【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总体上涉及诱导针对感染因子的免疫反应，并且更具体地涉及作为疫苗的rna分子和脂质纳米颗粒。
技术介绍
1、感染性疾病对全世界健康构成重大负担。根据世界卫生组织(who)，下呼吸道感染为2016年全球最致命的感染性疾病，导致大约300万人死亡。由严重急性呼吸道综合征-冠状病毒-2(sars-cov-2)引起的冠状病毒疾病2019(covid-19)大流行说明了感染性疾病的影响。sars-cov-2为一种新型冠状病毒，并且截至2021年7月，已在全球造成超过1.84亿例确诊感染和近400万人死亡。
2、出于多种目的，自我复制核糖核酸(rna)，例如源自病毒复制子的rna和信使rna(mrna)可用于表达蛋白质(诸如异源蛋白质)，诸如治疗性蛋白质的表达和用于疫苗的抗原的表达。复制子的理想特性为用于蛋白质持续表达的能力。
3、针对由病毒和真核生物引起的感染的治疗方法很少为可用的，并且对用于治疗细菌性感染的抗生素的耐药性正在增加。此外，需要快速反应(包括快速疫苗开发)以有效控制新出现的感染性疾病和大流行病。因此，需要感染性疾病和癌症的预防和/或治疗。
技术实现思路
1、本公开提供可用于诱导免疫反应的rna分子。提供自我复制rna分子和信使rna(mrna)分子。
2、在一些实施方案中，本文提供rna分子，所述rna分子包含：(a)编码一种或多种病毒复制蛋白的第一多核苷酸，其中如与参考多核苷酸相比，所述第一多核苷酸中的一个或多个mirna结合位点已被修
3、在一些实施方案中，本文还提供rna分子，所述rna分子包含：(i)第一多核苷酸，所述第一多核苷酸包含与seq id no:6的序列具有至少80％同一性的序列；和(ii)第二多核苷酸，所述第二多核苷酸包含编码第一抗原蛋白或其片段的第一转基因。
4、在一些方面，一个或多个mirna结合位点的修饰减少或消除mirna结合。在一些方面，第一多核苷酸中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个mirna结合位点已被修饰。在一些方面，一个或多个mirna结合位点选自结合mirna的区域，所述mirna具有seq id no:58、59、72、80、81、83、101、102、103、112、113、114、128、131、142、156、157、171、175以及其任一组合的序列。
5、在一些方面，本文提供的rna分子的一种或多种病毒复制蛋白为甲病毒蛋白或风疹病毒属蛋白。在一些方面，甲病毒蛋白来自委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、鲑鱼甲病毒(sav)、博吉河病毒(bcrv)，或其任一组合。
6、在一些方面，本文提供的rna分子的第一多核苷酸编码包含甲病毒nsp1蛋白、甲病毒nsp2蛋白、甲病毒nsp3蛋白、甲病毒nsp4蛋白或其任一组合的多聚蛋白。在一些方面，第一多核苷酸编码包含甲病毒nsp1蛋白、甲病毒nsp2蛋白、甲病毒nsp3蛋白或其任一组合，以及甲病毒nsp4蛋白的多聚蛋白。在一些方面，第一多核苷酸包含与seq id no:6的序列具有至少80％同一性的序列。在一些方面，第一多核苷酸包含与seq id no:6的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。在一些方面，第一多核苷酸编码多聚蛋白，所述多聚蛋白包含与seq id no:187的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。
7、在一些方面，本文提供的rna分子包含5’非翻译区(utr)。在一些方面，5’utr包含病毒5’utr、非病毒5’utr，或病毒5’utr序列与非病毒5’utr序列的组合。在一些方面，5’utr包含甲病毒5’utr。在一些方面，甲病毒5’utr包含委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、鲑鱼甲病毒(sav)或博吉河病毒(bcrv)5’utr序列。在一些方面，5’utr包含seq id no:5的序列。
8、在一些方面，本文提供的rna分子包含3’非翻译区(utr)。在一些方面，3’utr包含病毒3’utr、非病毒3’utr，或病毒3’utr序列与非病毒3’utr序列的组合。在一些方面，3’utr包含甲病毒3’utr。在一些方面，甲病毒3’utr包含委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种RNA分子，所述RNA分子包含：
2.如权利要求1所述的RNA分子，其中所述一个或多个miRNA结合位点的修饰减少或消除miRNA结合。
3.如权利要求1或权利要求2所述的RNA分子，其中所述第一多核苷酸中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个miRNA结合位点已被修饰。
4.如权利要求1-3中任一项所述的RNA分子，其中所述一个或多个miRNA结合位点选自结合miRNA的区域，所述miRNA具有SEQ ID NO:58、59、72、80、81、83、101、102、103、112、113、114、128、131、142、156、157、171、175以及其任一组合的序列。
5.如权利要求1-4中任一项所述的RNA分子，其中所述一种或多种病毒复制蛋白为甲病毒蛋白或风疹病毒属蛋白。
6.如权利要求5所述的RNA分子，其中所述甲病毒蛋白来自委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)、东方马脑炎病毒(EEEV)、沼泽地病毒(EVEV)、穆坎博病毒(MUCV)、塞姆利基森林病毒(SFV)、皮克孙纳病毒
7.如权利要求1-6中任一项所述的RNA分子，其中所述第一多核苷酸编码包含甲病毒nsP1蛋白、甲病毒nsP2蛋白、甲病毒nsP3蛋白、甲病毒nsP4蛋白或其任一组合的多聚蛋白。
8.如权利要求1-7中任一项所述的RNA分子，其中所述第一多核苷酸编码包含甲病毒nsP1蛋白、甲病毒nsP2蛋白、甲病毒nsP3蛋白或其任一组合，以及甲病毒nsP4蛋白的多聚蛋白。
9.如权利要求1所述的RNA分子，其中所述第一多核苷酸包含与SEQ ID NO:6的序列具有至少80％同一性的序列。
10.如权利要求9所述的RNA分子，其中所述第一多核苷酸包含与SEQ ID NO:6的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。
11.如权利要求1-7或9-10中任一项所述的RNA分子，其中所述第一多核苷酸编码包含与SEQ ID NO:187的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列的多聚蛋白。
12.如权利要求1-11中任一项所述的RNA分子，所述RNA分子还包含5’非翻译区(UTR)。
13.如权利要求12所述的RNA分子，其中所述5’UTR包含病毒5’UTR、非病毒5’UTR、或病毒5’UTR序列与非病毒5’UTR序列的组合。
14.如权利要求13所述的RNA分子，其中所述5’UTR包含甲病毒5’UTR。
15.如权利要求14所述的RNA分子，其中所述甲病毒5’UTR包含委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)、东方马脑炎病毒(EEEV)、沼泽地病毒(EVEV)、穆坎博病毒(MUCV)、塞姆利基森林病毒(SFV)、皮克孙纳病毒(PIXV)、米德尔堡病毒(MIDV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、阿尼昂尼昂病毒(ONNV)、罗斯河病毒(RRV)、巴马森林病毒(BFV)、盖塔病毒(GETV)、鹭山病毒(SAGV)、比巴鲁病毒(BEBV)、马亚罗病毒(MAYV)、乌纳病毒(UNAV)、辛德毕斯病毒(SINV)、奥拉病毒(AURAV)、瓦塔罗阿病毒(WHAV)、巴班肯病毒(BABV)、克孜拉加奇病毒(KYZV)、西方马脑炎病毒(WEEV)、高地J病毒(HJV)、摩根堡病毒(FMV)、恩杜穆病毒(NDUV)、鲑鱼甲病毒(SAV)或博吉河病毒(BCRV)5’UTR序列。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种rna分子，所述rna分子包含：
2.如权利要求1所述的rna分子，其中所述一个或多个mirna结合位点的修饰减少或消除mirna结合。
3.如权利要求1或权利要求2所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个mirna结合位点已被修饰。
4.如权利要求1-3中任一项所述的rna分子，其中所述一个或多个mirna结合位点选自结合mirna的区域，所述mirna具有seq id no:58、59、72、80、81、83、101、102、103、112、113、114、128、131、142、156、157、171、175以及其任一组合的序列。
5.如权利要求1-4中任一项所述的rna分子，其中所述一种或多种病毒复制蛋白为甲病毒蛋白或风疹病毒属蛋白。
6.如权利要求5所述的rna分子，其中所述甲病毒蛋白来自委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、鲑鱼甲病毒(sav)、博吉河病毒(bcrv)，或其任一组合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸编码包含甲病毒nsp1蛋白、甲病毒nsp2蛋白、甲病毒nsp3蛋白、甲病毒nsp4蛋白或其任一组合的多聚蛋白。
8.如权利要求1-7中任一项所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸编码包含甲病毒nsp1蛋白、甲病毒nsp2蛋白、甲病毒nsp3蛋白或其任一组合，以及甲病毒nsp4蛋白的多聚蛋白。
9.如权利要求1所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸包含与seq id no:6的序列具有至少80％同一性的序列。
10.如权利要求9所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸包含与seq id no:6的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。
11.如权利要求1-7或9-10中任一项所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸编码包含与seq id no:187的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列的多聚蛋白。
12.如权利要求1-11中任一项所述的rna分子，所述rna分子还包含5’非翻译区(utr)。
13.如权利要求12所述的rna分子，其中所述5’utr包含病毒5’utr、非病毒5’utr、或病毒5’utr序列与非病毒5’utr序列的组合。
14.如权利要求13所述的rna分子，其中所述5’utr包含甲病毒5’utr。
15.如权利要求14所述的rna分子，其中所述甲病毒5’utr包含委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、鲑鱼甲病毒(sav)或博吉河病毒(bcrv)5’utr序列。
16.如权利要求12所述的rna分子，其中所述5’utr包含seq id no:5的序列。
17.如权利要求1-16中任一项所述的rna分子，所述rna分子还包含3’非翻译区(utr)。
18.如权利要求17所述的rna分子，其中所述3’utr包含病毒3’utr、非病毒3’utr、或病毒3’utr序列与非病毒3’utr序列的组合。
19.如权利要求18所述的rna分子，其中所述3’utr包含甲病毒3’utr。
20.如权利要求19所述的rna分子，其中所述甲病毒3’utr包含委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、鲑鱼甲病毒(sav)或博吉河病毒(bcrv)3’utr序列。
21.如权利要求17所述的rna分子，其中所述3’utr包含seq id no:9的序列。
22.如权利要求17-21中任一项所述的rna分子，其中所述3’utr还包含poly-a序列。
23.如权利要求1-22中任一项所述的rna分子，其中所述第一抗原蛋白为病毒蛋白、细菌蛋白、真菌蛋白、原生动物蛋白或寄生虫蛋白。
24.如权利要求23所述的rna分子，其中所述病毒蛋白为冠状病毒蛋白、正粘病毒蛋白、副粘病毒蛋白、微小核糖核酸病毒蛋白、黄病毒蛋白、丝状病毒蛋白、棒状病毒蛋白、披膜病毒蛋白、动脉炎病毒蛋白、布尼亚病毒蛋白、沙粒病毒蛋白、呼肠孤病毒蛋白、博尔纳病毒蛋白、逆转录病毒蛋白、腺病毒蛋白、疱疹病毒蛋白、多瘤病毒蛋白、乳头瘤病毒蛋白、痘病毒蛋白或嗜肝dna病毒蛋白。
25.如权利要求23所述的rna分子，其中所述第一抗原蛋白为sars-cov-2蛋白、流感病毒蛋白、呼吸道合胞病毒(rsv)蛋白、人免疫缺陷病毒(hiv)蛋白、丙型肝炎病毒(hcv)蛋白、巨细胞病毒(cmv)蛋白、拉沙热病毒(lfv)蛋白、埃博拉病毒(ebov)蛋白、分枝杆菌属蛋白、芽孢杆菌属蛋白、耶尔森氏菌属蛋白、链球菌属蛋白、假单胞菌属蛋白、志贺氏菌属蛋白、弯曲杆菌属蛋白、沙门氏菌属蛋白、疟原虫属蛋白或弓形虫属蛋白。
26.如权利要求1-25中任一项所述的rna分子，其中所述第一抗原蛋白为sars-cov-2刺突糖蛋白。
27.如权利要求26所述的rna分子，其中所述sars-cov-2刺突糖蛋白包含与seq id no:14、seq id no:15、seq id no:16或seq id no:17的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的氨基酸序列。
28.如权利要求1-27中任一项所述的rna分子，其中所述第二多核苷酸包含与seq idno:10、seq id no:11、seq id no:12或seq id no:13的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。
29.如权利要求1-28中任一项所述的rna分子，其中所述第一转基因从第一亚基因组启动子表达。
30.如权利要求1-29中任一项所述的rna分子，其中所述第二多核苷酸包含至少两个转基因。
31.如权利要求30所述的rna分子，其中第二转基因编码第二抗原蛋白或其片段或免疫调节蛋白。
32.如权利要求30或权利要求31所述的rna分子，其中所述第二多核苷酸还包含位于转基因之间的编码2a肽的序列、内部核糖体进入位点(ires)、第二亚基因组启动子或其组合。
33.如权利要求31或权利要求32所述的rna分子，其中所述免疫调节蛋白为细胞因子、趋化因子或白介素。
34.如权利要求31-33中任一项所述的rna分子，其中所述第一转基因和所述第二转基因编码病毒蛋白、细菌蛋白、真菌蛋白、原生动物蛋白、寄生虫蛋白、免疫调节蛋白或其任一组合。
35.如权利要求1-34中任一项所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸位于所述第二多核苷酸的5’。
36.如权利要求35所述的rna分子，所述rna分子还包含位于所述第一多核苷酸与所述第二多核苷酸之间的基因间区。
37.如权利要求36所述的rna分子，其中所述基因间区包含与seq id no:7的序列具有至少85％同一性的序列。
38.如权利要求1-37中任一项所述的rna分子，其中所述rna分子为自我复制rna分子。
39.如权利要求38所述的rna分子，其中所述rna分子包含与seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3或seq id no:4的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。
40.如权利要求38或权利要求39所述的rna分子，其中所述rna分子还包含5’帽。
41.如权利要求40所述的rna分子，其中所述5’帽具有帽1结构、帽1(m6a)结构、帽2结构或帽0结构。
42.一种dna分子，所述dna分子编码如权利要求1-39中任一项所述的rna分子。
43.如权利要求42所述的dna分子，其中所述dna分子包含启动子。
44.如权利要求43所述的dna分子，其中所述启动子位于5’utr的5’。
45.如权利要求44所述的dna分子，其中所述启动子为t7启动子、t3启动子或sp6启动子。
46.一种rna分子，所述rna分子包含：
47.如权利要求46所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸包含与seq id no:6的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。
48.如权利要求46或权利要求47所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸编码包含与seq id no:187的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列的多聚蛋白。
49.如权利要求47-48中任一项所述的rna分子，所述rna分子还包含5’非翻译区(utr)。
50.如权利要求49所述的rna分子，其中所述5’utr包含病毒5’utr、非病毒5’utr或病毒5’utr序列与非病毒5’utr序列的组合。
51.如权利要求50所述的rna分子，其中所述5’utr包含甲病毒5’utr。
52.如权利要求51所述的rna分子，其中所述甲病毒5’utr包含委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、鲑鱼甲病毒(sav)或博吉河病毒(bcrv)5’utr序列。
53.如权利要求49所述的rna分子，其中所述5’utr包含seq id no:5的序列。
54.如权利要求46-53中任一项所述的rna分子，所述rna分子还包含3’非翻译区(utr)。
55.如权利要求54所述的rna分子，其中所述3’utr包含病毒3’utr、非病毒3’utr或病毒3’utr序列与非病毒3’utr序列的组合。
56.如权利要求55所述的rna分子，其中所述3’utr包含甲病毒3’utr。
57.如权利要求56所述的rna分子，其中所述甲病毒3’utr包含委内瑞拉马脑炎病毒(veev)、东方马脑炎病毒(eeev)、沼泽地病毒(evev)、穆坎博病毒(mucv)、塞姆利基森林病毒(sfv)、皮克孙纳病毒(pixv)、米德尔堡病毒(midv)、基孔肯雅病毒(chikv)、阿尼昂尼昂病毒(onnv)、罗斯河病毒(rrv)、巴马森林病毒(bfv)、盖塔病毒(getv)、鹭山病毒(sagv)、比巴鲁病毒(bebv)、马亚罗病毒(mayv)、乌纳病毒(unav)、辛德毕斯病毒(sinv)、奥拉病毒(aurav)、瓦塔罗阿病毒(whav)、巴班肯病毒(babv)、克孜拉加奇病毒(kyzv)、西方马脑炎病毒(weev)、高地j病毒(hjv)、摩根堡病毒(fmv)、恩杜穆病毒(nduv)、鲑鱼甲病毒(sav)或博吉河病毒(bcrv)3’utr序列。
58.如权利要求57所述的rna分子，其中所述3’utr包含seq id no:9的序列。
59.如权利要求54-58中任一项所述的rna分子，其中所述3’utr还包含poly-a序列。
60.如权利要求46-59中任一项所述的rna分子，其中所述第一抗原蛋白为病毒蛋白、细菌蛋白、真菌蛋白、原生动物蛋白或寄生虫蛋白。
61.如权利要求60所述的rna分子，其中所述病毒蛋白为冠状病毒蛋白、正粘病毒蛋白、副粘病毒蛋白、微小核糖核酸病毒蛋白、黄病毒蛋白、丝状病毒蛋白、棒状病毒蛋白、披膜病毒蛋白、动脉炎病毒蛋白、布尼亚病毒蛋白、沙粒病毒蛋白、呼肠孤病毒蛋白、博尔纳病毒蛋白、逆转录病毒蛋白、腺病毒蛋白、疱疹病毒蛋白、多瘤病毒蛋白、乳头瘤病毒蛋白、痘病毒蛋白或嗜肝dna病毒蛋白。
62.如权利要求60所述的rna分子，其中所述第一抗原蛋白为sars-cov-2蛋白、流感病毒蛋白、呼吸道合胞病毒(rsv)蛋白、人免疫缺陷病毒(hiv)蛋白、丙型肝炎病毒(hcv)蛋白、巨细胞病毒(cmv)蛋白、拉沙热病毒(lfv)蛋白、埃博拉病毒(ebov)蛋白、分枝杆菌属蛋白、芽孢杆菌属蛋白、耶尔森氏菌属蛋白、链球菌属蛋白、假单胞菌属蛋白、志贺氏菌属蛋白、弯曲杆菌属蛋白、沙门氏菌属蛋白、疟原虫属蛋白或弓形虫属蛋白。
63.如权利要求46-62中任一项所述的rna分子，其中所述第一抗原蛋白为sars-cov-2刺突糖蛋白。
64.如权利要求63所述的rna分子，其中所述sars-cov-2刺突糖蛋白包含与seq id no:14、seq id no:15、seq id no:16或seq id no:17的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的氨基酸序列。
65.如权利要求46-64中任一项所述的rna分子，其中所述第二多核苷酸包含与seq idno:10、seq id no:11、seq id no:12或seq id no:13具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少97.5％、至少98％、至少98.5％、至少99％、至少99.5％、至少99.6％、至少99.7％、至少99.8％、至少99.9％或100％同一性的序列。
66.如权利要求46-65中任一项所述的rna分子，其中所述第一转基因从第一亚基因组启动子表达。
67.如权利要求46-66中任一项所述的rna分子，其中所述第二多核苷酸包含至少两个转基因。
68.如权利要求67所述的rna分子，其中第二转基因编码第二抗原蛋白或其片段或免疫调节蛋白。
69.如权利要求67或权利要求68所述的rna分子，其中所述第二多核苷酸还包含位于转基因之间的编码2a肽的序列、内部核糖体进入位点(ires)、第二亚基因组启动子或其组合。
70.如权利要求68或权利要求69所述的rna分子，其中所述免疫调节蛋白为细胞因子、趋化因子或白介素。
71.如权利要求68-70中任一项所述的rna分子，其中所述第一转基因和所述第二转基因编码病毒蛋白、细菌蛋白、真菌蛋白、原生动物蛋白、寄生虫蛋白、免疫调节蛋白或其任一组合。
72.如权利要求46-71中任一项所述的rna分子，其中所述第一多核苷酸位于所述第二多核苷酸的5’。
73.如权利要求72所述的rna分子，所述rna分子还包含位于所述第一多核苷酸与所述第二多核苷酸之间的基因间区。
74.如权利要求73所述的rna分子，其中所述基因间区包含与seq id no:7的序列具有至少85％同一性的序列。
75.如权利要求46-74中任一项所述的rna分子，其中所述rna分子为自我复制rna分子。
76.如权利要求75所述的rna分子，其中所述rna分子包含与seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3或seq id no:4的序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·松田，S·M·沙利文，立川洁，帕德马纳巴·契吾库拉，P·P·卡马利，Y·包，A·萨希，R·穆哈瓦拉姆，
申请(专利权)人：阿克丘勒斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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