【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种喹唑啉类化合物与三代egfr抑制剂在治疗非小细胞肺癌的联合用药物中的用途，属于生物医药。
技术介绍
1、具有穿过血脑屏障的喹唑啉衍生物，分子式c23h21f3n4o2，化学名(r)-6-[(3,3-二氟-1-甲基哌啶-4-基)氧基]-氮-(3-乙炔基-2-氟苯基)-7-甲氧基喹唑啉-4-胺(i)，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是具有高选择性的表皮生长因子受体egfr酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗非小细胞肺癌脑转移，脑膜转移，头颈部鳞状细胞癌，鳞状细胞癌，脑干肿瘤，原发性脑癌，脑胶质瘤或其他癌症等。如本领域技术人员所知，具有计量依赖性药效的单一药物在高剂量可有利的抑制癌细胞的生长，但是可能会产生更大的毒副作用。因此，研发能产生协同效应的药物组合物，提高单一药物的疗效，使第二治疗剂或本专利技术所述的化合物(i)的毒副作用最小化，改善功效，改善给药或使用的方便性，和/或降低化合物制品或制剂的总体花费是非常有用的，具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有技术中的缺陷，本专利技术的目的是提供一种喹唑啉类化合物与三代egfr抑制剂在治疗非小细胞肺癌的联合用药物中的用途。
2、本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
3、本专利技术提供了喹唑啉类化合物与三代egfr抑制剂在治疗非小细胞肺癌的联合用药物中的用途。本专利技术喹唑啉化合物具有其独特的性质，如和egfr的atp非竞争性结合机制，潜在克服多种三代抑制剂的多种耐药机制，所以联合用药产生协同效应带来更好
4、作为本专利技术的一个实施方案，所述喹唑啉类化合物包括式i所示的喹唑啉衍生物及其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物中的至少一种，
5、
6、作为本专利技术的一个实施方案，所述喹啉类化合物包括喹唑啉衍生物的盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、乙醇酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐，马尿酸盐及草酸盐及溶剂合物、水合物、多晶型物。
7、作为本专利技术的一个实施方案，所述非小细胞肺癌包括非小细胞肺癌脑膜转移和非小细胞肺癌脑转移。
8、作为本专利技术的一个实施方案，所述三代egfr抑制剂采用口服剂型。
9、作为本专利技术的一个实施方案，所述喹唑啉类化合物(i)采用口服剂型。
10、作为本专利技术的一个实施方案，所述喹唑啉类化合物(i)与三代egfr抑制剂的使用剂量比为4：1～1：2。
11、作为本专利技术的一个实施方案，所述三代egfr抑制剂包括与egfr半胱氨酸797(c797)不可逆结合形成共价键的嘧啶类衍生物及其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物中的至少一种。
12、作为本专利技术的一个实施方案，所述三代egfr抑制剂选自奥希替尼(azd9291,osimertinib,泰瑞沙,tagrisso)、伏美替尼(furmonertinib,艾弗沙)、阿美替尼(almonertinib,阿美乐)、贝福替尼(befotertinib,赛美纳)、奥瑞替尼(oritinib,sh-1028)、瑞泽替尼(bpi-7711)、利美替尼(limertinib,ask120067)、拉泽替尼(lazertinib,yh25448,leclaza)或ty-9591。
13、与现有技术相比，本专利技术具有如下的有益效果：
14、1、本专利技术所述的喹唑啉衍生物(i)及其药学盐和三代egfr抑制剂的组合物具有预料之外的协同效应，比单一药物具有更好的疗效，例如由egfr l858r或del19突变所驱动的非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移和非小细胞肺癌脑膜转移等；
15、2、本专利技术所述的喹唑啉衍生物(i)及其药学盐和三代egfr抑制剂的组合物可延长由egfr l858r或egfr del19突变所驱动的非小细胞肺癌癌细胞产生耐药所需时间，延长疾病无进展生存期。
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1.一种喹唑啉类化合物与三代EGFR抑制剂在治疗非小细胞肺癌的联合用药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述喹唑啉类化合物包括式I所示的喹唑啉衍生物及其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物中的至少一种，
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述喹唑啉类化合物包括喹唑啉衍生物的盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、乙醇酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、马尿酸盐、草酸盐、溶剂合物、水合物、多晶型物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述三代EGFR抑制剂包括与EGFR半胱氨酸797不可逆结合形成共价键的嘧啶类衍生物及其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物中的至少一种。
5.根据权利要求1或4所述的用途，其特征在于，所述三代EGFR抑制剂选自奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼、贝福替尼、奥瑞替尼、瑞泽替尼、利美替尼、拉泽替尼或TY-9591。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述三代EGFR抑制剂采用口服剂型。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述喹唑
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述喹唑啉类化合物与三代EGFR抑制剂的使用剂量比为4：1～1：2。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述非小细胞肺癌包括非小细胞肺癌脑膜转移和非小细胞肺癌脑转移。
...【技术特征摘要】
1.一种喹唑啉类化合物与三代egfr抑制剂在治疗非小细胞肺癌的联合用药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述喹唑啉类化合物包括式i所示的喹唑啉衍生物及其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物中的至少一种，
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述喹唑啉类化合物包括喹唑啉衍生物的盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、乙醇酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、马尿酸盐、草酸盐、溶剂合物、水合物、多晶型物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述三代egfr抑制剂包括与egfr半胱氨酸797不可逆结合形成共价键的嘧啶类衍生物及其盐、溶剂合物、水合...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟卫，
申请(专利权)人：威尚上海生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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