【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及一种糖苷类药物的口服制剂及其制备方法。
技术介绍
1、脑卒中俗称中风，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一种疾病。脑卒中具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点，给家庭以及社会带来了巨大的负担。脑卒中按照病理可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两大类，缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60％～70％左右。
2、缺血性脑卒中根据临床分期主要包含超早期、急性期、恢复期以及后遗症期，超早期为发病6小时以内；急性期为发病6小时～2周内；恢复期为发病2周～6个月；后遗症期为6个月以后。目前临床上对于缺血性脑卒中恢复期患者的治疗方案主要为康复治疗和脑卒中的二级预防，治疗药物主要为丁苯酞胶囊、氯吡格雷片，以及丹参类、银杏类等中成药制剂。现阶段对于缺血性脑卒中治疗药物匮乏，急需加大科研力量研究开发有治疗作用并且副作用较小的新型药物。国内外对于治疗脑卒中药物的研发活跃，临床对脑卒中治疗药物需求较大。
3、糖苷类化合物(2r,3s,4s,5r,6r)-2-(羟甲基)-6-(4-(4-甲氧基苯基)丁氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇，该化合物结构如下：
4、
5、对其研究已经充分展开，如在先申请的中国专利cn109988201b公开并授权了该糖苷类化合物；中国专利cn112625073b公开并授权了该糖苷类化合物的制备方法；中国专利cn109988200b公开并授权了该糖苷化合物可用于预防、治疗缺血性脑血管
6、针对缺血性脑卒中，我们的研究发现该糖苷类化合物能够通过对缺氧所致神经细胞兴奋性毒性和氧化应激损伤的抑制、对细胞炎症因子和神经营养因子表达的调控，从而实现神经保护作用，达到治疗缺血性脑卒中的作用。
7、目前该糖苷类化合物的注射剂剂型已进入临床ii期研究，应用于缺血性脑卒中急性期患者的治疗。
8、对于缺血性脑卒中恢复期患者的用药，注射液的使用极为不便。因此开发一种口服药物用于缺血性脑卒中恢复期的治疗具有较大的临床价值。但是糖苷类化合物在制备为口服制剂时，存在药物的负载量、溶出度和稳定性的问题。如何将该糖苷类化合物制备为容易施用、容易携带的口服类制剂，是一个亟待解决的难题。
技术实现思路
1、本专利技术主要目的在于提供一种服用方便、药物负载量大、溶出快、稳定性好、制备工艺简单且适合大规模工业化生产的糖苷类药物口服制剂及其制备方法。
2、第一方面，本专利技术提供一种糖苷类药物口服制剂，所述制剂含有糖苷类药物活性成分、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
3、其中糖苷类药物活性成分为糖苷类化合物(2r,3s,4s,5r,6r)-2-(羟甲基)-6-(4-(4-甲氧基苯基)丁氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇，结构式如下
4、
5、其中填充剂选自乳糖、淀粉和糊精中的一种或多种，进一步优选乳糖和/或直压型淀粉；两者在口服制剂中含量分别为6～25重量％、0～20重量％。
6、其中粘合剂选择羟丙基纤维素，其在口服制剂中含量为0～8重量％。
7、其中崩解剂选择选自聚维酮，其在口服制剂中含量为0～8％重量％。
8、其中润滑剂选择硬脂酸镁，其在口服制剂中含量为0.1-2％重量％。
9、活性成分糖苷类化合物在口服制剂中的含量为40～90重量％，优选为50～80重量％。
10、所述口服制剂中每单位制剂中含有100mg～600mg式(i)化合物，优选150mg～550mg。
11、第二方面，本专利技术提供一种第一方面所述口服制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
12、s01将糖苷类药物活性成分与填充剂、粘合剂和/或崩解剂在常温条件下预混；
13、s02将s01预混后的混合物过30目筛；
14、s03将s02过筛后的混合物充分再混匀；
15、s04将s03的混合物加入润滑剂进行润滑；
16、s05将润滑后的混合物进行混合均匀后使用压片机压片。
17、第三方面，本专利技术提供一种第一方面的糖苷类口服制剂用于制备治疗脑卒中的药物中的应用，所述脑卒中优选恢复期缺血性脑卒中。
18、进一步，所述糖苷类口服制剂包括含片，泡腾片，缓释片，控释片，胶囊，肠溶片，咀嚼片，滴丸剂和软胶囊等中的一种或多种。
19、本专利技术的糖苷类药物口服制剂有益效果在于：①所制备口服片剂溶出快、质量稳定；②糖苷类药物载量高，方便服用，满足临床给药需求；③制备工艺简单，可大规模工业化。
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1.一种治疗缺血性脑卒中恢复期的糖苷类药物口服制剂，其特征在于，所述糖苷药物活性成分为糖苷类化合物SHPL-49，如通式(I)所示的(2R,3S,4S,5R,6R)-2-(羟甲基)-6-(4-(4-甲氧基苯基)丁氧基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇，所述活性成分糖苷类化合物在口服制剂中的含量为40～90重量％。
2.如权利要求1所述的糖苷类药物口服制剂，其含有填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
3.如权利要求2所述的糖苷类药物口服制剂，其中所述填充剂选自乳糖、淀粉和糊精中的一种或多种，进一步优选乳糖和/或直压型淀粉；两者在口服制剂中含量分别为6～25重量％、0～20重量％。
4.如权利要求2-3任一项所述的糖苷类药物口服制剂，其中所述粘合剂选择羟丙基纤维素，其在口服制剂中含量为0～8重量％。
5.如权利要求2-4任一项所述的糖苷类药物口服制剂，其中所述崩解剂选择选自聚维酮，其在口服制剂中含量为0～8％重量％。
6.如权利要求2-5任一项所述的糖苷类药物口服制剂，其中所述润滑剂选择硬脂酸镁，其在口服制剂中含量为0.1-2
7.一种权利要求6所述口服制剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
8.一种权利要求6所述糖苷类口服制剂在制备治疗脑卒中的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其中脑卒中为恢复期缺血性脑卒中。
10.如权利要求8或9所述的应用，其中所述糖苷类口服制剂包括片剂，胶囊剂，颗粒剂，片剂包括但不限于口崩片，舌下片，分散片，泡腾片，缓释片，控释片，肠溶片等；胶囊包括但不限于硬胶囊，缓释胶囊，控释胶囊，肠溶胶囊等；颗粒剂包括但不限于可溶颗粒，泡腾颗粒，肠溶颗粒，缓释颗粒等中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种治疗缺血性脑卒中恢复期的糖苷类药物口服制剂，其特征在于，所述糖苷药物活性成分为糖苷类化合物shpl-49，如通式(i)所示的(2r,3s,4s,5r,6r)-2-(羟甲基)-6-(4-(4-甲氧基苯基)丁氧基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇，所述活性成分糖苷类化合物在口服制剂中的含量为40～90重量％。
2.如权利要求1所述的糖苷类药物口服制剂，其含有填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
3.如权利要求2所述的糖苷类药物口服制剂，其中所述填充剂选自乳糖、淀粉和糊精中的一种或多种，进一步优选乳糖和/或直压型淀粉；两者在口服制剂中含量分别为6～25重量％、0～20重量％。
4.如权利要求2-3任一项所述的糖苷类药物口服制剂，其中所述粘合剂选择羟丙基纤维素，其在口服制剂中含量为0～8重量％。
5.如权利要求2-...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹常森，张建革，崔春晓，周俊杰，张培，狄刘英，潘程，商晓慧，
申请(专利权)人：上海和黄药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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