【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物，尤其是涉及一种抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体及其应用。
技术介绍
1、新型冠状病毒感染(covid-19)是一种名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)的新型冠状病毒引起的呼吸道感染。sars-cov-2是一种特别适合通过接种疫苗进行控制的病，比如mrna疫苗和灭活疫苗，在加强针阶段保护研究中取得了惊人的成功。这种成功至少部分归功于不同模式诱导强大的nab反应的能力。然而，出现的一些突变株(voc)对通过感染和接种免疫诱导的nab反应表现出显著的抵抗力，目前的疫苗显然在很大程度上仍然有效地防止由voc引起的住院和死亡。然而，由于疫苗诱导的nab反应自然下降，突破性感染也时有发生，人们担心这些感染可能会变得更加普遍，可能会在临床上更加严重，可能会出现更多致病和耐药vocs。还有人担心，新出现的sars-like病毒可能会从溢出事件中滋生新的大流行。
2、并且，动物冠状病毒在野生动物中无处不在，鉴于其在野生动物体内的大量储存、频繁重组和高基因组可塑性，未来可能会发生更多的动物冠状病传播给人类，特别是已经导致两次全球大流行的sars-like冠状病毒。sars-cov-2和sars-cov都属于sars-like冠状病毒，与蝙蝠、果子狸和穿山甲中发现的许多sars-like冠状病毒具有共同起源，包括蝙蝠冠状病毒ratg13、rsshc014和wiv1，果子狸冠状病毒sz3，以及穿山甲冠状病毒gd18和gx-p5l。这些动物冠状病毒与sars-cov或sars-co
3、因此vocs与潜在的sars-like病毒促使人们寻找对更多样化的有效的nab和疫苗。事实上，现在已经通过直接从新型冠状病毒感染康复期人群身上分离出bnab，或者通过抗体工程改造产生更具特异性更具有广度的nab。理想情况下，大量的bnab将为使用这种抗体进行预防和治疗提供更多的选择。例如针对hiv，流感病毒的广谱中和抗体，也包括可以中和亲缘关系较近的多种病毒的广谱中和抗体，比如中和肺病毒科多种病毒的抗体，以及可以同时中和登革病毒和寨卡病毒的抗体。相对于某些针对单一病毒的特异性抗体，广谱抗体的优势在于针对的抗原表位高度保守不易产生变异，同时有可能对未来爆发的未知但相似的病毒同样具有中和能力。
4、与sars-like冠状病毒感染相关的死亡率和经济损失突出表明了制定广泛有效的应对措施的重要性，这可能是预防和缓解当前和未来人畜共患事件的关键。抗sars-like冠状病毒的交叉中和抗体是一种有吸引力的对策，以预防或减轻当前和未来的溢出事件。事实上，从covid19康复者和疫苗中分离出的几种抗sars-cov-2单克隆抗体具有广泛的抗sars-like冠状病毒交叉中和活性。一般来说，广泛的交叉中和抗体靶向sars-like冠状病毒保留的保守表位。因此，针对不同保守表位的多种交叉中和抗体的开发将为此类抗体用于预防和治疗提供更多选择。
5、此外，sars-cov-2是一种正链单股rna病毒，rna病毒的特点是突变率高，并且随着时间的推移会积累突变，而这种突变累积是驱动病毒进化和基因组变异，从而逃避宿主免疫并产生耐药性的主要驱动力(duffy s，plos biol,2018 08；16(8))。目前已经有五种新型冠状突变株被世卫组织列为值得关注的突变株(voc)，除了正在流行的omicron突变株外，还有alpha、beta、gamma和delta突变株。目前的疫苗显然在很大程度上仍然有效地防止由voc引起的住院和死亡。然而，由于疫苗诱导的nab反应自然下降，突破性感染也时有发生，人们担心这些感染可能会变得更加普遍，可能会在临床上更加严重，可能会出现更多致病和耐药vocs。新型冠状突变株的最大特点是会对疫苗免疫和单克隆抗体产生逃逸，目前新型冠状omicron突变株已经对多株上市以及处于临床实验的新型冠状单克隆抗体产生了抵抗。因此，需要发掘能抵抗新型冠状突变株逃逸的强效广谱中和抗体以应对当前流行突变株。
技术实现思路
1、本申请的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体及其应用。
2、为实现上述目的，本申请采取的技术方案为：
3、第一方面，本申请提供了一种抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，所述中和抗体包括重链可变区cdr和轻链可变区cdr；
4、重链可变区cdr1的氨基酸序列为gftfrsya；
5、重链可变区cdr2的氨基酸序列为isfdgnek；
6、重链可变区cdr3的氨基酸序列为akdpvgsivratvvysfyamdv；
7、轻链可变区cdr1的氨基酸序列为sgsiasny；
8、轻链可变区cdr2的氨基酸序列为edn；
9、轻链可变区cdr3的氨基酸序列为qssdsdtvv。
10、在本申请的技术方案中，本申请设计的中和抗体含有上述3个重链cdr区和3个轻链cdr区，可以能够有效阻断新型冠状病毒rbd与宿主受体蛋白ace2的结合，且对多种sars-like冠状病毒具有强效的结合能力，经过验证，本申请设计的中和抗体对sars-cov-2s1蛋白展现出强效的结合能力，而对sars-cov-2s2没有结合，表明该抗体是靶向s1蛋白的抗体。并且，本申请的中和抗体还对流行的新型冠状突变株(alpha，beta，gamma，delta)，具有强效广谱的中和作用。
11、作为本申请所述抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体的优选实施方式，所述重链可变区cdr的氨基酸序列如seq id no:1所示；所述轻链可变区cdr的氨基酸序列如seq id no:2所示；
12、编码所述中和抗体的重链可变区cdr的基因序列如seq id no：3所示；编码所述中和抗体的轻链可变区cdr的基因序列如seq id no：4所示。
13、作为本申请所述抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体的优选实施方式，所述中和抗体的重链全长的氨基酸序列如seq id no:5所示；所述中和抗体的轻链全长的氨基酸序列如seq id no:6所示。
14、第二方面，本申请提供了一种编码所述的抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体的核酸分子。
15、第三方面，本申请提供了包含所述的核酸分子的表达载体。
16、在一些具体实施例中，所述表达载体包括igh载体或igκ载体或igλ载体中的一种。igh载体为abvec2.0-ighg1；，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，其特征在于，所述中和抗体包括重链可变区CDR和轻链可变区CDR；
2.如权利要求1所述的抗SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，其特征在于，所述重链可变区CDR的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；所述轻链可变区CDR的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示；
3.如权利要求1所述的抗SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，其特征在于，所述中和抗体的重链全长的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示；所述中和抗体的轻链全长的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。
4.一种编码如权利要求1～3任一项所述的抗SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体的核酸分子。
5.包含如权利要求4所述的核酸分子的表达载体。
6.包含如权利要求4所述的核酸分子或权利要求6所述的表达载体的宿主细胞。
7.一种如权利要求1～3任一项所述的抗SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体的制备方法，其特
8.一种抗体药物组合物，其特征在于，所述抗体药物组合物包含权利要求1～3任一项所述的抗SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，权利要求4所述的核酸分子，或权利要求5所述的表达载体。
9.一种如权利要求1～3任一项所述的抗SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体、或权利要求4所述的核酸分子、或权利要求5所述的表达载体在制备治疗和/或与预防SARS-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株感染的试剂中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述SARS-like冠状病毒包括SARS-CoV-2、SARS-CoV、RaTG13、WIV1、GX-P5L、GD18、SZ3、Civet007中的至少一种；所述新型冠状病毒突变株包括新型冠状病毒Alpha、Beta、Gamma以及Delta突变株中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，其特征在于，所述中和抗体包括重链可变区cdr和轻链可变区cdr；
2.如权利要求1所述的抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，其特征在于，所述重链可变区cdr的氨基酸序列如seq id no:1所示；所述轻链可变区cdr的氨基酸序列如seq id no:2所示；
3.如权利要求1所述的抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体，其特征在于，所述中和抗体的重链全长的氨基酸序列如seq id no:5所示；所述中和抗体的轻链全长的氨基酸序列如seq id no:6所示。
4.一种编码如权利要求1～3任一项所述的抗sars-like冠状病毒及新型冠状病毒突变株的中和抗体的核酸分子。
5.包含如权利要求4所述的核酸分子的表达载体。
6.包含如权利要求4所述的核酸分子或权利要求6所述的表达载体的宿主细胞。
7.一种如权利要...
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