【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制备，尤其是涉及一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液及其制备工艺。
技术介绍
1、多粘菌素e(polymyxin e)又称为粘菌素(colistin)是一个由多种组分组成的多肽类抗生素，主要由polymyxin e1(colistin a)和polymyxin e2(colistin b)组成。多粘菌素e主要用于对抗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌引起的感染，特别是由多重耐药绿脓杆菌引起的感染的治疗。
2、临床使用的多粘菌素e主要有两种，一种是口服或局部使用的硫酸多粘菌素e，另一种则是供注射用的多粘菌素e甲磺酸钠(colistimethate sodium)，主要毒性为肾毒性和神经毒性，后者比前者要小得多，ld50降低了50倍以上；多粘菌素e甲磺酸钠通常制备成注射液制剂进行使用，这类制剂存在稳定性差、使用不方便、载药量低等诸多问题，因此，制备得到的多粘菌素e甲磺酸钠注射液不能满足市场的需求。
3、因此，如何提高多粘菌素e甲磺酸钠注射液的稳定性，同时提高药品的载药量成为亟待解决的问题。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本申请提供一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液及其制备工艺。
2、第一方面，本申请提供一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液，采用如下的技术方案：
3、一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液，包括以下质量份数的原料：多粘菌素e甲磺酸钠10-80份、复合载药凝胶微球100-200份、羟丙基甲基纤维素150-300份、
4、复合载药凝胶微球包括以下质量份数的原料：壳聚糖1-5份、羟丙基甲基纤维素2-6份、硅藻土0.7-2.5份以及交联剂15-25份。
5、通过采用上述技术方案，多粘菌素e甲磺酸钠制备成注射用制剂进行给药时，存在稳定性差，使用不方便等诸多问题，为了有效解决注射用制剂稳定性差的问题，本申请中通过对配方进行改进，加入复合载药凝胶微球，复合载药凝胶微球由于密度小、内部空间大，加入的复合载药凝胶微球与多粘菌素e甲磺酸钠共混，药物扩散至微球内部，并对药物进行包封，得到微小的载药球体，当负载多粘菌素e甲磺酸钠的微球注射至体内时，药物缓慢释放至作用部位，从而提高药物的治疗效果。
6、本申请中通过对配方进行改进，加入羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素为水溶性大分子，羟丙基甲基纤维素与水进行反应形成凝胶层，并对复合载药凝胶微球进行包覆，羟丙基甲基纤维素可作为药物释放的屏障，延缓药物的释放，有效解决复合凝胶微球存在的突释问题。
7、优选的，注射液的ph值调节到7.0-8.5。
8、优选的，缓冲剂为柠檬酸-柠檬酸钠、碳酸氢钠-氢氧化钠、酒石酸-酒石酸钠中的一种或多种。
9、通过采用上述技术方案，通过加入缓冲剂对注射液的ph进行调节，并控制ph值调节到7.0-8.5最佳。
10、优选的，复合载药凝胶微球的制备工艺，步骤如下：将壳聚糖、羟丙基甲基纤维素混合，加入硅藻土混匀后，再加入交联剂进行反应，得到复合载药凝胶微球。
11、优选的，交联剂为戊二醛。
12、优选的，加入交联剂进行反应的转速为130-160r/min，搅拌时间为20-30分钟。
13、通过采用上述技术方案，本申请中以壳聚糖为有机基材，以羟丙基甲基纤维素为填料，戊二醛为交联剂，采用一步化学交联法来制备得到复合凝胶微球，制备得到的复合载药凝胶微球内部具有网状结构，可以对药物进行吸附，从而有效提高了载药量。
14、第二方面，本申请提供一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液的制备方法，采用如下的技术方案：
15、一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液的制备方法，步骤如下：
16、(1)按处方量称取各原料；
17、(2)将多粘菌素e甲磺酸钠、纯化水进行混合，得到饱和的多粘菌素e甲磺酸钠溶液；再加入复合载药凝胶微球进行混合，升温后，继续进行反应，离心，得到载有多粘菌素e甲磺酸钠的凝胶微球；
18、(3)将羟丙基甲基纤维素、纯化水进行混合，加入载有多粘菌素e甲磺酸钠的凝胶微球进行混合；
19、(4)将缓冲剂、氯化钠加入至处方量50％-80％注射用水中混合后，加入步骤(3)制备得到的微球溶液进行混合；
20、(5)加注射用水至全量，搅拌均匀，用0.22μm滤膜或滤芯过滤；
21、(6)灌装，密封。
22、优选的，步骤(2)中加入复合载药凝胶微球进行混合的时间为3-6小时。
23、优选的，步骤(2)中升温后的温度为40-45℃，升温后进行反应时间为3-7小时。
24、优选的，步骤(3)中羟丙基甲基纤维素与纯化水的质量为1:(1-5)。
25、通过采用上述技术方案，本申请中通过将复合载药凝胶微球与饱和的多粘菌素e甲磺酸钠溶液共混，使药物扩散至微球内部，再通过控温加热的方式使微球表面孔道封闭，从而实现药物的后期装载；加入的羟丙基甲基纤维素与水进行反应形成凝胶层，并对载有多粘菌素e甲磺酸钠的凝胶微球进行包封；将包覆有羟丙基甲基纤维素的载药凝胶微球与缓冲剂、注射用水、氯化钠进行混合，得到多粘菌素e甲磺酸钠注射液。
26、综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：
27、本申请公开了一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液及其制备工艺，本申请的制备方法工艺简单，制备得到的产品稳定性良好、载药量高，易于大规模工业化生产。
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1.一种多粘菌素E甲磺酸钠注射液，其特征在于，包括以下质量份数的原料：多粘菌素E甲磺酸钠10-80份、复合载药凝胶微球100-200份、羟丙基甲基纤维素150-300份、缓冲剂30-50份、氯化钠10-30份以及注射用水500-1000份；
2.根据权利要求1所述的一种多粘菌素E甲磺酸钠注射液，其特征在于：注射液的pH值调节到7.0-8.5。
3.根据权利要求1所述的一种多粘菌素E甲磺酸钠注射液，其特征在于：所述缓冲剂为柠檬酸-柠檬酸钠、碳酸氢钠-氢氧化钠、酒石酸-酒石酸钠中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种多粘菌素E甲磺酸钠注射液，其特征在于，所述复合载药凝胶微球的制备工艺，步骤如下：将壳聚糖、羟丙基甲基纤维素混合，加入硅藻土混匀后，再加入交联剂进行反应，得到复合载药凝胶微球。
5.根据权利要求4所述的一种多粘菌素E甲磺酸钠注射液，其特征在于：所述交联剂为戊二醛。
6.根据权利要求4所述的一种多粘菌素E甲磺酸钠注射液，其特征在于：加入交联剂进行反应的转速为130-160r/min，搅拌时间为20-30分钟。<...
【技术特征摘要】
1.一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液，其特征在于，包括以下质量份数的原料：多粘菌素e甲磺酸钠10-80份、复合载药凝胶微球100-200份、羟丙基甲基纤维素150-300份、缓冲剂30-50份、氯化钠10-30份以及注射用水500-1000份；
2.根据权利要求1所述的一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液，其特征在于：注射液的ph值调节到7.0-8.5。
3.根据权利要求1所述的一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液，其特征在于：所述缓冲剂为柠檬酸-柠檬酸钠、碳酸氢钠-氢氧化钠、酒石酸-酒石酸钠中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种多粘菌素e甲磺酸钠注射液，其特征在于，所述复合载药凝胶微球的制备工艺，步骤如下：将壳聚糖、羟丙基甲基纤维素混合，加入硅藻土混匀后，再加入交联剂进行反应，得到复合载药凝胶微球。
【专利技术属性】
技术研发人员：祁轶群，徐卓业，刘玲，杨鑫，
申请(专利权)人：南京正科医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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