【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种sirpα融合蛋白及其用途。
技术介绍
1、信号调节蛋白α(sirpα)是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，是cd47的受体，主要由髓样细胞和干细胞或神经元细胞表达。cd47是大多数细胞表面表达的蛋白(也称为“不要吃我”信号)，由美国斯坦福大学教授发现，作为分子“自我标记”，与sirp形成相互作用以抑制宏观吞噬作用，在体内属于自身免疫的自我调控机制，是一种新的免疫检查点。
2、研究发现癌细胞高度表达cd47，并与sirpα结合和激活sirpα，以抑制巨噬细胞介导的破坏和杀死肿瘤细胞的功能。
3、sarfati等人在wo1999/040940和van den berg等人在wo1999/66159中表明sirpα和c d47参与癌症和其他疾病的病因学，他们建议使用sirp抑制剂进行治疗。jaiswal等人在w o2009/091601中建议使用cd47抗体治疗造血系统癌症。
4、近期，uger等人在美国专利9969789b2中特别描述了治疗性sirpα-fc融合蛋白可用于治疗cd47+表达的疾病细胞的受试者，sirpα与cd47的相互作用在调节巨噬细胞对白血病细胞和白血病干细胞(lscs)的吞噬作用中起重要作用，阻断cd47的抗体可促进巨噬细胞对lsc的吞噬作用。
5、此外，wang等人在wo2010/130053中提出了基于sirpα融合蛋白的癌症治疗方法。
6、对于免疫疾病的治疗，smith等人在us2008/0131431
7、美国trillium公司设计了一个sirpα-fc分子的高亲和力配体对抗癌细胞上的cd47，从而增强巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。并对aml(acute myeloid leukemia，急性髓细胞白血病)患者进行i-ii临床试验。他们的研究表明，sirpα-fc分子的高亲和力配体(融合蛋白)临床上对多种血液癌和实体瘤有效，但仍然对许多cd47+的血液癌和实体瘤效果差，有的甚至没有效果。
技术实现思路
1、根据第一方面，在一实施例中，提供一种融合蛋白，其包含1)人的sirpα蛋白，2)抗体恒定区，以及3)人的补体蛋白或其裂解片段。
2、根据第二方面，在一实施例中，提供编码第一方面任意一项的融合蛋白的多核苷酸。
3、在一实施例中，所述多核苷酸包含seq id no.1所示的核苷酸序列。
4、根据第三方面，在一实施例中，提供一种构建体，所述构建体含有如第二方面所述的多核苷酸。
5、根据第四方面，在一实施例中，提供一种表达系统，所述表达系统含有如第三方面所述的构建体或基因组中整合有外源的如第二方面所述的多核苷酸。
6、根据第五方面，在一实施例中，提供一种药物，含有如第一方面所述的融合蛋白，或第二方面所述的多核苷酸，或第三方面所述的构建体，或第四方面所述的表达系统。
7、根据第六方面，在一实施例中，提供如第一方面所述的融合蛋白，或第二方面所述的多核苷酸，或第三方面所述的构建体，或第四方面所述的表达系统在制备治疗疾病的药物中的用途。
8、依据上述实施例的一种sirpα融合蛋白及其用途，本专利技术提供的融合蛋白具有对cd47+细胞、r2+细胞和r3+细胞中的至少一种引起的疾病具有治疗作用。
9、在一实施例中，本专利技术的融合蛋白可阻断cd47对巨噬细胞的抑制作用并避免红血沉的副作用，提高临床安全性和药物的有效性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种融合蛋白，其特征在于，包含1)人的SIRPα蛋白，2)抗体恒定区，以及3)人的补体蛋白或其裂解片段。
2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含人类SIRPα细胞外区域的免疫球蛋白结构域；
3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含1)人的SIRPα蛋白的V1区，2)人免疫球蛋白IgG1的Fc区，以及3)人的补体蛋白裂解片段C3dg；
4.编码权利要求1～3任意一项所述的融合蛋白的多核苷酸。
5.如权利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含SEQ ID No.1所示的核苷酸序列。
6.一种构建体，其特征在于，所述构建体含有如权利要求4或5所述的多核苷酸。
7.一种表达系统，其特征在于，所述表达系统含有如权利要求6所述的构建体或基因组中整合有外源的如权利要求4或5所述的多核苷酸。
8.一种药物，含有如权利要求1～3任意一项所所述的融合蛋白，或如权利要求4或5所述的多核苷酸，或如权利要求6所述的构建体，或如权利要求7所述的表达系统。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述疾病包含癌症；
...【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白，其特征在于，包含1)人的sirpα蛋白，2)抗体恒定区，以及3)人的补体蛋白或其裂解片段。
2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含人类sirpα细胞外区域的免疫球蛋白结构域；
3.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包含1)人的sirpα蛋白的v1区，2)人免疫球蛋白igg1的fc区，以及3)人的补体蛋白裂解片段c3dg；
4.编码权利要求1～3任意一项所述的融合蛋白的多核苷酸。
5.如权利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含seq id no.1所示的核苷酸序列。
6.一种构建体，...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵菲莎，刘建涛，王竞晗，
申请(专利权)人：深圳市康桥生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。