【技术实现步骤摘要】
本公开涉及生物，特别地，本公开涉及去除患者脾脏内有核红细胞的物质在制备治疗急性髓系白血病的药物中的用途。
技术介绍
1、急性髓系白血病（aml）具有高死亡率、治疗效果不佳等特点，对我国人民健康造成严重威胁，急需我们深入探究其致病机制，突破目前治疗难题。脾脏在aml中扮演着重要角色，当骨髓被aml细胞大范围侵袭浸润后，造血干细胞从骨髓迁移至脾脏等髓外器官，并可通过髓外造血对骨髓的造血衰竭进行代偿。aml患者脾脏的肿大状态通常与不良预后相关。已有研究表明，脾脏细胞在暴露于aml细胞后会发生改变，促进了aml细胞的迁移并增加了它们的致病力，而脾切除手术已被证明可以部分减缓肿瘤的进展。此外，在一些实体肿瘤研究中，脾脏中的细胞，包括经典白细胞和非白细胞群体如血小板，已被报道在肿瘤的原位和远程转移中起作用。然而，尽管脾脏髓外造血产生大量有核红细胞，领域内对于其在aml发生发展过程中的功能的认知仍然很缺乏。
2、红细胞是血液中数量最为丰富的血细胞，它们在维持血液生态平衡中扮演着至关重要的角色。近年来，多项研究表明，除了参与气体交换外，红细胞还能以旁分泌或直接与其他免疫细胞发生相互作用，发挥免疫调节功能。然而，目前领域内尚未完全了解这些功能是所有红细胞共同具备的，还是仅由部分红细胞执行的。此外，aml脾脏髓外造血过程中产生的主要细胞群体正是有核红细胞，它们是否在aml疾病微环境的“教化”下影响疾病发展的进程，是领域内尚未被解答的重要问题。因此，通过深入解析在生理和病理条件下有核红细胞的异质性以及其功能，成为寻找包括aml在内的重大疾
技术实现思路
1、解决的技术问题：
2、本公开的一个方面，是针对现有技术中缺少有核红细胞与急性髓系白血病治疗策略之间的关联性研究的缺陷，提供了一种有效治疗急性髓系白血病的新的靶点及治疗方法。
3、具体地，本专利技术人通过解析aml发生发展过程中有核红细胞的异质性变化，鉴定和验证了具有促进疾病发生、发展的新的有核红细胞功能亚群，探究了该亚群在疾病发生、发展和治疗条件下的功能和作用，从而找到了一个治疗急性髓系白血病、预测急性髓系白血病预后的新靶点。
4、提供的技术方案：
5、去除患者脾脏内的有核红细胞的物质在制备治疗急性髓系白血病的药物中的用途，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
6、在本公开中，上述患者为急性髓系白血病患者。
7、在一些实施方式中，可以利用本领域常规方法实现对目标细胞的去除。例如，包括但不限于，所述去除患者脾脏内的有核红细胞是通过至少一种对所述有核红细胞进行的以下处理来实现：细胞治疗、药物治疗。
8、在一些实施方式中，上述有核红细胞可以高表达ppia基因、c1qbp基因、mif基因、aimp1基因、hdgf基因、hmgb2基因、manf基因、ctsd基因、ppib基因、them6基因。作为优选，在本公开的一个实施方式中，上述有核红细胞高表达mif基因，也即上述有核红细胞高表达巨噬细胞迁移抑制因子（mif）。
9、本公开的另一个方面，是提供了下调或抑制患者脾脏内的有核红细胞中mif基因表达的物质在制备治疗急性髓系白血病的药物中的用途，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
10、在一些实施方式中，可以利用本领域常规方法实现对患者脾脏内有核红细胞中目标基因的下调或抑制。例如，包括但不限于，所述下调或抑制患者脾脏内的有核红细胞中mif基因表达是通过至少一种对mif基因进行的以下处理来实现：基因沉默、基因敲除或敲降、基因突变。
11、本公开的另一个方面，是提供了一种在体外促进急性髓系白血病细胞增殖的方法，所述方法包括将有核红细胞与急性髓系白血病细胞共培养，所述有核红细胞为患有急性髓系白血病的供体脾脏内的有核红细胞，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
12、本公开的另一个方面，是提供了一种构建急性髓系白血病动物模型的方法，所述方法包括将有核红细胞与急性髓系白血病细胞共培养，再将培养后的细胞移植至所述动物；
13、所述有核红细胞为患有急性髓系白血病的供体脾脏内的有核红细胞，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
14、本公开的另一个方面，是提供了检测患者脾脏内的有核红细胞水平的产品在制备评估急性髓系白血病预后的产品中的用途，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
15、本公开的另一个方面，是提供了检测患者脾脏内的有核红细胞中mif基因表达水平的产品在制备评估急性髓系白血病预后的产品中的用途，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
16、在一些实施方式中，上述有核红细胞的表面标志物还包括cd45.2-gr1-cd11b-cd45.1-cd71+ter119+cd44+。
17、有益效果：
18、本公开内容揭示了aml的新进展机制，首次揭示了有核红细胞可作为aml疾病的重要微环境成员并加速疾病进展；突破髓外造血仅作为骨髓造血衰竭时代偿造血途径的传统观念，提示髓外造血过程中大量新生的有核红细胞是疾病微环境中的重要组成部分并促进aml发生、发展，明确改善或修复微环境对抑制或延缓aml发展的意义；筛选aml治疗潜在靶细胞群，并精准定位功能亚群及其表面标志物，为靶向去除患者脾脏中该有核红细胞亚群奠定理论基础；解析该亚群的作用机制，发现功能分子mif，与新亚群一同可作为aml治疗新靶点，有望据此开发治疗新药物，新产品。
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1.去除患者脾脏内的有核红细胞的物质在制备治疗急性髓系白血病的药物中的用途，其特征在于，所述有核红细胞的表面标志物CD81为阳性。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述去除患者脾脏内的有核红细胞是通过至少一种对所述有核红细胞进行的以下处理来实现：细胞治疗、药物治疗。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述有核红细胞高表达巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）。
4.下调或抑制患者脾脏内的有核红细胞中Mif基因表达的物质在制备治疗急性髓系白血病的药物中的用途，其特征在于，所述有核红细胞的表面标志物CD81为阳性。
5.根据权利要求4所述的用途，所述下调或抑制患者脾脏内的有核红细胞中Mif基因表达是通过至少一种对Mif基因进行的以下处理来实现：基因沉默、基因敲除或敲降、基因突变。
6.在体外促进急性髓系白血病细胞增殖的方法，其特征在于，所述方法包括将有核红细胞与急性髓系白血病细胞共培养，所述有核红细胞为患有急性髓系白血病的供体脾脏内的有核红细胞，所述有核红细胞的表面标志物CD81为阳性。
7.构建急性髓
8.检测患者脾脏内的有核红细胞水平的产品在制备评估急性髓系白血病预后的产品中的用途，其特征在于，所述有核红细胞的表面标志物CD81为阳性。
9.检测患者脾脏内的有核红细胞中Mif基因表达水平的产品在制备评估急性髓系白血病预后的产品中的用途，其特征在于，所述有核红细胞的表面标志物CD81为阳性。
10.根据权利要求1~5、8、9所述的用途或权利要求6、7所述的方法，其特征在于，所述有核红细胞的表面标志物还包括CD45.2-Gr1-CD11b-CD45.1-CD71+Ter119+CD44+。
...【技术特征摘要】
1.去除患者脾脏内的有核红细胞的物质在制备治疗急性髓系白血病的药物中的用途，其特征在于，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述去除患者脾脏内的有核红细胞是通过至少一种对所述有核红细胞进行的以下处理来实现：细胞治疗、药物治疗。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述有核红细胞高表达巨噬细胞迁移抑制因子（mif）。
4.下调或抑制患者脾脏内的有核红细胞中mif基因表达的物质在制备治疗急性髓系白血病的药物中的用途，其特征在于，所述有核红细胞的表面标志物cd81为阳性。
5.根据权利要求4所述的用途，所述下调或抑制患者脾脏内的有核红细胞中mif基因表达是通过至少一种对mif基因进行的以下处理来实现：基因沉默、基因敲除或敲降、基因突变。
6.在体外促进急性髓系白血病细胞增殖的方法，其特征在于，所述方法包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：石莉红，李悦，曹佳璇，程辉，佟静媛，
申请(专利权)人：细胞生态海河实验室，
类型：发明
国别省市：
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