【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、中和抗体在抗菌和抗病毒免疫中发挥至关重要的作用，并且有助于预防或调节细菌或病毒疾病。免疫系统在感染或主动接种疫苗后产生的抗体往往集中在细菌或病毒表面容易接近的环上，所述环通常具有大的序列和构象变异性。然而，细菌或病毒种群可以迅速躲避这些抗体，并且这些抗体会激发蛋白质中对功能不重要的部分。尽管广泛中和抗体可以克服这些问题，但这些抗体通常出现得太晚而无法提供有效的疾病保护，并且使用此类抗体进行治疗只能提供短暂的保护。
技术实现思路
1、提供了包括整合到安全港基因座中的抗原结合蛋白的编码序列的动物，以及用于在动物体内将抗原结合蛋白的编码序列整合到安全港基因座中的方法。类似地，提供了包括整合到安全港基因座中的抗原结合蛋白的编码序列的细胞、基因组或基因，以及用于在细胞、基因组或基因体外或体内将抗原结合蛋白的编码序列整合到安全港基因座中的方法。一方面，提供了用于在动物体内将抗原结合蛋白编码序列插入到安全港基因座中的方法。一些此类方法包括将靶向安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂和包括抗原结合蛋白编码序列的外源供体核酸引入到动物中，其中核酸酶试剂切割靶位点，并且抗原结合蛋白编码序列插入到安全港基因座中以产生经修饰的安全港基因座。一些此类方法包括将以下引入到动物中：(a)靶向安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂或对核酸酶试剂进行编码的一个或多个核酸；以及(b)包括抗原结合蛋白编码序列的外源供体核酸，其中核酸酶试剂切割靶位点，并且抗原结合蛋白编码序列插入到安全港基因座中以产生经修饰的安全
2、在一些此类方法中，抗原结合蛋白靶向疾病相关抗原。在一些此类方法中，动物中的抗原结合蛋白对动物的疾病具有预防或治疗作用。另一方面，提供了治疗或有效预防患有或有风险患有疾病的动物的疾病的方法。一些此类方法可以包括将靶向安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂和包括抗原结合蛋白编码序列的外源供体核酸引入到动物中，其中抗原结合蛋白靶向与疾病相关的抗原，其中核酸酶试剂切割靶位点，并且抗原结合蛋白编码序列插入到安全港基因座中以产生经修饰的安全港基因座，并且由此抗原结合蛋白在动物中表达并结合与疾病相关的抗原。一些此类方法可以包括将以下引入到动物中：(a)靶向安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂或对核酸酶试剂进行编码的一个或多个核酸；以及(b)包括抗原结合蛋白编码序列的外源供体核酸，其中抗原结合蛋白靶向与疾病相关的抗原，其中核酸酶试剂切割靶位点，并且抗原结合蛋白编码序列插入到安全港基因座中以产生经修饰的安全港基因座，并且由此抗原结合蛋白在动物中表达并结合与疾病相关的抗原。
3、在一些此类方法中，插入的抗原结合蛋白编码序列可操作地连接到安全港基因座中的内源启动子。在一些此类方法中，经修饰的安全港基因座对包括内源分泌信号和抗原结合蛋白的嵌合蛋白进行编码。
4、在一些此类方法中，安全港基因座是白蛋白基因座。任选地，抗原结合蛋白编码序列插入到白蛋白基因座的第一内含子中。
5、在一些此类方法中，抗原结合蛋白编码序列插入到动物的一个或多个肝细胞中的安全港基因座中。
6、在一些此类方法中，核酸酶试剂是锌指核酸酶(zfn)、转录激活子样效应物核酸酶(talen)或成簇规律间隔短回文重复序列(crispr)相关(cas)蛋白和向导rna(grna)。任选地，核酸酶试剂是cas蛋白和grna，其中cas蛋白是cas9蛋白，并且其中grna包括：(a)靶向靶位点的crispr rna(crrna)，其中靶位点紧接着侧接有前间区序列邻近基序(pam)序列；以及(b)反式激活crispr rna(tracrrna)。任选地本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于在动物体内或者细胞体外或体内将抗原结合蛋白编码序列插入到安全港基因座中的方法，所述方法包括将以下引入到所述动物或所述细胞中：(a)靶向所述安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂或对所述核酸酶试剂进行编码的一个或多个核酸；以及(b)外源供体核酸，所述外源供体核酸包括所述抗原结合蛋白编码序列，
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原结合蛋白靶向疾病相关抗原。
3.根据权利要求2所述的方法，其中抗原结合蛋白在所述动物中的表达对所述动物的疾病具有预防或治疗作用。
4.一种治疗或有效预防患有或有风险患有疾病的动物的所述疾病的方法，所述方法包括将以下引入到所述动物中：(a)靶向安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂或对所述核酸酶试剂进行编码的一个或多个核酸；以及(b)外源供体核酸，所述外源供体核酸包括抗原结合蛋白编码序列，
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所插入的抗原结合蛋白编码序列可操作地连接到所述安全港基因座中的内源启动子。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述经修饰的安全港基因座对包括内源分泌信
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述安全港基因座是白蛋白基因座。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗原结合蛋白编码序列插入到所述白蛋白基因座的第一内含子中。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗原结合蛋白编码序列插入到所述动物的一个或多个肝细胞中的所述安全港基因座中。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述核酸酶试剂是锌指核酸酶(ZFN)、转录激活子样效应物核酸酶(TALEN)或成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)相关(Cas)蛋白和向导RNA(gRNA)。
...【技术特征摘要】
1.一种用于在动物体内或者细胞体外或体内将抗原结合蛋白编码序列插入到安全港基因座中的方法，所述方法包括将以下引入到所述动物或所述细胞中：(a)靶向所述安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂或对所述核酸酶试剂进行编码的一个或多个核酸；以及(b)外源供体核酸，所述外源供体核酸包括所述抗原结合蛋白编码序列，
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原结合蛋白靶向疾病相关抗原。
3.根据权利要求2所述的方法，其中抗原结合蛋白在所述动物中的表达对所述动物的疾病具有预防或治疗作用。
4.一种治疗或有效预防患有或有风险患有疾病的动物的所述疾病的方法，所述方法包括将以下引入到所述动物中：(a)靶向安全港基因座中的靶位点的核酸酶试剂或对所述核酸酶试剂进行编码的一个或多个核酸；以及(b)外源供体核酸，所述外源供体核酸包括抗原结合蛋白编码序列，
5.根据前述权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏珊娜·哈特福德，王成，国春·龚，克里斯托斯·基拉特索斯，布莱恩·扎姆布罗维兹，乔治·D·扬科波洛斯，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：
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