用。
8、本专利技术中，leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性的提高可通过基因编辑手段实现，也可通过给予能够提高leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性的激活剂或直接给予leap2蛋白实现。
9、对于基因编辑手段，可通过以下(1)～(4)中的任意一种或多种方式的组合实现：
10、(1)对leap2蛋白的氨基酸序列进行突变以使得蛋白的表达和/或活性提高；
11、(2)对leap2蛋白的编码基因的核苷酸序列进行突变以使得蛋白的表达和/或活性提高；
12、(3)将leap2蛋白的编码基因的转录和/或翻译调控元件替换为活性更强的元件以使得蛋白的表达提高；
13、(4)增加leap2蛋白的编码基因的拷贝数以使得蛋白的表达提高。
14、在本专利技术的一些实施方式中，通过给予leap2蛋白提高leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性。
15、本专利技术中，leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性的降低可通过基因编辑手段实现，也可通过给予能够抑制leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性的抑制剂实现。
16、对于基因编辑手段，可通过以下(1)～(4)中的任意一种或多种方式的组合实现：
17、(1)对leap2蛋白的氨基酸序列进行突变以使得蛋白的表达和/或活性降低；
18、(2)对leap2蛋白的编码基因的核苷酸序列进行突变以使得蛋白的表达和/或活性降低；
19、(3)将leap2蛋白的编码基因的转录和/或翻译调控元件替换为活性更弱的元件以使得蛋白的表达降低；
20、(4)给予leap2蛋白的编码基因的干扰rna以使得蛋白的表达降低。
21、以上所述的氨基酸序列的突变包括缺失、插入或替换一个或多个氨基酸。
22、以上所述的核苷酸序列的突变包括缺失、插入或替换一个或多个核苷酸。
23、以上所述的转录、翻译调控元件包括启动子、核糖体结合位点等。
24、在本专利技术的一些实施方式中，leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低通过失活leap2蛋白实现。
25、在本专利技术的一些实施方式中，leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低通过敲除leap2蛋白的编码基因实现。
26、在本专利技术的一些实施方式中，通过靶向敲除leap2蛋白的编码基因，促进动物生长。
27、另一方面，本专利技术提供leap2蛋白或其编码基因的抑制因子在促进动物生长或制备用于促进动物生长的产品中的应用。
28、本专利技术还提供leap2蛋白或其编码基因的抑制因子在促进动物的体长和/或身高增长，或者制备用于促进动物的体长和/或身高增长的产品中的应用。
29、以上所述的产品可为药物等制剂。
30、优选地，本专利技术所述的动物为幼龄动物。
31、本专利技术中，所述生长为早期生长。
32、本专利技术发现，leap2蛋白或其编码基因的促生长功能在幼龄动物或处于早期生长发育阶段的动物中效果突出。
33、对于不同的动物，本领域人员可以根据现有技术或公知常识确定幼龄动物对应的动物生长年限。
34、leap2蛋白分布物种范围非常广泛，在哺乳类、两栖类、禽类、鱼类等脊椎动物中均有发现。不同物种leap2的多序列比对结果发现，其成熟肽序列具有极高的相似度，说明不同物种leap2蛋白成熟肽在长期进化过程中保持序列和功能的高度保守。基于此，虽然作为示例，本专利技术提供了模式动物中本源leap2蛋白和人leap2蛋白的功能验证结果，但是根据leap2蛋白在不同物种间的高度保守性，本领域技术人员可以预期其他脊椎动物的leap2蛋白也具有类似的功能。
35、优选地，本专利技术所述的动物为脊椎动物。
36、进一步优选地，所述动物为鱼类或哺乳动物。
37、本专利技术中，所述哺乳动物包括但不限于人、黑猩猩、猴、小鼠、大鼠、兔，以及猪、马、牛、羊、鹿、鸡、鸭、鹅等畜禽。
38、本专利技术中，所述鱼类为硬骨鱼类，包括但不限于斑马鱼等。
39、在本专利技术的一些实施方式中，所述动物为人。优选为婴幼儿、儿童或少年。
40、在本专利技术的一些实施方式中，所述动物为斑马鱼。优选为斑马鱼幼鱼。
41、本专利技术中，对于leap2蛋白或其编码基因(leap2)的序列，本领域技术人员可通过公开的数据库获得，例如，ensembl数据库中，人leap2基因的编号为ensg00000164406(如seq id no.2所示)，斑马鱼l本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.LEAP2蛋白或其编码基因在调控动物生长中的应用。
2.LEAP2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低在促进动物生长中的应用。
3.LEAP2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低在促进动物的体长和/或身高增长中的应用。
4.LEAP2蛋白或其编码基因的抑制因子在促进动物生长或制备用于促进动物生长的产品中的应用。
5.LEAP2蛋白或其编码基因的抑制因子在促进动物的体长和/或身高增长，或者制备用于促进动物的体长和/或身高增长的产品中的应用。
6.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述动物为幼龄动物。
7.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述动物为脊椎动物；
8.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述抑制因子为能够抑制LEAP2蛋白或其编码基因的表达和/或LEAP2蛋白的活性的物质。
9.一种促进动物早期生长的方法，其特征在于，所述方法包括：降低所述动物的LEAP2蛋白或其编码基因的表达和/或活性。
10.根据权利要求9所述的方法，其特
...【技术特征摘要】
1.leap2蛋白或其编码基因在调控动物生长中的应用。
2.leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低在促进动物生长中的应用。
3.leap2蛋白或其编码基因的表达和/或活性降低在促进动物的体长和/或身高增长中的应用。
4.leap2蛋白或其编码基因的抑制因子在促进动物生长或制备用于促进动物生长的产品中的应用。
5.leap2蛋白或其编码基因的抑制因子在促进动物的体长和/或身高增长，或者制备用于促进动物的体长和/或身高增长的产品中的应用。
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【专利技术属性】
技术研发人员：李西，关开宇，郭安琪，
申请(专利权)人：温州康宁医院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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