【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、溶血磷脂酸或lpa是与多种细胞功能相关的生物活性磷脂家族。虽然这些家族成员在它们各自的长链脂肪酸主链的长度和饱和度方面不同(fujiwara等人，j.biol.chem.，2005，280，35038-35050)，但它们均通过酯键被磷酸甘油基团封端。lpa通过由包括溶血磷脂酶d(lysopld)、自分泌运动因子(autotaxin)(atx)、磷脂酶a1(pla1)、磷脂酶a2(pla2)和酰基甘油激酶(agk)在内的酶介导的多步级联从膜磷脂生物学地产生(mutoh等人，britishj.pharmacol.，2012，165，829-844)。一旦形成，lpa就可通过结合至一类7-膜结构域g蛋白偶联受体(gpcr)来调节众多细胞信号传导途径，这些受体统称为lpa受体(lpar)，其中六种已经被表征：lpar1、lpar2、lpar3、lpar4、lpar5和lpar6(choi，j.w.，annu.rev.pharmacol.toxicol.，2010，50，157-186)。通过lpa与lpar的结合引发的生物应答是广泛范围的和背景依赖性的(yung等人，j.lipidres.2014，55，1192-1214；yung等人，neuron 2015，85，669-682)。这些应答可包括诱导细胞增殖、刺激细胞迁移和收缩、促进神经突回缩、抑制细胞凋亡、启动趋化作用、闭合缝隙连接等(chun等人编辑，lysophospholipid receptors：signaling and biochemistry，20
技术实现思路
1、在一方面，提供了一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有下式：
2、
3、l1为键或经取代或未经取代的c1-c5亚烷基。
4、r1为未经取代的c2-c5烷基。
5、w2为n或c(r2)。
6、r2为氢、卤素、-cx23、-chx22、-ch2x2、-ocx23、-och2x2、-ochx22、-cn、-son2r2d、-sov2nr2ar2b、-nr2cnr2ar2b、-onr2ar2b、-nhc(o)nr2cnr2ar2b、-nhc(o)nr2ar2b、-n(o)m2、-nr2ar2b、-c(o)r2c、-c(o)or2c、-c(o)nr2ar2b、-or2d、-sr2d、-nr2aso2r2d、-nr2ac(o)r2c、-nr2ac(o)or2c、-nr2aor2c、-sf5、-n3、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
7、r3为氢、卤素、-cx33、-chx32、-ch2x3、-ocx33、-och2x3、-ochx32、-cn、-son3r3d、-sov3nr3ar3b、-nr3cnr3ar3b、-onr3ar3b、-nhc(o)nr3cnr3ar3b、-nhc(o)nr3ar3b、-n(o)m3、-nr3ar3b、-c(o)r3c、-c(o)or3c、-c(o)nr3ar3b、-or3d、-sr3d、-nr3aso2r3d、-nr3ac(o)r3c、-nr3ac(o)or3c、-nr3aor3c、-sf5、-n3、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
8、w4为n或c(r4)。
9、r4为氢、卤素、-cx43、-chx42、-ch2x4、-ocx43、-och2x4、-ochx42、-cn、-son4r4d、-sov4nr4ar4b、-nr4cnr4ar4b、-onr4ar4b、-nhc(o)nr4cnr4ar4b、-nhc(o)nr4ar4b、-n(o)m4、-nr4ar4b、-c(o)r4c、-c(o)or4c、-c(o)nr4ar4b、-or4d、-sr4d、-nr4aso2r4d、-nr4ac(o)r4c、-nr4ac(o)or4c、-nr4aor4c、-sf5、-n3、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
10、w5为n或c(r5)。
11、r5为氢、卤素、-cx53、-chx52、-ch2x5、-ocx53、-och2x5、-ochx52、-cn、-son5r5d、-sov5nr5ar5b、-nr5cnr5ar5b、-onr5ar5b、-nhc(o)nr5cnr5ar5b、-nhc(o)nr5ar5b、-n(o)m5、-nr5ar5b、-c(o)r5c、-c(o)or5c、-c(o)nr5ar5b、-or5d、-sr5d、-nr5aso2r5d、-nr5ac(o)r5c、-nr5ac(o)or5c、-nr5aor5c、-sf5、-n3、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
12、r2和r3取代基能够任选地接合以形成经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
13、r3和r4取代基能够任选地接合以形成经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
14、r4和r5取代基能够任选地接合以形成经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
15、w6为n或c(r6)。
16、r6为氢、卤素、-cx63、-chx62、-ch2x6、-ocx63、-och2x6、-ochx62、-cn、-son6r6d、-sov6nr6ar6b、-nr6cnr6ar6b、-onr6ar6b、-nhc(o)nr6cnr6ar6b、-nhc(o)nr6ar6b、-n(o)m6、-nr6ar6b、-c(o)r6本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有下式：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
4.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
5.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为未经取代的C3烷基。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为异丙基。
8.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有下式：
9.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式：
10.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式：
11.根据权利要求8所述的化合物，其中R10为氢或未经取代的C1-C6烷基。
12.根据权利要求8所述的化合物，其中R10为异丙基。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中R6为氢、-OCHF2、未经取代的C1-C6烷基或未经取代的2至6元杂烷基。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中R6为氢、-OCHF2、未经取代的甲
15.根据权利要求1所述的化合物，其中R7为氢、-F、-Cl、-Br或-OCHF2。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中R8独立地为卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CHCl2、-CHBr2、-CHF2、-CHI2、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2F、-CH2I、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、-OCH2Cl、-OCH2Br、-OCH2I、-OCH2F、-CN、-SO3H、-OSO3H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NO2、-NH2、-C(O)H、-C(O)OH、-CONH2、-OH、-SH、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-SF5、-N3、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中R8独立地为卤素、-CF3、-CHF2、-CN、-OCHF2、-C(O)R8C、-C(O)OR8C、-OR8D、未经取代的C1-C6烷基、未经取代的2至8元杂烷基、未经取代的C3-C8环烷基或未经取代的苯基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中R8C独立地为氢或未经取代的C1-C6烷基。
19.根据权利要求17所述的化合物，其中R8D独立地为未经取代的C1-C6烷基。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中R8独立地为-F、-Cl、-Br、-CF3、-CHF2、-CN、-C(O)H、-C(O)OCH3、-OCHF2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OCH(CH3)CH2OCH3、-OCH2CHF2、未经取代的甲基、未经取代的环丙基或未经取代的苯基。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中两个R8取代基接合以形成未经取代的C5环烷基。
22.根据权利要求1所述的化合物，其中L1为键或未经取代的C1-C5亚烷基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中L1为键。
24.根据权利要求1所述的化合物，其中L1为未经取代的亚甲基。
25.根据权利要求1所述的化合物，其中R9为R11-取代的或未经取代的环烷基或R11-取代的或未经取代的杂环烷基；
26.根据权利要求25所述的化合物，其中R9为R11-取代的或未经取代的C3-C8环烷基或R11-取代的或未经取代的3至8元杂环烷基。
27.根据权利要求25所述的化合物，其中R9为R11-取代的或未经取代的螺环环烷基或R11-取代的或未经取代的螺环杂环烷基。
28.根据权利要求25所述的化合物，其中R9为
29.根据权利要求28所述的化合物，其中R9为
30.根据权利要求25所述的化合物，其中R11独立地为氧代基、卤素、-CX113、-CHX112、-CN、-SOn11R11D、-C(O)R11C、-C(O)OR11C、-C(O)NR11AR11B、-C(O)R11C、-OR11D、-NR11ASO2R11D、-NR11AC(O)R11C、-NR11AC(O)OR11C、经取代或未经取代的C1-C6烷基、经取代或未经取代的2至5元杂烷基、或经取代...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有下式：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
4.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
5.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
6.根据权利要求1所述的化合物，其中r1为未经取代的c3烷基。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中r1为异丙基。
8.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有下式：
9.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式：
10.根据权利要求8所述的化合物，其具有下式：
11.根据权利要求8所述的化合物，其中r10为氢或未经取代的c1-c6烷基。
12.根据权利要求8所述的化合物，其中r10为异丙基。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中r6为氢、-ochf2、未经取代的c1-c6烷基或未经取代的2至6元杂烷基。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中r6为氢、-ochf2、未经取代的甲氧基或未经取代的异丙氧基。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中r7为氢、-f、-cl、-br或-ochf2。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中r8独立地为卤素、-ccl3、-cbr3、-cf3、-ci3、-chcl2、-chbr2、-chf2、-chi2、-ch2cl、-ch2br、-ch2f、-ch2i、-occl3、-ocf3、-ocbr3、-oci3、-ochcl2、-ochbr2、-ochi2、-ochf2、-och2cl、-och2br、-och2i、-och2f、-cn、-so3h、-oso3h、-so2nh2、-nhnh2、-onh2、-nhc(o)nhnh2、-nhc(o)nh2、-no2、-nh2、-c(o)h、-c(o)oh、-conh2、-oh、-sh、-nhso2h、-nhc(o)h、-nhc(o)oh、-nhoh、-sf5、-n3、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的杂烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的芳基、或经取代或未经取代的杂芳基。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中r8独立地为卤素、-cf3、-chf2、-cn、-ochf2、-c(o)r8c、-c(o)or8c、-or8d、未经取代的c1-c6烷基、未经取代的2至8元杂烷基、未经取代的c3-c8环烷基或未经取代的苯基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中r8c独立地为氢或未经取代的c1-c6烷基。
19.根据权利要求17所述的化合物，其中r8d独立地为未经取代的c1-c6烷基。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中r8独立地为-f、-cl、-br、-cf3、-chf2、-cn、-c(o)h、-c(o)och3、-ochf2、-och3、-och2ch3、-och2cf3、-och(ch3)ch2och3、-och2chf2、未经取代的甲基、未经取代的环丙基或未经取代的苯基。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中两个r8取代基接合以形成未经取代的c5环烷基。
22.根据权利要求1所述的化合物，其中l1为键或未经取代的c1-c5亚烷基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中l1为键。
24.根据权利要求1所述的化合物，其中l1为未经取代的亚甲基。
25.根据权利要求1所述的化合物，其中r9为r11-取代的或未经取代的环烷基或r11-取代的或未经取代的杂环烷基；
26.根据权利要求25所述的化合物，其中r9为r11-取代的或未经取代的c3-c8环烷基或r11-取代的或未经取代的3至8元杂环烷基。
27.根据权利要求25所述的化合物，其中r9为r11-取代的或未经取代的螺环环烷基或r11-取代的或未经取代的螺环杂环烷基。
28.根据权利要求25所述的化合物，其中r9为
29.根据权利要求28所述的化合物，其中r9为
30.根据权利要求25所述的化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·R·罗坡，A·CY·陈，熊意风，T·施拉德尔，L·瓦尔德斯，
申请(专利权)人：康蒂内乌姆医疗公司，
类型：发明
国别省市：
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