【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开描述了可用作丝裂原激活蛋白激酶相互作用激酶(“mnk”)抑制剂的化合物和可用于治疗偏头痛和相关病症的方法。现有技术的说明仅在美国，每年就有大约3500万人患有偏头痛。45％的女性和18％的男性会在其一生中的某一时刻经历偏头痛。偏头痛不仅会带来痛苦，还会严重破坏偏头痛患者执行甚至最基本的生活功能的能力。更糟糕的是，偏头痛最常见于35至45岁的人，这些年龄段往往是赚钱和养育孩子的黄金年龄，从而导致偏头痛常常影响的远不仅仅是个人福祉。偏头痛的原因仍不十分清楚，并且尽管近年来治疗确实有所改善，但许多常见疗法都有严重的副作用，或者对许多偏头痛患者根本不起作用。因此，需要开发有效治疗偏头痛的化合物。本公开的实施例满足了该需求并提供了进一步的相关优点。
技术介绍
技术实现思路
1、简而言之，本公开的实施例提供了可用于治疗偏头痛的化合物，包括其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体和前药。
2、在一个方面，该化合物具有以下结构(i)：
3、
4、或其药学上可接受的盐、水合物、同位素异构体、溶剂化物、复合物、立体异构体、互变异构体或前药，其中r1a、r1b和r3中的每一者如本文所定义。
5、在另一个方面，该化合物具有以下结构(ii)：
6、
7、或其药学上可接受的盐、水合物、同位素异构体、溶剂化物、复合物、立体异构体、互变异构体或前药，其中r1a、r1b、r2、x、y和l如本文所定义。
8、在又一个方面，该化合物具有以下
9、
10、或其药学上可接受的盐、水合物、同位素异构体、溶剂化物、复合物、立体异构体、互变异构体或前药，其中r1a、r1b、r1、r2、r3、z1和z2如本文所定义。
11、在又一个方面，该化合物具有以下结构(ix)：
12、
13、或其药学上可接受的盐、水合物、同位素异构体、溶剂化物、复合物、立体异构体、互变异构体或前药，其中r1、r2、r3、r4c、r4d、r8a、r8b、r8c、r8d、r9a、r9b、z1、n、z和q如本文所定义。
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1.一种用于治疗、预防或减轻偏头痛或与偏头痛相关的症状的影响的方法，所述方法包括施用治疗有效量的具有以下结构(II)的化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1a为C1-C6烷基。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中R1a为甲基。
4.根据权利要求1所述的方法，其中R1a为芳基。
5.根据权利要求1所述的方法，其中R1a为苯基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中R1b为C1-C6烷基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中R1b为甲基。
8.根据权利要求1所述的方法，其中R1a和R1b与它们二者所连接的碳一起连接形成环烷基。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述环烷基为环戊基或环己基。
10.根据权利要求1所述的方法，其中R1a和R1b与它们二者所连接的碳一起连接形成环烯基。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述环烯基为环戊烯基、环己烯基或环庚烯基。
12.根据权利要求1所述的方法，其中R1a和R1b
13.根据权利要求12所述的方法，其中R1a和R1b与它们二者所连接的碳一起连接形成芳基。
14.根据权利要求1所述的方法，其中R1a和R1b与它们二者所连接的碳一起连接形成杂芳基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述化合物具有以下结构中的一者：
16.根据权利要求15所述的方法，其中n为0、1或2。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中R2为–NHR3a。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中R2具有以下结构中的一者：-NH2；
19.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中R2为–NHC(＝O)R3b。
20.根据权利要求19所述的方法，其中R2具有以下结构中的一者：
21.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中R2为–NHC(＝S)R3b。
22.根据权利要求21所述的方法，其中R2具有以下结构：
23.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中R2为–C(＝O)R3c。
24.根据权利要求23所述的方法，其中R2具有以下结构中的一者：
25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中R2具有以下结构中的一者：-NH2；
26.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中R2具有以下结构中的一者：
27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中X为CH且Y为N。
28.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中X为N且Y为CH。
29.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中L为–NH–。
30.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中L为–CH2NH–。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述化合物选自表1，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或前药。
32.一种用于治疗、预防或减轻偏头痛或与偏头痛相关的症状的影响的方法，所述方法包括施用治疗有效量的具有以下结构(IV)的化合物：
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物具有以下结构(V)：
34.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物具有以下结构(VI)：
35.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物具有以下结构(VII)：
36.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物具有以下结构(VIII)：
37.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物具有以下结构(IX)：
38.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物具有以下结构(X)：
39.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物为：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗、预防或减轻偏头痛或与偏头痛相关的症状的影响的方法，所述方法包括施用治疗有效量的具有以下结构(ii)的化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其中r1a为c1-c6烷基。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中r1a为甲基。
4.根据权利要求1所述的方法，其中r1a为芳基。
5.根据权利要求1所述的方法，其中r1a为苯基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中r1b为c1-c6烷基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中r1b为甲基。
8.根据权利要求1所述的方法，其中r1a和r1b与它们二者所连接的碳一起连接形成环烷基。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述环烷基为环戊基或环己基。
10.根据权利要求1所述的方法，其中r1a和r1b与它们二者所连接的碳一起连接形成环烯基。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述环烯基为环戊烯基、环己烯基或环庚烯基。
12.根据权利要求1所述的方法，其中r1a和r1b与它们二者所连接的碳一起连接形成杂环基。
13.根据权利要求12所述的方法，其中r1a和r1b与它们二者所连接的碳一起连接形成芳基。
14.根据权利要求1所述的方法，其中r1a和r1b与它们二者所连接的碳一起连接形成杂芳基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述化合物具有以下结构中的一者：
16.根据权利要求15所述的方法，其中n为0、1或2。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中r2为–nhr3a。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中r2具有以下结构中的一者：-nh2；
19.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中r2为–nhc(＝o)r3b。
20.根据权利要求19所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：西奥多·J·普赖斯，詹姆斯·J·萨恩，
申请(专利权)人：四E治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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