【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物，涉及p38/mk2抑制剂化合物的杂质及其制备方法与应用。
技术介绍
1、p38/mk2抑制剂为炎症反应等相关疾病的重要靶点，目前公开p38/mk2抑制剂相关专利申请有：wo2022104097、wo2022020562、wo2009012375、wo2005009370、wo2004055019、wo2018170200、wo2004099127、wo2014094816等。
2、申请人在前期申请pct/cn2022/111949中申请了包括下式所示的化合物1a(本专利技术所述p38/mk2抑制剂化合物)的一系列p38/mk2抑制剂化合物：
3、
4、本专利技术预通过定向目标杂质制备，建立目标杂质的检测方法，对p38/mk2抑制剂化合物原料药及药物组合物的质量进行有效控制。
技术实现思路
1、鉴于现有技术的需求，本专利技术提供了p38/mk2抑制剂化合物的杂质及其制备方法和用途。具体地，首先本专利技术提供了p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，包括化合物a、化合物b、化合物c、化合物d、化合物e、化合物f。
2、本专利技术提供了一种p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，其结构如下：
3、
4、本专利技术提供了一种p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，其结构如下：
5、其中，所述化合物a和所述化合物b为一对阻转异构体。
6、本专利技术提供了一种p38/mk2抑制剂化
7、其中，所述化合物c为所述化合物a和b的外消旋体。
8、本专利技术还提供了一种p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，其结构如下：
9、
10、本专利技术提供了一种p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，其结构如下：
11、其中，所述化合物d和所述化合物e为一对阻转异构体。
12、本专利技术提供了一种p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，其结构如下：
13、其中，所述化合物f为所述化合物d和e的外消旋体。
14、本专利技术进一步提供了所述p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质的制备方法，包括如下步骤：化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c通过化合物1a的合成工艺合成得到，或者通过化合物1a原料进行液相分离得到。
15、本专利技术进一步提供了所述p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质的制备方法，包括如下步骤：化合物d、和/或化合物e、和/或化合物f通过化合物1a的合成工艺合成得到，或者通过化合物1a原料进行液相分离得到。
16、本专利技术进一步提供了所述p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质作为三联吡啶二酮化合物1a原料药或药物组合物的质量研究的对照品的用途，所述杂质选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f。
17、本专利技术进一步提供了一种三联吡啶二酮化合物1a的原料药，原料药中含有小于质量含量10％的杂质，杂质选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f的质量含量≤3％，或≤2％，或≤1％。
18、本专利技术进一步提供了一种三联吡啶二酮化合物1a的药物组合物，药物组合物中含有小于质量含量10％的杂质，杂质选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f的质量含量≤3％，或≤2％，或≤1％。
19、通过对化合物1a原料药和药物组合物中杂质进行控制，可以有效保证化合物1a的医药用途。所述医药用途包括治疗以下疾病，所述疾病为p38/mk2相关疾病，选自慢性炎症性病症和急性炎症性病症，其中，所述慢性炎症性病症优选为类风湿性关节炎。
20、本专利技术进一步提供了一种化合物，所述化合物选自如下结构：
21、
22、本专利技术进一步提供了一种药物组合物，包括权利要求如上所述的化合物，选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f，其质量含量≥80％，≥85％，≥90％或者≥95％。
23、本专利技术进一步提供了的化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f在治疗肿瘤相关疾病中的用途，其中，所述肿瘤相关疾病选自乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结大肠癌、直大肠癌、食管癌、胰腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、宫颈癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、淋巴瘤、白血病、子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、骨肉瘤；优选为乳腺癌。
24、本专利技术进一步提供了含有化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f的药物组合物在治疗肿瘤相关疾病中的用途，其中，所述肿瘤相关疾病选自乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结大肠癌、直大肠癌、食管癌、胰腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、宫颈癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、淋巴瘤、白血病、子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、骨肉瘤；优选为乳腺癌。
25、本专利技术的有益结果包括：
26、(1)首次获得了p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，包括化合物a、化合物b、化合物c、化合物d、化合物e、化合物f，并且高纯度的杂质的制备具有相当难度，本专利技术通过多级分离方法，不断调整分离手段，才最终获得高纯度的杂质，例如化合物a-f；
27、(2)首次制备得到了新物质p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，包括化合物a、化合物b、化合物c、化合物d、化合物e或化合物f，杂质的纯度符合质量研究的要求，对化合物1a的有关物质进行了准确定量控制，可以作为对照品用于的原料药及含有该药物的药物组合物的质量研究。
28、(3)首次研究发现新物质化合物，例如，化合物a、化合物b、化合物c、化合物d、化合物e或化合物f对肿瘤细胞具有抑制活性，和/或表现p38/mk2抑制活性。
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1.一种p38/MK2抑制剂化合物1A的杂质，其特征在于，其结构如下：
2.一种p38/MK2抑制剂化合物1A的杂质，其特征在于，其结构如下：
3.根据权利要求1或2任一项所述的p38/MK2抑制剂化合物1A的杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f通过化合物1A的合成工艺合成得到，或者通过化合物1A原料进行液相分离得到。
4.根据权利要求1-2任一项所述的p38/MK2抑制剂化合物1A的杂质作为三联吡啶二酮化合物1A原料药或药物组合物的质量研究的对照品的用途，所述杂质选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f。
5.一种三联吡啶二酮化合物1A的原料药，其特征在于，原料药中含有小于质量含量10％的杂质，所述杂质选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f的质量含量≤3％，或≤2％，或≤1％。
6.一种三联吡啶二酮化合物1A的药物组合物，
7.一种化合物，其特征在于，所述化合物选自如下结构：
8.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求7所述的化合物，选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f，其质量含量≥80％，≥85％，≥90％或者≥95％。
9.根据权利要求7所述的化合物在治疗肿瘤相关疾病中的用途，其中，所述肿瘤相关疾病选自乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结大肠癌、直大肠癌、食管癌、胰腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、宫颈癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、淋巴瘤、白血病、子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、骨肉瘤；优选为乳腺癌。
10.根据权利要求8所述的药物组合物在治疗肿瘤相关疾病中的用途，其中，所述肿瘤相关疾病选自乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结大肠癌、直大肠癌、食管癌、胰腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、宫颈癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、淋巴瘤、白血病、子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、骨肉瘤；优选为乳腺癌。
...【技术特征摘要】
1.一种p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，其特征在于，其结构如下：
2.一种p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质，其特征在于，其结构如下：
3.根据权利要求1或2任一项所述的p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f通过化合物1a的合成工艺合成得到，或者通过化合物1a原料进行液相分离得到。
4.根据权利要求1-2任一项所述的p38/mk2抑制剂化合物1a的杂质作为三联吡啶二酮化合物1a原料药或药物组合物的质量研究的对照品的用途，所述杂质选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f。
5.一种三联吡啶二酮化合物1a的原料药，其特征在于，原料药中含有小于质量含量10％的杂质，所述杂质选自化合物a、和/或化合物b、和/或化合物c；和/或化合物d、和/或化合物e，和/或化合物f的质量含量≤3％，或≤2％，或≤1％。
6.一种三联吡啶二酮化合物1a的药物组合物，其特征在于，药物组合物中含有小...
【专利技术属性】
技术研发人员：连小磊，许文杰，华怀杰，李亲泽，倪飞，陈淑君，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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