System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种抗布鲁氏菌的新型多肽及其制备方法和应用技术_技高网

一种抗布鲁氏菌的新型多肽及其制备方法和应用技术

技术编号:41442751 阅读:10 留言:0更新日期:2024-05-28 20:35
本发明专利技术公开了一种抗布鲁氏菌的新型多肽及其制备方法和应用,属于药用活性多肽合成及结构改造领域,本发明专利技术通过在线性OP11肽序列氮端和碳端引入二硫键或三氮唑基团合成了一系列具有抗菌活性的新型多肽,并对其抗布鲁氏菌活性和多肽结构稳定性进行测试,活性测试结果表明环OP11肽对绵羊布鲁氏菌抑制活性最为显著,而含有三氮唑基团的多肽稳定性最强。本发明专利技术还提供改造多肽药物的方法,该方法简便、所用仪器设备简单、经济成本较低,有望为今后多肽药物研发提供可靠方向,同时也为其他药物进行抑制布鲁氏菌生物活性的研究提供参考。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药用活性多肽合成及结构改造领域,特别是涉及一种抗布鲁氏菌的新型多肽及其制备方法和应用


技术介绍

1、布鲁氏菌病是感染布鲁氏杆菌病原体而引起的,这是一种人畜共患传染病,它不仅阻碍畜牧业的发展而且还会导致巨大的经济损失。人类感染布鲁氏菌病可导致关节炎、睾丸炎、肝炎、脑脊髓炎和心内膜炎的发生,对重要器官的正常运转产生威胁。通过抗菌药物治疗布鲁氏菌病时间普遍很长,这会导致患者依从性较差,并且可能还会导致一系列的继发感染。因此,临床上迫切的需要一种新型抗布鲁氏菌的药物,以求布鲁氏菌病的功能性治愈。

2、近年来,人们对布鲁氏菌侵染抑制剂的发现和开发给予了极大的关注。2014年,zhang等利用噬菌体技术筛选了名为op11的线性抗菌肽。op11肽虽然在小鼠体内外均能抑制布鲁氏菌s2308株的感染,但遗憾的是op11肽活性较差,并不能作为抑制布鲁氏菌感染的良好候选药物。在这一背景下,发展具有更高抗布鲁氏菌活性的新型药物成为当前布鲁氏菌侵染抑制剂研究的重要问题之一。由此,本专利技术基于op11肽的线性结构,构建多种活性多肽作为治疗布鲁氏菌病的新型药物。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种抗布鲁氏菌的新型多肽及其制备方法和应用,以解决上述现有技术存在的问题,本专利技术通过在线性op11肽序列氮端和碳端引入二硫键或三氮唑基团合成了一系列具有抗菌活性的多肽药物,该合成方法简便、经济成本较低,且合成的环op11肽和含有三氮唑基团的多肽,比线性op11肽的抑菌活性和稳定性显著增强,为布鲁氏菌病的防治提供有效的活性多肽药物。

2、为实现上述目的,本专利技术提供了如下方案:

3、本专利技术提供一种抗布鲁氏菌的新型多肽,所述新型多肽包括在线性op11肽的氨基酸序列的氮端和碳端引入二硫键后合成的环状多肽,或者引入三氮唑基团后合成的三氮唑多肽;所述线性op11肽的氨基酸序列如seq id no:1所示。

4、进一步地,所述环状多肽的氨基酸序列为nh2-cttslktfc-oh;所述三氮唑多肽的氨基酸序列为叠氮丁酸-ttslktf-pra-oh或叠氮戊酸-ttslktf-pra-oh。

5、本专利技术还提供上述的新型多肽的制备方法,所述环状多肽和所述三氮唑多肽均采用固相合成法合成所述新型多肽。

6、进一步地,具体包括以下步骤:

7、通过fmoc固相合成方法,按照c端到n端的顺序合成新型多肽;待新型多肽在树脂上组装完毕后,脱去最后一个氨基酸的fmoc保护基,洗涤树脂并加入切割液,收集切割液,经浓缩、处理后得到所述新型多肽。

8、进一步地,利用缩合剂合成所述新型多肽,所述缩合剂为hatu或hctu;所述树脂为rinkamide am树脂;所述切割液包含三氟乙酸、三异丙基硅烷和水,其中,三氟乙酸、三异丙基硅烷和水的体积百分比为95%:2.5%:2.5%。

9、进一步地,所述浓缩、处理的步骤为:用氮气吹气浓缩收集的切割液,之后加入甲基叔丁基醚,多次离心弃上清,收集沉淀。

10、进一步地,所述环状多肽还包括二硫键氧化折叠反应;所述三氮唑多肽还包括点击化学反应。

11、本专利技术还提供上述的新型多肽在制备治疗布鲁氏菌病的药物中的应用。

12、本专利技术还提供一种布鲁氏菌侵染抑制剂,包含上述的新型多肽。

13、本专利技术公开了以下技术效果:

14、本专利技术通过在线性op11肽序列氮端和碳端引入二硫键或三氮唑基团合成了一系列具有抗菌活性的多肽药物,并对其抗布鲁氏菌活性和多肽结构稳定性进行测试,活性测试结果表明环op11肽对绵羊布鲁氏菌抑制活性最为显著,而含有三氮唑基团的多肽稳定性最强。本专利技术提供改造多肽药物的方法,该方法简便、所用仪器设备简单、经济成本较低,且合成的环op11肽和含有三氮唑基团的多肽,比线性op11肽的抑菌活性和稳定性显著增强,为布鲁氏菌病的防治提供有效的活性多肽药物。本专利技术还有望为今后多肽药物研发提供可靠方向,同时也为其他药物进行抑制布鲁氏菌生物活性的研究提供参考。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗布鲁氏菌的新型多肽,其特征在于,所述新型多肽包括在线性OP11肽的氨基酸序列的氮端和碳端引入二硫键后合成的环状多肽,或者引入三氮唑基团后合成的三氮唑多肽;所述线性OP11肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.根据权利要求1所述的新型多肽,其特征在于,所述环状多肽的氨基酸序列为NH2-CTTSLKTFC-OH;所述三氮唑多肽的氨基酸序列为叠氮丁酸-TTSLKTF-Pra-OH或叠氮戊酸-TTSLKTF-Pra-OH。

3.如权利要求1或2所述的新型多肽的制备方法,其特征在于,所述环状多肽和所述三氮唑多肽均采用固相合成法合成所述新型多肽。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,利用缩合剂合成所述新型多肽,所述缩合剂为HATU或HCTU;所述树脂为RinkAmideAM树脂;所述切割液包含三氟乙酸、三异丙基硅烷和水,其中,三氟乙酸、三异丙基硅烷和水的体积百分比为95%:2.5%:2.5%。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述浓缩、处理的步骤为:用氮气吹气浓缩收集的切割液,之后加入甲基叔丁基醚,多次离心弃上清,收集沉淀。

7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述环状多肽还包括二硫键氧化折叠反应;所述三氮唑多肽还包括点击化学反应。

8.如权利要求1或2所述的新型多肽在制备治疗布鲁氏菌病的药物中的应用。

9.一种布鲁氏菌侵染抑制剂,其特征在于,包含权利要求1或2所述的新型多肽。

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【技术特征摘要】

1.一种抗布鲁氏菌的新型多肽,其特征在于,所述新型多肽包括在线性op11肽的氨基酸序列的氮端和碳端引入二硫键后合成的环状多肽,或者引入三氮唑基团后合成的三氮唑多肽;所述线性op11肽的氨基酸序列如seq id no:1所示。

2.根据权利要求1所述的新型多肽,其特征在于,所述环状多肽的氨基酸序列为nh2-cttslktfc-oh;所述三氮唑多肽的氨基酸序列为叠氮丁酸-ttslktf-pra-oh或叠氮戊酸-ttslktf-pra-oh。

3.如权利要求1或2所述的新型多肽的制备方法,其特征在于,所述环状多肽和所述三氮唑多肽均采用固相合成法合成所述新型多肽。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:

5.根据权利要求4所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:吕雅楠杨雪苗高慧灵
申请(专利权)人:包头市第四医院
类型:发明
国别省市:

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