【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种b细胞的生物标志物组及其应用。
技术介绍
1、肝癌在中国是高发的恶性肿瘤，其病死率在所有恶性肿瘤中位居第二，其中肝细胞癌(hcc)约占所有肝癌类型发病率的90％(forner a,reig m,bruix j.hepatocellularcarcinoma.lancet.2018mar 31；391(10127):1301-1314.)。尽管全球肝癌患者的五年生存率逐渐上升，但我国目肝癌患者的5年生存率依然不足10％。肝癌常见的治疗方案手术治疗、靶向治疗、经导管动脉化疗栓塞和消融等治疗，对晚期肝癌的治疗效果非常有限。早期诊断难、预后差、发生发展快是肝癌防治的主要困难，大约70％以上的肝癌患者被确诊时已到晚期，手术切除及放化疗是目前治疗肝癌的主要有效手段，但是复发比例很高。
2、免疫治疗是应用免疫制剂动态调节人体自身免疫系统，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的一种广谱的抗肿瘤治疗方法。早期的免疫治疗主要是注射疫苗及抗血清以预防和治疗慢性疾病。随着器官移植及肿瘤治疗的需要，目前免疫治疗已广泛应用于免疫缺陷病、自身免疫病、病毒病、肿瘤、变态反应性疾病的治疗。有研究表明癌症免疫疗法对一些结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌和黑色素瘤患者的临床结果有显著影响(de simone m,arrigoni a,rossetti g,et al.transcriptional landscape of human tissue lymphoc
3、b淋巴细胞是来源于骨髓的多能干细胞，是机体免疫应答功能的重要细胞成分，主要负责体液免疫。通过产生免疫球蛋白、直接作为抗原呈递细胞(apc)或间接影响apc产生自身抗体及分泌细胞因子等多种机制参与免疫细胞对抗原的反应。b细胞除有强大的抵御人体入侵外敌功能之外，其形态功能的异常也会引起多种疾病，如b细胞肿瘤，自身免疫疾病，ⅰ型糖尿病等。近年来b淋巴细胞在免疫治疗方面的作用得到深入研究，b淋巴细胞参与的适应性免疫应答是人体对抗肿瘤细胞主要途径之一，研究发现肿瘤组织内b细胞含量高的患者更有可能对免疫治疗产生良好反应(petitprez f,de reyniès a,keung ez,etal.b cells are associated with survival and immunotherapy response insarcoma.nature.2020；577(7791):556-560；helmink ba,reddy sm,gao j,et al.b cellsand tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response.nature.2020；577(7791):549-555.)在一些疾病的治疗过程中使用靶向b淋巴细胞的免疫治疗能达到比传统疗法更好的疗效，例如自身免疫病系统性红斑狼疮，黑色素瘤(harvey pr,gordonc.b-cell targeted therapies in systemic lupus erythematosus:successes andchallenges.biodrugs.2013；27(2):85-95；cabrita r,lauss m,sanna a,et al.tertiarylymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma[publishedcorrection appears in nature.2020apr；580(7801):e1].nature.2020；577(7791):561-565.)
4、恶性肿瘤的早期筛查诊断，早期治疗对提高患者的生存时间有重要意义。肿瘤标志物的检测将成为一种新的临床诊疗方式，为疾病筛查诊断、病情监测、判断肿瘤患者疾病的预后情况，对化疗的敏感性，以及治疗后是否复发等各个方面提供重要参考依据。
5、近年来单细胞测序技术的兴起，解决了用常规转录组方法检测到的是样本中所有细胞的均值的问题，可以聚焦于某个感兴趣的细胞进行研究。利用单细胞测序技术深入分析肝癌不同阶段中的分子特征，可以对肝癌的早期诊断，个体化治疗以及预后精准辅助治疗提供新的思路。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种b细胞的生物标志物组及其应用。
2、本专利技术专利技术人利用单细胞转录组分析技术，通过对比癌和癌旁分析癌症组织中b细胞的单细胞基因表达谱，分离和表征了能反映机体肿瘤免疫状态的b细胞亚群，并进一步研究确定了该细胞亚群所表达的新的特征基因，以及这些特征基因与肿瘤预后之间的关系，在此基础上完成了本专利技术。
3、因此，本专利技术在广义上是针对可以用来鉴定或表征并且任选地用来分离、划分、分开或富集与肿瘤免疫有关的b细胞亚群的一系列标记、方法、化合物、组合物和制造品。所述的b细胞，尤其是b细胞。
4、更具体地，本申请的专利技术人已经发现一系列可以独立或共同地用来精确鉴定、分选、富集和/或表征来自肿瘤的b细胞亚群的标记。使用选择的生物化学技术，通过本专利技术的标记与肿瘤组织中的b细胞关联，能够富集、分离或纯化出反映肿瘤免疫状态的b细胞亚群。
5、本专利技术公开的这些标记，能够识别或鉴定来自肿瘤的b细胞亚群，构成这类肿瘤免疫细胞的通用性表征，能用于治疗靶标的阐明和药物化合物的筛选。而且，可以进一步在临床和非临床中使用，用于肿瘤患者的诊断、预后、分类、监测和管理，以及提供相关的试剂盒或其他制造品。
6、本专利技术的目的可以通过以下方案来实现：
7、本专利技术的第一方面提供：
8、一种b细胞的生物标志物组在制备用于诊断或监测b细胞的幼稚状态，或者用于诊断或监测肝癌的预后的试剂盒中的应用，所述生物标志本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种B细胞的生物标志物组在制备用于诊断或监测B细胞的幼稚状态，或者用于诊断或监测肝癌的预后的试剂盒中的应用，其特征在于，所述生物标志物组包含基因Cd83和Irs2，或者所述基因所表达的蛋白或蛋白片段。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组还包含基因Ms4a4d、Cxcr4、Ccr7、Srebf1中的至少一种，或者所述至少一种基因所表达的蛋白或蛋白片段。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组是基因Cd83、Irs2、Ms4a4d、Cxcr4、Ccr7和Srebf1，或者所述基因所表达的蛋白或蛋白片段。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述肝癌为肝细胞癌。
5.一种结合剂在制备用于诊断或监测B细胞的幼稚状态，或者诊断或监测肝癌的预后的试剂盒中的应用，其特征在于，所述结合剂包括能与B细胞的基因Cd83或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，以及，能与CD8+T细胞的基因Irs2或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的的结合剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包含能与B细胞的基因Cd83或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，能与B细胞的基因Irs2或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，能与B细胞的基因Ms4a4d或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，能与B细胞的基因Cxcr4或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，能与B细胞的基因Ccr7或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，以及，能与B细胞的基因Srebf1或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂。
8.根据权利要求5-7任一项所述的应用，其特征在于，所述结合剂包括核酸、配体、酶、底物、抗体中的一种或多种。
9.一种用于诊断或监测肿瘤预后的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含能与B细胞的基因Cd83或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，以及，能与B细胞的基因Irs2或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂。
10.一种抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的应用，其特征在于，所述抑制剂抑制目标基因的表达或抑制目标基因表达的蛋白，所述基因包含Cd83和Irs2；所述肿瘤包括肝细胞癌。
...【技术特征摘要】
1.一种b细胞的生物标志物组在制备用于诊断或监测b细胞的幼稚状态，或者用于诊断或监测肝癌的预后的试剂盒中的应用，其特征在于，所述生物标志物组包含基因cd83和irs2，或者所述基因所表达的蛋白或蛋白片段。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组还包含基因ms4a4d、cxcr4、ccr7、srebf1中的至少一种，或者所述至少一种基因所表达的蛋白或蛋白片段。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物组是基因cd83、irs2、ms4a4d、cxcr4、ccr7和srebf1，或者所述基因所表达的蛋白或蛋白片段。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述肝癌为肝细胞癌。
5.一种结合剂在制备用于诊断或监测b细胞的幼稚状态，或者诊断或监测肝癌的预后的试剂盒中的应用，其特征在于，所述结合剂包括能与b细胞的基因cd83或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，以及，能与cd8+t细胞的基因irs2或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的的结合剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述试剂盒还包含能与b细胞的基因ms4a4d或其表达的蛋白或蛋白片段相结合的结合剂，和/或，能与b细胞的基因cxcr4或其表达的蛋白或蛋白片段相结合...
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