【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、炎性肠病(ibd)是指导致胃肠道中的炎性病状的一系列肠病症。严重的ibd形式可能特征在于肠纤维化，所述肠纤维化是肠壁中疤痕组织的积累。ibd的主要类型是溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩氏病(crohn's disease，cd)。uc和cd都是在青少年和年轻成人期间最常开始的胃肠道的慢性、复发、缓解的炎性病状。uc涉及大肠的粘膜层，并且症状包含腹痛和腹泻，经常伴随血液和粘液。cd可能影响肠道壁的整个厚度以及从嘴到肛门的gi道的所有部分。cd症状包含腹痛、腹泻和其它更隐匿的症状，如体重减轻、营养缺乏和发烧。全球ibd的患病率是大约500万，并且所述疾病在美国影响200多万人。
2、目前用于治疗患有中度至重度ibd的患者的护理标准通常是抗炎的免疫调节剂。这些疗法均未处理ibd中的纤维化。自从1998年批准第一种抗tnf剂用于治疗cd，新型生物制剂，包含抗整合素、janus激酶(jak)抑制剂和抗il12/23的可用性已改善了中度至重度uc和cd的护理(uc中仅jak抑制剂)。然而，这些随后批准的疗法均未证实相对于抗tnf的效应量的显著改善。此外，在的确应答的那些患者中，随着时间的推移，至多45％将会丧失应答。用于治疗uc和cd的当前疗法应用通用方法，而不考虑患者的遗传或生物学变异。现有方法仍然遗留未满足的患者需求。
3、疾病发病机制和临床疗程的异质性，加上对治疗的不同应答以及其相关副作用，表明治疗这些疾病的靶向治疗方法是理想的治疗策略。然而，ibd患者可用的靶向疗法很少，特别是那些可能对现有ibd
技术实现思路
1、本公开提供了肿瘤坏死因子配体1a(tl1a)结合抗体以及其用于治疗ibd的组合物，包含特征在于肠纤维化的严重形式的ibd。在多个方面，本文所述的抗体具有可用于治疗性应用的特征，如低免疫原性；和/或促进抗体制备的特征，如通过尺寸排阻色谱法测量的单体部分的高百分比；和/或高表达。在另外的方面，本文所述的抗体具有可用于皮下施用的特征，如高抗体浓度下的低粘度。抗体和抗体调配物的另外的方面可以包含高溶解度、低亚可见的颗粒、低乳白光、无可见微粒以及其任何组合。
2、一方面，本文提供了一种药物组合物，其包括以大于约150mg/ml的浓度与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体(抗tl1a抗体)。在一些实施例中，所述浓度大于约160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220或225mg/ml。在一些实施例中，所述浓度为约160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220或225mg/ml。在一些实施例中，所述浓度为约150mg/ml至约250mg/ml。在一些实施例中，所述浓度为约175mg/ml至约225mg/ml。一方面，本文提供了一种药物组合物，其包括以大于约50mg/ml的浓度与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体(抗tl1a抗体)。在一些实施例中，所述浓度大于约55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140或145mg/ml。在某些实施例中，所述浓度为约55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140或145mg/ml。
3、还提供了一种用于皮下施用的药物组合物，所述组合物包括与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体(抗tl1a抗体)，其中约150mg至约500mg的所述抗tl1a抗体存在于所述组合物中。
4、在一些实施例中，本文的组合物的总体积小于或等于约0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5或9ml。
5、还提供了一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体(抗tl1a抗体)，其中所述组合物的总体积小于或等于约0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5或9ml。
6、在一些实施例中，本文的组合物的总体积小于或等于约9.0、8.9、8.8、8.7、8.6、8.5、8.4、8.3、8.2、8.1、8.0、7.9、7.8、7.7、7.6、7.5、7.4、7.3、7.2、7.1、7.0、6.9、6.8、6.7、6.6、6.5、6.4、6.3、6.2、6.1、6.0、5.9、5.8、5.7、5.6、5.5、5.4、5.3、5.2、5.1、5.0、4.9、4.8、4.7、4.6、4.5、4.4、4.3、4.2、4.1、4.0、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3.0、2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.4、1.3、1.2、1.1、1.0、0.9或0.8ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约0.5ml至约1.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约0.5ml至约2.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约0.5ml至约3.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约0.5ml至约4.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约1ml至约1.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约1ml至约2.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约1ml至约3.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的总体积为约1ml至约4.5ml。在一些实施例中，本文的组合物的粘度是小于约20cp或10cp。
7、还提供了一种药物组合物，其包括在粘度小于约20cp或10cp的药物组合物中，治疗有效剂量的与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体(抗tl1a抗体)。
8、在一些实施例中，本文的组合物的粘度是小于约9、8、7、6或5cp。在一些实施例中，本文的组合物的粘度为约1cp至约7cp、约1cp至约2cp或约10cp至约20cp。
9、还提供了一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体(抗tl1a抗体)，其中如通过尺寸排阻色谱法测量的，所述组合物中的抗tl1a抗体的聚集百分比是所述组合物中的总抗tl1a抗体的小于约5％。
10、在一些实施例中，如通过尺寸排阻色谱法测量的，本文的组合物中的抗tl1a抗体的聚集百分比是所述组合物中的总抗tl1a抗体的小于约5％。在一些实施例中，所述聚集小于约4.5、4、3.5、3、2.5、2、1.5、1或0.5％。
11、在一些实施例中，本文的组合物包括表面活性剂。在一些实施例中，本文的组合物包括盐。在一些实施例中，本文的组合物包括稳定剂。在一些实施例中，本文的组合物包括缓冲剂。在一些实施例中，本文的组合物的ph为约4.本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包括以(i)150mg/mL至250mg/mL，(ii)175mg/mL至225mg/mL，(iii)大于150、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220或225mg/mL，或者(iv)约150、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220或225mg/mL的浓度与肿瘤坏死因子样蛋白1A结合的抗体或其抗原结合片段(抗TL1A抗体或抗原结合片段)。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中：
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其包括：
4.根据权利要求3所述的组合物，其中：
5.与肿瘤坏死因子样蛋白1A结合的抗体或抗原结合片段(抗TL1A抗体或抗原结合片段)在制备用于治疗受试者的炎性疾病的药物中的用途，其中：
6.根据权利要求5所述的用途，其中：
7.抗TL1A抗体或抗原结合片段在制备用于治疗有需要的受试者中的IBD的药物中的用途，其中：
8.根据权利要求7所述
9.根据权利要求8所述的用途，其中：
10.根据权利要求8或9所述的用途，其中：
11.根据权利要求7至10中任一项所述的用途，其中：
12.根据权利要求8至11中任一项所述的用途，其中：
13.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，或者根据权利要求5至12中任一项所述的用途，其中所述抗TL1A抗体或抗原结合片段包括：重链可变区，所述重链可变区包括：HCDR1，所述HCDR1包括由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；HCDR2，所述HCDR2包括由SEQ IDNO:2-5中的任一者所示的氨基酸序列；以及HCDR3，所述HCDR3包括由SEQ ID NO:6-9中的任一者所示的氨基酸序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区包括：LCDR1，所述LCDR1包括由SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列；LCDR2，所述LCDR2包括由SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列；LCDR3，所述LCDR3包括由SEQ ID NO:12-15中的任一者所示的氨基酸序列。
14.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，或者根据权利要求5至12中任一项所述的用途，其中：
15.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，根据权利要求5至12中任一项所述的用途，其中所述抗TL1A抗体或抗原结合片段包括：重链可变区，所述重链可变区包括SEQ IDNO:301
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包括以(i)150mg/ml至250mg/ml，(ii)175mg/ml至225mg/ml，(iii)大于150、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220或225mg/ml，或者(iv)约150、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220或225mg/ml的浓度与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体或其抗原结合片段(抗tl1a抗体或抗原结合片段)。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中：
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其包括：
4.根据权利要求3所述的组合物，其中：
5.与肿瘤坏死因子样蛋白1a结合的抗体或抗原结合片段(抗tl1a抗体或抗原结合片段)在制备用于治疗受试者的炎性疾病的药物中的用途，其中：
6.根据权利要求5所述的用途，其中：
7.抗tl1a抗体或抗原结合片段在制备用于治疗有需要的受试者中的ibd的药物中的用途，其中：
8.根据权利要求7所述的用途，其中：
9.根据权利要求8所述的用途，其中：
10.根据权利要求8或9所述的用途，其中：
【专利技术属性】
技术研发人员：艾利森·骆，劳伦·奥苏奇，马克·曼宁，罗伯特·沛恩，奥立维尔·劳伦特，J·比尔斯伯勒，布拉德利·亨克尔，S·R·塔尔干，
申请(专利权)人：普罗米修斯生物科学公司，
类型：发明
国别省市：
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