【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于组织再生领域，具体涉及一种可注射的发泡水凝胶移植材料用于组织再生。
技术介绍
1、水凝胶因良好的生物相容性、可预测的降解率、可调节的力学性能和良好的弹性使其成为生物医学应用的优良材料，已在脂肪、心肌、骨、软骨等再生领域广泛应用。
2、但目前水凝胶仅适用于小体积薄层组织再生。首先，水凝胶内外的物质交换主要通过扩散来完成。在大体积的水凝胶中，氧气和营养物质难以进入水凝胶中心区域，内部的细胞代谢废物也难以排出。此外，水凝胶因内部致密的交联网络导致血管和组织难以长入，其内部细胞也难以发生迁移和增殖。因此，其中心区域细胞常在植入早期就因缺血缺氧发生坏死，细胞存活率低。
3、增加水凝胶的孔隙率和孔径大小对于促进其内部物质交换以及血管和组织的长入至关重要。目前制孔方法主要有冷冻干燥法、相分离法、颗粒浸出法等。但其发泡过程需要在有机溶剂中进行，不适合同时负载活细胞，而后期播种活细胞则会因粘附不佳而损失大量细胞。
4、且目前常用的制孔方法无法制备可注射水凝胶，需要较大手术植入切口而在微创医学应用方面受到限制。
5、因此，本领域需要开发一种能够有效治疗癌症的高靶向性药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种无化学发泡剂的发泡组合物。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种发泡状水凝胶移植材料，所述发泡状水凝胶移植材料包含发泡水凝胶和任选地细胞；
3、所述发泡状水凝胶移植材料由以下成分机械发泡，例如剪切对推
4、(a)水凝胶预制液；(b)空气；和任选地(c)细胞悬液。
5、在另一优选例中，所述所述发泡状水凝胶移植材料由上述成分机械发泡，之后交联得到。
6、在另一优选例中，水凝胶预制液：空气的体积比为10-20:5-10，优选15-20:5-10，更优选20:5-10，例如20:5、20:8、20:10。
7、在另一优选例中，水凝胶预制液：细胞悬液的体积比为10-20:0.5-5，优选10:0.5-5，更优选10:1-5，例如10:1、9.5:1、9:1、8:1、7:1、5:1。
8、在另一优选例中，水凝胶预制液：细胞悬液：空气的体积比为10-20:0.5-5:5-10，优选15-20:1-3:7-10，更优选18:2:9。
9、在另一优选例中，所述移植材料的孔隙率为30％以上，优选35％以上，更优选40％以上，例如45％、50％。
10、在另一优选例中，所述移植材料的孔径大小为20-200μm，优选50-150μm，更优选70-120μm。
11、在另一优选例中，所述移植材料中空气的体积占20％以上，优选30％以上，更优选35％以上，更优选40％以上，例如45％、50％。
12、在另一优选例中，所述发泡水凝胶由以下成分机械发泡，例如剪切对推发泡得到；
13、(a)水凝胶预制液；和(b)空气。
14、在另一优选例中，所述水凝胶预制液中的水凝胶为甲基丙烯酸酐化明胶。
15、在另一优选例中，所述水凝胶在水凝胶预制液中的质量分数为5-20wt％，优选10wt％。
16、在另一优选例中，所述水凝胶预制液的溶剂为完全培养基。
17、在另一优选例中，所述水凝胶预制液还包括其他药物，如促进组织生成的药物、抗感染的药物。
18、在另一优选例中，所述水凝胶预制液还包括亮氨酸氨基转肽酶(lap)，优选其在水凝胶预制液中的浓度为0.25wt％。
19、在另一优选例中，每1ml移植材料中含有(0.5-50)×107个细胞或不含有细胞。
20、在另一优选例中，所述发泡状水凝胶移植材料为发泡状水凝胶-细胞移植材料。
21、在另一优选例中，所述细胞悬液中细胞的浓度为(0.5-50)×108个/ml，优选(1-10)×108个/ml，更优选6*108个/ml。
22、在另一优选例中，所述细胞悬液中活细胞占细胞总数量的70％以上，优选80％以上，更优选90％以上，例如95％、99％、100％。
23、在另一优选例中，所述细胞为体细胞。
24、在另一优选例中，所述细胞为自体细胞或同种异体细胞。
25、在另一优选例中，所述细胞为干细胞，优选脂肪干细胞，更优选人脂肪干细胞(hadscs)。
26、在另一优选例中，所述细胞悬液是由细胞在低糖完全培养基重悬得到。
27、在另一优选例中，所述细胞悬液还包括其他促进组织生成的药物、促进细胞增殖的药物。
28、在另一优选例中，所述发泡状水凝胶移植材料通过水凝胶预制液、细胞悬液和空气在连接三通管的针筒中反复对推剪切发泡，之后交联得到。
29、在另一优选例中，所述发泡状水凝胶移植材料是用如本专利技术第五方面所述的发泡状水凝胶移植材料前体经交联得到的。
30、在另一优选例中，所述发泡状水凝胶移植材料通过将如本专利技术第五方面所述的发泡状水凝胶移植材料前体可注射地注射至病灶处，交联得到。
31、在另一优选例中，所述交联包括自发交联，或在水存在的条件下交联，或光引发下交联。
32、在另一优选例中，所述发泡状水凝胶移植材料通过以下方法(1)或方法(2)获得，
33、方法(1)包括以下步骤：
34、(a1)将含有水凝胶预制液的针筒和含有空气的针筒连接至三通管上；
35、(b1)将两端针筒反复对推n1次发泡；
36、(c1)在针筒中加入细胞悬液，继续对推n2次以混合细胞，交联得到所述发泡状水凝胶移植材料；
37、或所述方法(2)包括以下步骤：
38、(a2)将含有水凝胶预制液和细胞悬液的针筒和含有空气的针筒连接至三通管上；
39、(b2)将两端针筒反复对推n3次发泡，交联得到所述发泡状水凝胶移植材料。
40、在另一优选例中，所述方法如本专利技术第二方面所述。
41、在本专利技术的第二方面，提供了一种如本专利技术第一方面所述的发泡状水凝胶移植材料的制备方法，所述发泡状水凝胶移植材料通过以下方法(1)或方法(2)获得，
42、方法(1)包括以下步骤：
43、(a1)将含有水凝胶预制液的针筒和含有空气的针筒连接至三通管上；
44、(b1)将两端针筒反复对推n1次发泡；
45、(c1)在针筒中加入细胞悬液，继续对推n2次以混合细胞，交联得到所述发泡状水凝胶移植材料；
46、或所述方法(2)包括以下步骤：
47、(a2)将含有水凝胶预制液和细胞悬液的针筒和含有空气的针筒连接至三通管上；
48、(b2)将两端针筒反复对推n3次发泡，交联得到所述发泡状水凝胶移植材料。
49、在另一优选例中，所述水凝胶预制液：细胞悬液：空气的体积比如本专利技术第一方面本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述发泡状水凝胶移植材料包含发泡水凝胶和任选地细胞；
2.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述水凝胶预制液：细胞悬液：空气的体积比为10-20:0.5-5:5-10，优选15-20:1-3:7-10，更优选18:2:9。
3.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述水凝胶预制液中的水凝胶为甲基丙烯酸酐化明胶。
4.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述细胞悬液中的细胞为干细胞，优选脂肪干细胞，更优选人脂肪干细胞(hADSCs)。
5.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述发泡状水凝胶移植材料通过以下方法(1)或方法(2)获得，
6.一种如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料的制备方法，其特征在于，所述发泡组合物通过以下方法(1)或方法(2)获得，
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述n1为20次以上；所述n2为3-100次；所述n3为20-100次。
8.如权利要求1所述的
9.一种医用材料，其特征在于，所述医用材料包括如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料。
10.一种用于制备发泡状水凝胶移植材料的装置，其特征在于，包括：
...【技术特征摘要】
1.一种发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述发泡状水凝胶移植材料包含发泡水凝胶和任选地细胞；
2.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述水凝胶预制液：细胞悬液：空气的体积比为10-20:0.5-5:5-10，优选15-20:1-3:7-10，更优选18:2:9。
3.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述水凝胶预制液中的水凝胶为甲基丙烯酸酐化明胶。
4.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，其特征在于，所述细胞悬液中的细胞为干细胞，优选脂肪干细胞，更优选人脂肪干细胞(hadscs)。
5.如权利要求1所述的发泡状水凝胶移植材料，...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭善禹，王贤松，朱丹丽，鲍婉婷，魏昊，周广东，张文杰，
申请(专利权)人：上海萨美细胞技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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