【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医疗器械，尤其涉及一种组合型人工心脏瓣膜及其制备方法。
技术介绍
1、当前人工心脏瓣膜主要包括机械瓣膜和生物瓣膜两大类，每种瓣膜产品都有其相应的优势和缺点，如机械瓣膜适用人群范围广泛，耐久性强，但需要终身服用抗凝药物；而生物瓣膜，大多选材于动物组织，较为常用的为猪心包和牛心包材料，具有生物相容性好，免疫原性低，不需要终身服用抗凝药物等优势，但该瓣膜耐久性相对较低，且瓣膜易钙化，导致其使用寿命大大减少。目前人工心脏瓣膜市场，研究方向主要为生物瓣膜的抗钙化工艺改进，以及新型瓣膜材料的开发，其中高分子聚合材料用于心脏瓣膜的制作(制备程聚合物瓣膜)，也逐渐成为一种新的发展趋势。
2、聚合物瓣膜采用高分子聚合物材料和合理的瓣膜设计(瓣叶形状设计及缝合方式等)，使其具有和生物瓣膜同等程度的生物相容性和低免疫原性，同时具有较好的耐久性，良好的血流动力学和较大的有效开口面积、不易钙化等优点，聚合物瓣膜的研发，在保留原有瓣膜优势的提前下，克服其存在的不足，成为一种新的发展方向。
3、目前使用聚合物瓣膜的公司有foldax,strait access technologies等，相关产品正处于临床阶段。尽管聚合物瓣膜取得了良好进展，但在完善相应的瓣膜产品方面，还有很大的发展空间。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种组合型人工心脏瓣膜及其制备方法，以期使瓣膜具有更好的生物相容性和更强的机械力学性能，提高使用性能。
2、为了实现上述目的，基于本专
3、将天然生物膜进行脱细胞处理，获得蛋白骨架；
4、在处理后产生的细胞空隙进行聚合物的填充；
5、所述蛋白骨架与所述聚合物进行合成；以及
6、将合成后的蛋白骨架表面接枝抗凝涂层。
7、进一步地，所述脱细胞处理包括：
8、对天然生物膜进行预处理，
9、预处理后进行消化；
10、消化后进行低渗溶液处理；
11、低渗溶液处理后进行高渗溶液处理；
12、高渗溶液处理后进行去核酸酶溶液处理；以及
13、洗涤。
14、进一步地，所述预处理包括：去除脂肪和剔除表面杂质，之后，于平衡盐溶液中清洗。
15、进一步地，所述平衡盐溶液包含生理盐水、pbs溶液和hanks溶液中的至少一种，所述平衡盐溶液中加入有抑菌剂和蛋白酶抑制剂，所述平衡盐溶液与所述抑菌剂质量比为(10～150):1，所述平衡盐溶液与所述蛋白酶抑制剂的质量比为(50～150):1。
16、进一步地，所述消化包括采用含有乙二胺四乙酸的质量浓度范围为0.05％～0.5％的胰蛋白酶溶液。
17、进一步地，所述去核酸酶溶液包括浓度为100μg/ml～250μg/ml的dna酶以及浓度为10μg/ml～50μg/ml的rna酶。
18、进一步地，所述脱细胞处理包括：反复冻融法或化学试剂处理法。
19、进一步地，所述聚合物包括聚氨酯、聚苯乙烯、聚乳酸和聚四氟乙烯中的至少一种。
20、进一步地，所述将所述蛋白骨架与所述聚合物进行合成包括：通过浸渍的方式，使得所述蛋白骨架中氨基酸残基末端与聚合物之间进行交联反应。
21、进一步地，所述将所述蛋白骨架与所述聚合物进行合成包括：通过喷涂的方式将所述聚合物填充至将所述蛋白骨架的间隙中。
22、进一步地，通过等离子体处理及溶液浸泡的方式，将合成后的蛋白骨架接枝抗凝涂层。
23、进一步地，所述方法在将所述蛋白骨架与所述聚合物进行合成之后，还包括：按照瓣叶设计的形状进行切割，缝合，得到组合型人工心脏瓣膜。
24、进一步地，所述天然生物膜包括心包类材料，筋膜类材料以及动物小肠粘膜下层中的至少一种。
25、根据本专利技术的第二方面，提供一种组合型人工心脏瓣膜，采用第一方面所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法获得。
26、进一步地，所述的组合型人工心脏瓣膜包括蛋白骨架及填充在所述蛋白骨架间隙中的聚合物。
27、进一步地，还包括位于表层的抗凝涂层。
28、本专利技术的组合型人工心脏瓣膜及其制备方法，相较于单一的聚合物材料，结合天然生物材料用于瓣膜的制作，组合的瓣膜具有更好的生物相容性、血液相容性、低免疫原性等特点。同时，由于采用天然生物材料具有自然的结构，分子间结合的形式较为多样性，如范德华力、氢键、疏水作用力等，这些都是聚合材料所不能比拟的，因此，通过两者结合的方式，也将使瓣膜具有更强的机械力学性能，进而，可以采用缝合的方式使瓣膜与支架进行结合，结构上更加精细，有利于瓣膜发挥功能。
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1.一种组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述脱细胞处理包括：
3.根据权利要求2所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述预处理包括：去除脂肪和剔除表面杂质，之后，于平衡盐溶液中清洗。
4.根据权利要求3所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述平衡盐溶液包含生理盐水、PBS溶液和Hanks溶液中的至少一种，所述平衡盐溶液中加入有抑菌剂和蛋白酶抑制剂，所述平衡盐溶液与所述抑菌剂质量比为(10～150):1，所述平衡盐溶液与所述蛋白酶抑制剂的质量比为(50～150):1。
5.根据权利要求2所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述消化包括采用含有乙二胺四乙酸的质量浓度范围为0.05％～0.5％的胰蛋白酶溶液。
6.根据权利要求2所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述去核酸酶溶液包括浓度为100μg/mL～250μg/mL的DNA酶以及浓度为10μg/mL～50μg/mL的RNA酶。
8.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述聚合物包括聚氨酯、聚苯乙烯、聚乳酸和聚四氟乙烯中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述将所述蛋白骨架与所述聚合物进行合成包括：通过浸渍的方式，使得所述蛋白骨架中氨基酸残基末端与聚合物之间进行交联反应。
10.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述将所述蛋白骨架与所述聚合物进行合成包括：通过喷涂的方式将所述聚合物填充至将所述蛋白骨架的间隙中。
11.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，通过等离子体处理及溶液浸泡的方式，将合成后的蛋白骨架接枝抗凝涂层。
12.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述方法在将所述蛋白骨架与所述聚合物进行合成之后，还包括：按照瓣叶设计的形状进行切割，缝合，得到组合型人工心脏瓣膜。
13.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述天然生物膜包括心包类材料，筋膜类材料以及动物小肠粘膜下层中的至少一种。
14.一种组合型人工心脏瓣膜，其特征在于，采用如权利要求1-13中任意一项所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法获得。
15.根据权利要求14所述的组合型人工心脏瓣膜，其特征在于，所述的组合型人工心脏瓣膜包括蛋白骨架及填充在所述蛋白骨架间隙中的聚合物。
16.根据权利要求15所述的组合型人工心脏瓣膜，其特征在于，还包括位于表层的抗凝涂层。
...【技术特征摘要】
1.一种组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述脱细胞处理包括：
3.根据权利要求2所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述预处理包括：去除脂肪和剔除表面杂质，之后，于平衡盐溶液中清洗。
4.根据权利要求3所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述平衡盐溶液包含生理盐水、pbs溶液和hanks溶液中的至少一种，所述平衡盐溶液中加入有抑菌剂和蛋白酶抑制剂，所述平衡盐溶液与所述抑菌剂质量比为(10～150):1，所述平衡盐溶液与所述蛋白酶抑制剂的质量比为(50～150):1。
5.根据权利要求2所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述消化包括采用含有乙二胺四乙酸的质量浓度范围为0.05％～0.5％的胰蛋白酶溶液。
6.根据权利要求2所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述去核酸酶溶液包括浓度为100μg/ml～250μg/ml的dna酶以及浓度为10μg/ml～50μg/ml的rna酶。
7.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述脱细胞处理包括：反复冻融法或化学试剂处理法。
8.根据权利要求1所述的组合型人工心脏瓣膜的制备方法，其特征在于，所述聚合物包括聚氨酯、聚苯乙烯、聚乳酸和聚四氟乙烯中的至少一种。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴朝朝，周逍灵，吴明明，陈大凯，
申请(专利权)人：科凯南通生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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