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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗肿瘤药物,尤其涉及一种光电催化增效抗肿瘤药物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、肿瘤(tumour)是指机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所形成的新生物,因为这种新生物多呈占位性块状突起,也称赘生物。目前,肿瘤的治疗手段包括手术、放射疗法、化学疗法、免疫治疗和靶向治疗。手术可用于切除肿瘤组织,放射疗法(简称放疗)用于破坏癌细胞,化学疗法(简称化疗)则通过药物抑制或杀死癌细胞;免疫治疗包括使用免疫检查点抑制剂和car-t细胞疗法等,通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞;靶向治疗是根据肿瘤细胞的特定特征,选择性地攻击癌细胞的治疗方式,这种方法可以减少对正常细胞的损害。虽然,肿瘤治疗领域取得了一些显著的进展,但目前各种治疗方法仍存在局限性。导致这些局限性的原因有:(1)肿瘤异质性:肿瘤内的细胞具有不同的分子特征,不同部分的肿瘤可能会对同一治疗方法产生不同的反应,这使得治疗方案变得更加复杂;(2)免疫逃逸:一些肿瘤可以通过各种机制逃脱免疫系统的攻击,从而限制了免疫疗法的有效性;(3)治疗后的复发:即使患者对初始治疗做出了积极的反应,肿瘤仍可能在一段时间后复发;(4)早期诊断的挑战:早期诊断仍然是一个挑战,因为许多肿瘤在早期没有明显症状,导致在疾病进展到晚期时才被发现,大大增加了后续治疗的难度。因此,目前亟需开发一种提高肿瘤治疗效果的药物。
技术实现思路
1、针对上述问题,本专利技术提供一种光电催化增效抗肿瘤药物及其制备方法和应用,通过肿瘤靶向剂可使光电催化增效抗肿
2、为解决上述技术问题,本专利技术采用了如下的技术方案:
3、第一方面,本专利技术提供一种光电催化增效抗肿瘤药物,包括全无机钙钛矿量子点和包覆物,所述包覆物包裹在所述全无机钙钛矿量子点的表面;
4、所述全无机钙钛矿量子点包括cssn1-xpbxbr3-y-zclyiz,其中,x=0~1,y=0~3,z=0~3;
5、所述包覆物为键合了肿瘤靶向剂和化疗药物的载体,所述肿瘤靶向剂和所述化疗药物通过酰胺键结合在所述载体上。
6、需要说明的是,本专利技术中的“键合”是指肿瘤靶向剂和/或化疗药物通过酰胺键结合在载体上。
7、相对于现有技术,本专利技术提供的光电催化增效抗肿瘤药物中,全无机钙钛矿量子点具有可调节的带隙,发射光波长范围为510~696nm,可以实现光致发光;包覆物可以有效阻断全无机钙钛矿量子点与外界环境(如空气、水或乙醇等)的接触,提高了全无机钙钛矿量子点的稳定性。肿瘤靶向剂具有肿瘤的靶向功能,光电催化增效抗肿瘤药物到达患者体内后,通过肿瘤靶向剂可使药物精确到达肿瘤部位。全无机钙钛矿量子点在可见光照射下会产生电子(e-)和空穴(h+)。为了抵抗癌症发展过程中的氧化应激损伤,肿瘤细胞通常具有较高水平的抗氧化系统,谷胱甘肽(gsh)是肿瘤细胞抗氧化系统中最重要的抗氧化剂之一。肿瘤细胞过度表达的gsh可与空穴结合,通过氧化产生氧化谷胱甘肽(gssg)而导致gsh的持续耗竭,gsh的降低会破坏肿瘤细胞的氧化还原稳态,同时,产生的gssg可以氧化肿瘤细胞的细胞膜,从而引发细胞的损伤甚至死亡。电子在有氧环境中产生ros,包括超氧阴离子(o2.-)、羟基自由基(·oh)和单线态氧(1o2),ros的增多会造成肿瘤细胞的蛋白质和dna结构的破坏,从而导致肿瘤细胞的凋亡。化疗药物本身具有一定的抗肿瘤作用,本专利技术将全无机钙钛矿量子点与化疗药物进行结合,提高了光电催化增效抗肿瘤药物进行化疗的整体效果,最终导致肿瘤细胞的凋亡,更好地起到了抗肿瘤的作用。
8、优选的,所述载体为壳聚糖(cs)、聚乙二醇(peg)、对聚亚磺酰氨基酰胺(psaa)或1,2-二油酰基卵磷脂(dopc)中的至少一种。
9、优选的,所述肿瘤靶向剂为叶酸(fa)。
10、优选的,所述化疗药物为甲氨蝶呤(mtx)。
11、四氢叶酸是肿瘤细胞内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂,可以抑制二氢叶酸还原酶,而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而达到阻断嘌呤合成的目的,使肿瘤细胞周期停滞在s期,最终导致肿瘤细胞的凋亡。
12、本专利技术优选的载体为天然高分子,优选的肿瘤靶向剂及化疗药物均为天然小分子,这些天然高分子和天然小分子具有生物相容性,可使全无机钙钛矿量子点更适用于医药生物领域。
13、优选的,所述全无机钙钛矿量子点、所述载体、所述肿瘤靶向剂和所述化疗药物的质量比为(7~9):(4~6):(0.8~1.2):(0.8~1.2)。
14、优选的,所述全无机钙钛矿量子点的粒径为5~200nm,进一步优选为5~100nm,更优选为5~50nm。
15、优选的,所述光电催化增效抗肿瘤药物为球状,粒径为5~1000nm,进一步优选为5~500nm,更优选为10~220nm。
16、第二方面,本专利技术提供一种光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法,包括以下步骤:
17、s1,制备零维钙钛矿量子点溶液,零维钙钛矿量子点为cs4sn1-xpbxbr6-m-nclmin,其中,x=0~1,m=0~6,n=0~6;
18、s2,制备包覆物溶液;
19、s3,将所述零维钙钛矿量子点溶液与所述包覆物溶液混合均匀,得含光电催化增效抗肿瘤药物的溶液;
20、s4,向所述含光电催化增效抗肿瘤药物的溶液中加入萃取剂,得光电催化增效抗肿瘤药物。
21、相对于现有技术,本专利技术提供的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法,无荧光的零维钙钛矿量子点会因水等极性溶剂触发而发生界面转换,形成有荧光的三维的全无机钙钛矿量子点,使用包覆物(即键合了肿瘤靶向剂及化疗药物的载体)将这一转变过程中的全无机钙钛矿量子点包覆起来。包覆物溶液具有生物官能性和相容性、血液相容性、安全性及微生物降解性等优良性能,在键合了肿瘤靶向剂和化疗药物的载体溶液中包覆转变过程中的零维钙钛矿量子点,有利于将全无机钙钛矿量子点用于医学检测和肿瘤治疗等
22、优选的,s1制备零维钙钛矿量子点溶液的步骤具体包括:
23、s11,将碳酸铯和脂肪酸溶于第一溶剂中,混合均匀,得碳酸铯溶液;
24、s12,将卤化物和表面活性剂溶于第一溶剂中,混合均匀,得卤化物溶液;
25、所述卤化物为pbx2或snx2中的至少一种;其中,x为br、cl或i中的至少一种;
26、s13,将所述碳酸铯溶液与所述卤化物溶液混合均匀,于80~200℃反应,固液分离,得零维钙钛矿量子点;
27、s14,将所述零维钙钛矿量子点分散于第二溶剂中,混合均匀,本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,包括全无机钙钛矿量子点和包覆物,所述包覆物包裹在所述全无机钙钛矿量子点的表面;
2.如权利要求1所述的光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,所述载体为壳聚糖、聚乙二醇、对聚亚磺酰氨基酰胺或1,2-二油酰基卵磷脂中的至少一种;和/或
3.如权利要求1或2所述的光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,所述全无机钙钛矿量子点、所述载体、所述肿瘤靶向剂和所述化疗药物的质量比为(7~9):(4~6):(0.8~1.2):(0.8~1.2)。
4.如权利要求1所述的光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,所述全无机钙钛矿量子点的粒径为5~200nm;和/或
5.权利要求1~4任一项所述的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
6.如权利要求5所述的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
7.如权利要求6所述的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于,S11中,所述脂肪酸为油酸、亚麻酸或亚油酸中的至少一种;和/或
8.如权利要求6
9.权利要求1~4任一项所述的光电催化增效抗肿瘤药物或由权利要求5~8任一项所述的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法制得的光电催化增效抗肿瘤药物在制备治疗实体瘤的药物中的应用。
10.权利要求1~4任一项所述的光电催化增效抗肿瘤药物或由权利要求5~8任一项所述的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法制得的光电催化增效抗肿瘤药物在非诊断目的地检测化疗药物的作用位置或检测肿瘤位置中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,包括全无机钙钛矿量子点和包覆物,所述包覆物包裹在所述全无机钙钛矿量子点的表面;
2.如权利要求1所述的光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,所述载体为壳聚糖、聚乙二醇、对聚亚磺酰氨基酰胺或1,2-二油酰基卵磷脂中的至少一种;和/或
3.如权利要求1或2所述的光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,所述全无机钙钛矿量子点、所述载体、所述肿瘤靶向剂和所述化疗药物的质量比为(7~9):(4~6):(0.8~1.2):(0.8~1.2)。
4.如权利要求1所述的光电催化增效抗肿瘤药物,其特征在于,所述全无机钙钛矿量子点的粒径为5~200nm;和/或
5.权利要求1~4任一项所述的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
6.如权利要求5所述的光电催化增效抗肿瘤药物的制备方法...
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