【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于使用的mir-17模拟物和mir-340模拟物的组合，该组合用于癌症的预防和/或治疗，特别地用于胶质母细胞瘤的治疗。特别地，所述组合附加地包含mir-222antagomir。
技术介绍
1、胶质母细胞瘤(gbm)是iv级星形细胞瘤，它是致命的恶性脑肿瘤并且是成人中最常见的原发性脑肿瘤之一。目前，外科手术、放射疗法以及用替莫唑胺进行的化学疗法仍然是gbm患者的医护标准(stupp等人(2005).radiotherapy plus concomitant andadjuvant temozolomide for glioblastoma.n engl j med 352:987-996)。然而，gbm患者的中位生存期(约14个月)在过去15年中尚未发生根本性改变。大规模基因组和转录组谱分析方面的重大成就使得能够将gbm患者表征和分级为四种亚型：经典型、间充质型、前神经元型和神经元型(神经亚型最近已被除去)(verhaak,rg等人(2010).integrated genomicanalysis identifies clinically relevant subtypes of glioblastomacharacterized by abnormalities in pdgfra,idh1,egfr,and nf1.cancer cell 17:98-110.；brennan,cw等人(2013).the somatic genomic landscape of glioblastoma.cell155:4
2、mirna是由20至22个核苷酸组成的小的非编码rna，其通过rna干扰过程来参与基因表达的翻译后调节(bartel,dp等人(2004).micromanagers of gene expression:thepotentially widespread influence of metazoan micrornas.nat rev genet 5:396-400.；lee,y等人(2002).microrna maturation:stepwise processing and subcellularlocalization.embo j21:4663-4670.；tomari,y等人(2005).microrna biogenesis:drosha can't cut it without apartner.curr biol 15:r61-64)。mirna基因由rna聚合酶ii转录以形成pri-mirna转录本。这些pri-mirna由drosha(2类rnase iii酶)加工以释放由约70个核苷酸组成的pre-mirna前体产物。最后，将pre-mirna输出到细胞质，其在该细胞质处进行加工以生成约20个核苷酸mirna的成熟体。该mirna被整合到risc复合物(rnaseiii家族的内切核糖核酸酶)中，并且当结合互补的靶mrna时形成双链rna。因此，在mirna结构的环-末端处的切割生成5p链和3p链，其中5p和3p分别定义mirna是来源于pre-mirna发夹结构的5'端还是3'端。基于基因组和医学机能实验，人类的mirna活性主要归因于5p链。实际上，3p链在risc中的丰度低得多，并且会被迅速除去。根据mirna与靶mrna的互补，risc复合物抑制mrna翻译或诱导mrna降解(tomari,y等人(2005).microrna biogenesis:drosha can't cut it without a partner.curr biol 15:r61-64.；zhang,h等人(2004).single processing center models for human dicer and bacterial rnase iii.cell118:57-68)。与最近的计算预测一致，每个mirna具有调节约200个靶基因的潜力；因此，目前认为mirna介导的基因调节在生物学过程中具有重要作用(lewis,bp等人(2005).conserved seed pairing,often flanked by adenosines,indicates that thousandsof human genes are microrna targets.cell 120:15-20)。
3、mirna在肿瘤发生期间经历异常表达，并且编码mirna的基因经常位于在哺乳动物癌症中获得和丢失的区域中的脆性位点处(calin,ga等人(2004).human microrna genesare frequently located at fragile sites and genomic regions involved incancers.proc natl acad sci u s a 101:2999-3004)。
4、因为mirna在各种至关重要的细胞过程中起到关键作用，所以其在个性化癌症疗法中的使用是极具吸引力的。
5、然而，显然需要更多的研究来鉴定gbm侵袭性的新驱动因素以及用于gbm治疗策略的临床上和生物学上相关的mirna。
技术实现思路
1、本专利技术的专利技术人已将mir-17和mir-340鉴定为可用于gbm多靶向治疗策略的临床上相关的mirna。他们发现mir-17和mir-340的异位表达在体外和体内抑制肿瘤侵袭性。
2、他们还发现mir-17、mir-340和mir-222的组合在gbm的所有亚型中显示出体外和体内对肿瘤生长显示出系统性的且显著的抑制。
3、因此，本专利技术涉及一种用于使用的mir-17模拟物和mir-340模拟物的组合，该组合用于癌症的预防和/或治疗。
4、特别地，所述组合附加地包含mir-222antagomir。
5、更特别地，所述组合附加地包含mir-221antagomir和/或mir-551b模拟物。
6、如本文所用，术语“组合”是指包含多种组分的组合物。术语“组合”的使用不限制组合物的不同组分的相对含量，这些组分可以等摩尔比、相同重量比或者不同的摩尔比或重量比存在。
7、因此，以下组合在本专利技术的范围内：
8、-mir-17模拟物和mir-340模拟物的组合；
9、-mir-17模拟物、mir-340模拟物和mir-222antagomir的组合；
10、-mir-17模拟物、mir-340模拟物和mir-221antagomir的组合；
11、-mir-1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于使用的miR-17模拟物和miR-340模拟物的组合，所述组合用于癌症的预防和/或治疗。
2.根据权利要求1所述的用于使用的组合，其中所述组合附加地包含miR-222antagomiR。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的用于使用的组合，其中所述组合附加地包含miR-221antagomiR和/或miR-551b模拟物。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中所述miR-17模拟物为miR-17-3p模拟物。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中所述miR-340模拟物为miR-340-5p模拟物。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的用于使用的组合，其中所述miR-222antagomiR选自miR-222-5p antogomiR和miR-222-3p antogomiR。
7.根据权利要求3至5中任一项所述的用于使用的组合，其中所述miR-221antagomiR选自miR-221-3p antagomiR和miR-221-5p antagomiR，并且/
8.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，所述组合用于癌症的预防和/或治疗，所述癌症选自脑肿瘤、髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、神经鞘瘤、神经母细胞瘤、黑素瘤、NSCLCC、胰腺肿瘤、乳腺癌、肝癌和肾母细胞瘤。
9.根据权利要求8所述的用于使用的组合，其中所述脑肿瘤选自星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤和胶质母细胞瘤。
10.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，所述组合用于胶质母细胞瘤的预防和/或治疗。
11.根据权利要求10所述的用于使用的组合，所述组合用于以下亚型中的一种或多种亚型的胶质母细胞瘤的预防和/或治疗：间充质型、前神经元型、神经元型和经典型。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的用于使用的组合，其中循序地施用所述miR-17模拟物、所述miR-340模拟物以及任选的所述miR-222antagomiR、所述miR-221antagomiR和/或所述miR-551b模拟物。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的用于使用的组合，其中伴随地施用所述miR-17模拟物、所述miR-340模拟物以及任选的所述miR-222antagomiR、所述miR-221antagomiR和/或所述miR-551b模拟物。
14.根据权利要求1至10和13中任一项所述的用于使用的组合，其中所述组合被配制成药物组合物。
15.根据权利要求14所述的用于使用的组合，其中静脉内、口服或皮下施用所述药物组合物。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于使用的mir-17模拟物和mir-340模拟物的组合，所述组合用于癌症的预防和/或治疗。
2.根据权利要求1所述的用于使用的组合，其中所述组合附加地包含mir-222antagomir。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的用于使用的组合，其中所述组合附加地包含mir-221antagomir和/或mir-551b模拟物。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中所述mir-17模拟物为mir-17-3p模拟物。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中所述mir-340模拟物为mir-340-5p模拟物。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的用于使用的组合，其中所述mir-222antagomir选自mir-222-5p antogomir和mir-222-3p antogomir。
7.根据权利要求3至5中任一项所述的用于使用的组合，其中所述mir-221antagomir选自mir-221-3p antagomir和mir-221-5p antagomir，并且/或者所述mir-551b模拟物为mir-551b-5p模拟物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，所述组合用于癌症的预防和/或治疗，所述癌症选自脑肿瘤、髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、...
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