【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及微生物发酵领域，尤其是涉及一种提高泰乐菌素发酵效价的方法。
技术介绍
1、泰乐菌素(tylosin)，又名泰乐星，是一类16元大环内酯类禽畜专用抗生素，在国内外养殖业中广泛用作兽药和饲料添加剂，是国家规划重点发展的兽药产品。泰乐菌素还可以促进禽畜生长，提高饲料利用率，缩短饲养周期，并且增加养殖业的经济效益；作为动物疾病高效的防治药物，是一种十分重要的畜禽用抗生素，国内外用量逐年增长。目前泰乐菌素发酵效价较低，产量少已成为泰乐菌素生产的瓶颈，并且现阶段泰乐菌素发酵补料工艺主要补加碳源、氮源，以满足菌种生长需要，提高泰乐菌素发酵放罐效价不显著，而且增加了生产成本，所以提高泰乐菌素发酵效价、产量，解决补料问题是亟需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术目的就在解决上述现泰乐菌素发酵效价低、产量少的问题，提供一种发酵生产泰乐菌素的培养基及其发酵方法，通过对种子培养基、发酵培养基进行优化，在发酵过程中按需补加硫酸铵溶液或氢氧化钠溶液，使发酵液ph平稳，环境平稳，并且外源补入缬氨酸溶液，促进泰乐菌素发酵，该种方法工艺简单，操作简便，易于掌握，可有效提高泰乐菌素产量。
2、为实现上述专利技术目的所采取的技术方案为：
3、一种提高泰乐菌素发酵效价的方法，以弗氏链霉菌为产生菌，经一级种子罐发酵培养、二级种子罐发酵培养和发酵罐发酵培养发酵生产泰乐菌素，其特征在于在发酵过程中进行补料生产，其中补料步骤为：
4、(1)在发酵培养过程中，向发酵培养基中补
5、(2)在发酵培养过程中外源补加缬氨酸溶液。
6、其中，上述补料步骤(1)所述发酵液ph值大于6.90时，补加硫酸铵溶液；
7、优选地，所述硫酸铵溶液浓度为20-30％。
8、其中，上述补料步骤(1)所述发酵液ph值小于6.70时，补加氢氧化钠溶液；
9、优选地，所述氢氧化钠溶液的浓度为15-25％。
10、其中，上述补料步骤(2)所述外源补加缬氨酸溶液开始时间为发酵培养至40-60h，所述外源补加缬氨酸溶液结束时间为发酵培养至135h。
11、优选地，所述缬氨酸溶液补加量为30-50l/h，所述缬氨酸溶液浓度为15-25％。
12、其中，所述发酵菌种为弗氏链霉菌(streptomyces fradiae)。
13、其中，所述提高泰乐菌素发酵效价的方法：
14、一级种子培养基组成为：中温黄豆饼粉0.5-1.5％，玉米粉0.5-1.5％，玉米浆1.0-5.0％，豆油1.0-5.0％，碳酸钙0.1-1.0％，消泡剂0.01-1.0％；
15、二级种子培养基组成为：中温黄豆饼粉0.1-2.0％，玉米粉1.0-5.0％，玉米浆0.1-1.5％，豆油1.0-5.0％，碳酸钙0.1-2.0％，消泡剂0.1-1.0％，玉米蛋白粉0.5-3.0％，棉籽饼粉1.0-5.0％，鱼粉0.1-0.8％，酵母粉0.1-1.0％，酵母膏0.1-1.0％，磷酸氢二铵0.01-0.3％；
16、发酵培养基组成为：玉米粉1.0-8.0％，豆油1.0-5.0％，碳酸钙0.1-1.0％，玉米蛋白粉1.0-6.0％，鱼粉0.1-1.5％，盐酸甜菜碱0.01-0.1％，棉籽蛋白粉0.1-0.8％，氯化钾0.1-0.8％，氯化钴0.001-0.08％，硫酸镍0.001-0.01％。
17、其中，所述提高泰乐菌素发酵效价的方法：
18、一级种子罐培养条件为：培养温度控制在29±1℃，罐压维持在0.02-0.05mp，搅拌全程开启，溶氧30％以上，培养周期为30-40小时。
19、二级种子罐培养条件为：培养温度控制在29±1℃，罐压维持在0.02-0.05mp，搅拌全程开启，溶氧30％以上，培养周期为20-30小时。
20、发酵罐培养条件为：培养温度控制在29±1℃，罐压维持在0.02-0.05mp，ph控制在6.70-6.90，发酵溶氧控制在25-30％，培养周期为160-180小时。
21、本专利技术的技术优势体现在：
22、1、本专利技术通过优化泰乐菌素发酵的各级培养基组成，从源头上为泰乐菌素发酵菌种弗氏链霉菌提供充足的生长的所需营养条件，从而提升了发酵效价。
23、2、本专利技术通过补入硫酸铵溶液、氢氧化钠溶液调节发酵液ph，使发酵液ph维持相对稳定，为泰乐菌素发酵菌种弗氏链霉菌提供适宜生长的环境。
24、3、本专利技术在补加硫酸铵溶液、氢氧化钠溶液为泰乐菌素发酵菌种提供良好的生长环境的条件下，采用外源补加缬氨酸溶液，可以增强菌种的活力，促进泰乐菌素发酵，提高泰乐菌素的产量，从而有效降低生产成本。采用本专利技术提供的工艺发酵得到的泰乐菌素效价超过15000u/ml。
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1.一种提高泰乐菌素发酵效价的方法，以弗氏链霉菌为产生菌，经一级种子罐发酵培养、二级种子罐发酵培养和发酵罐发酵培养发酵生产泰乐菌素，其特征在于在发酵过程中进行补料生产，其中补料步骤为：
2.根据权利要求1所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于步骤(1)所述发酵液pH值大于6.90时，补加硫酸铵溶液；
3.根据权利要求1所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于步骤(1)所述发酵液pH值小于6.70时，补加氢氧化钠溶液；
4.根据权利要求1所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于步骤(2)所述外源补加缬氨酸溶液开始时间为发酵培养至40-60h，所述外源补加缬氨酸溶液结束时间为发酵培养至135h。
5.根据权利要求4所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于所述缬氨酸溶液补加量为30-50L/h，所述缬氨酸溶液浓度为15-25％。
6.根据权利要求1-5任一项所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于所述发酵菌种为弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)。
7.根据权利要求1-5任一项所述提高
8.根据权利要求7所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于一级种子罐培养条件为：培养温度控制在29±1℃，罐压维持在0.02-0.05MP，搅拌全程开启，溶氧30％以上，培养周期为30-40小时。
9.根据权利要求7所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于二级种子罐培养条件为：培养温度控制在29±1℃，罐压维持在0.02-0.05MP，搅拌全程开启，溶氧30％以上，培养周期为20-30小时。
10.根据权利要求7所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于发酵罐培养条件为：培养温度控制在29±1℃，罐压维持在0.02-0.05MP，PH控制在6.70-6.90，发酵溶氧控制在25-30％，培养周期为160-180小时。
...【技术特征摘要】
1.一种提高泰乐菌素发酵效价的方法，以弗氏链霉菌为产生菌，经一级种子罐发酵培养、二级种子罐发酵培养和发酵罐发酵培养发酵生产泰乐菌素，其特征在于在发酵过程中进行补料生产，其中补料步骤为：
2.根据权利要求1所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于步骤(1)所述发酵液ph值大于6.90时，补加硫酸铵溶液；
3.根据权利要求1所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于步骤(1)所述发酵液ph值小于6.70时，补加氢氧化钠溶液；
4.根据权利要求1所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于步骤(2)所述外源补加缬氨酸溶液开始时间为发酵培养至40-60h，所述外源补加缬氨酸溶液结束时间为发酵培养至135h。
5.根据权利要求4所述提高泰乐菌素发酵效价的方法，其特征在于所述缬氨酸溶液补加量为30-50l/h，所述缬氨酸溶液浓度为15-25％。
6.根据权利要求1-5任一项所述提高泰乐菌素...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈东，王少云，哈涛，石雷，
申请(专利权)人：宁夏泰益欣生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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