【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种有效地使用于预防或治疗糖尿病性肾病(diabeticnephropathy)的包含腺苷衍生物的药学组合物。
技术介绍
1、慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，ckd)在世界范围内被认为是一种严重的疾病。在最近的几十年中，疾病的发病和死亡的主要原因正在转向营养过剩/缺乏和进行性的慢性炎症性疾病。慢性肾脏疾病发病率的增加正是这一转变的一种体现(非专利文献001.斯基耶帕蒂a，&雷姆兹g(schieppati a，&remuzzi g))。将经历需要如透析或移植等肾脏替代疗法的慢性肾脏疾病的患者的状态称为终末期肾脏病(end stage renal disease，esrd)。
2、作为慢性肾脏疾病的一种的糖尿病性肾病(diabetic nephropathy，dn)是由糖尿病而诱发的并发症，其具体指：肾脏的肾小球因高血糖而受到损伤，导致肾小球滤过率降低，并出现蛋白尿等肾脏功能下降的疾病。这种糖尿病性肾病在需要透析的终末期肾脏疾病患者的病因中占有最大比例，从而其严重性逐渐显现。
3、尽管还没有批准的用于治疗糖尿病性肾病的药物，但是以缓解症状为目的单独使用血管紧张素受体阻滞剂(arb)和血管紧张素转化酶(ace)抑制剂或其联合给药的疗法广泛被应用(非专利文献002，布兰诺bm，库珀me等；非专利文件003，路易斯ej，lg等；非专利文件004，纳考n，吉村a等；非专利文件005，麦金农m，苏拉s等)。但是，这些治疗剂仅能在一部分慢性肾脏疾病患者中有延迟终末
4、因此，作为新的治疗剂而提出了如下述化学式a的腺苷衍生物，其能够克服肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，ras)抑制剂的局限。
5、[化学式a]
6、
7、据报道，在输尿管梗阻动物肾脏中，上述腺苷衍生物具有有效抑制上皮-间质转化(emt)和细胞外基质(ecm)的蓄积，并抑制由tgf-β1引起的胶原imrna表达的效果，从而具有预防或治疗慢性肾脏疾病和肾纤维化的效果。
8、但是，上述腺苷衍生物中存在几种局限性，首先，上述腺苷衍生物的功效数据是通过单侧输尿管梗阻(uuo)模型来获得的结果，虽然单侧输尿管梗阻模型在肾纤维化的机制或抗纤维化的药物筛选方面是良好实验模型，但是不适合作为治疗糖尿病引起的肾脏疾病的实验模型，因此，存在上述腺苷衍生物对糖尿病性肾脏疾病是否具有显著功效的不确定性的问题。
9、由此，本专利技术人首次研发了将腺苷a3受体(a3ar)拮抗剂作为糖尿病性肾病的预防和治疗剂，并且通过合成出具有抑制糖尿病性肾病(如肾小球损伤，蛋白尿等)的作用以及药动学(pk)特性(如体内吸收率，生物利用度等)优异的新型腺苷衍生物化合物而完成了本专利技术。
技术实现思路
1、专利技术所要解决的问题
2、本专利技术所要解决的技术问题在于，提供一种能够预防或治疗糖尿病性肾病的包含腺苷衍生物的药学组合物，其中上述腺苷衍生物起到腺苷a3受体拮抗剂的作用。
3、本专利技术所要解决的问题不仅限于上述技术问题，并且本领域技术人员从以下描述中可以清楚地理解未提及的其他技术问题。
4、用于解决问题的方案
5、为了解决上述问题，根据本专利技术的一实施例的用于预防或治疗糖尿病性肾病(diabetic nephropathy)的药学组合物包含由化学式1来表示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
6、[化学式1]
7、
8、(上述式中，a是o或者s；r是未取代、或独立或选择性地被一个或两个以上的c6-c10芳基取代的直链c1-c5的烷基或支链c1-c5的烷基；未取代、或独立或选择性地被卤素及一个或两个以上的直链或支链c1-c4烷氧基取代、或羟羰基取代的苄基；y是h或者卤素元素。)
9、上述糖尿病性肾病可以是由1型糖尿病和2型糖尿病中的至少一种引起的。
10、由上述化学式1来表示的化合物可以是由下述化学式b来表示的化合物。
11、[化学式b]
12、
13、为了解决上述问题，根据本专利技术的用于预防或治疗糖尿病性肾病的口服剂包含由下述化学式1来表示的化合物或其药学上可接受的盐。
14、[化学式1]
15、
16、(上述式中，a是o或者s；r是未取代、或独立或选择性地被一个或两个以上的c6-c10芳基取代的直链c1-c5的烷基或支链c1-c5的烷基；未取代、或独立或选择性地被卤素及一个或两个以上的直链或支链c1-c4烷氧基取代、或羟羰基取代的苄基；y是h或者卤素元素。)
17、上述糖尿病性肾病可以是由1型糖尿病和2型糖尿病中的至少一种引起的。
18、上述口服剂还可以包含从由甲基纤维素(methyl cellulose，mc)、二甲基亚砜(dimethy sulfoxide，dmso)、聚乙二醇(polythyleneglycol，peg)及蒸馏水组成的组中选择的至少一种赋形剂。
19、作为赋形剂上述口服剂可以包含0.5wt％甲基纤维素。
20、上述由化学式1来表示的化合物或其药学上可接受的盐可以以粉末状态填充于胶囊内。
21、上述由化学式1来表示的化合物可以是由下述化学式b来表示的化合物。
22、
23、其他实施例的具体详情包含于详细说明及附图中。
24、专利技术效果
25、本专利技术的腺苷衍生物可以作为预防或治疗诱发肾小球损伤或蛋白尿的糖尿病性肾病的腺苷a3受体拮抗剂而起到作用，因此非常适用于预防和治疗糖尿病性肾病。
26、另外，当口服给药时，药物的吸收优异，几乎没有体内毒性，因此具有生物相容性(biocompatible)，并且剂型化为口服剂时，其储存稳定性优异，因此可作为用于预防及治疗糖尿病性肾病的适于口服给药的药学组合物来使用。
27、根据本专利技术的实施例的效果不仅限于以上示例的内容，本说明书中包含有更多种效果。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
5.根据权利要求4所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
6.根据权利要求5所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
7.根据权利要求4所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
【技术特征摘要】
1.一种药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物中的应用，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的药学组合物在制备用于预防或治疗糖...
【专利技术属性】
技术研发人员：金惠玉，朴钟宇，刘美罗，朴宝美，
申请(专利权)人：未来制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。