胺类化合物及其酸加成盐制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的胺类化合物及其酸加成盐，ＲＮＨ↓［２］（Ⅰ），其中Ｒ如说明书中所定义。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是95193911.4的分案申请，母案申请日为1995年5月2日，名称为《新的红霉素衍生物、其制备方法及其作为药物的应用》。本专利技术涉及新的胺类化合物及其酸加成盐。本专利技术的主题是式(I)的化合物及其酸加成盐， 上式中R代表-(CH2)nAr基团，其中n代表3、4、5；Ar代表任选地带有一个或多个取代基的杂环基团，选自 或者R代表如下基团 Z代表氢原子或酸根。作为本专利技术衍生物与无机酸或有机酸的加成盐的实例，可列举出和如下酸生成的加成盐乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸，特别是硬脂酸、乙基琥珀酸或月桂基硫酸。该杂环基团可任选地被一个或多个如下基团所取代游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基；羟基；卤原子；NO2；CN基；线型的、支化的或环化的烷基；线型的、支化的链烯基和链炔基；可含有多至12个碳原子并被一个或多个卤原子所取代的O-烷基、O-链烯基、O-链炔基、S-烷基、S-链烯基、S-链炔基、N-烷基、N-链烯基及N-链炔基； 基团，其中R1和R2可相同或不相同，代表氢原子；含有多至12个碳原子的烷基；碳环芳基、O-芳基或S-芳基；任选带有一个或多个杂原子的杂环芳基、O-芳基或S-芳基；这些基团可任选地被一个或多个上述取代基团和 所取代，其中R3代表含有多至12个碳原子的烷基或被任意取代的碳环芳基或杂环芳基。当杂环基带有多个环(与杂环相连接或相缩合)，取代基可位于一个和/或另一个杂环或碳环上；作为实例，如果杂环核与一个芳基相连接或相缩合，则这个杂环核和芳环核两者都可以带有一个或多个取代基。芳基优选苯基或萘基。-烷基、链烯基或链炔基优选甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、癸基、十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丁基、环戊基或环己基。-卤素优选氟、氯或溴。-被卤原子取代的烷基优选如下基团CHCl2、CHBr2、CHF2、CCl3、CBr3、CF3、CH2CF3、CH2CH2CCl3、CH2CH2CF3。-羧酸根优选乙酸根、丙酸根、丁酸根、异丁酸根、正戊酸根、异戊酸根、叔戊酸根和叔戊酰基。本专利技术的又一主题是式(I)化合物，其中Z代表氢原子和式(I)化合物中的n代表4的化合物。本专利技术的另一主题是其中Ar代表如下可被任选取代的基团的式(I)化合物 以及R代表如下可被任选取代的基团的式(I)化合物 以及Ar代表如下可被任选取代的基团的式(I)化合物 或 或 以及特别地Ar代表可被任选取代的如下基团的式(I)化合物 本专利技术的又一主题是式(I)的一些化合物，其制备方法由下述实验部分给出。本专利技术优选的化合物可具体地列出如下-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(3H-咪唑并(4，5-b)吡啶-3-基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(1H-咪唑并(4，5-b)吡啶-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(4-(4-氯苯基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(4-(-2-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(4-(4-氟代苯基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(7-甲氧基-4-喹啉基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(2-(2-吡啶基)-4-噻唑基)丁基)亚氨基))红霉素；-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(3-(3-吡啶基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基)亚氨基))红霉素。特别是如下化合物-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；通式(I)的产物对革兰氏阳性(Gram_)细菌如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌均具有特别好的抗菌活性。本专利技术的化合物因此可以作为药物治疗敏感细菌引起的感染，特别是治疗葡萄球菌感染，如葡萄球菌引起的败血症、面部或皮肤恶性葡萄球菌感染、化脓性皮炎、腐烂性或化脓性的创伤、疔疮、炭疽、蜂窝组织炎、丹毒和痤疮；链球菌感染，如原发急性咽峡炎或流行性感冒后咽峡炎、支气管炎、肺的化脓性感染；肺炎球菌感染，如急性咽峡炎、耳炎、鼻窦炎、猩红热；肺炎球菌感染症，比如肺炎、支气管炎；布鲁氏杆菌症、白喉、淋球菌。本专利技术产物同时也对由于如下细菌引起的感染具有活性比如流行性感冒嗜血性杆菌、立克次氏体、肺炎支原体、衣原体、罗马病原体(Legionella)、尿血浆体、弓形体；或分枝杆菌、单核细胞增多性李司忒氏菌、脑膜炎球菌、弯曲杆菌等类型杆菌引起的疾病。因此本专利技术同样的主题是作为药物应用、特别是作为抗菌药物应用的如上面已定义的式(I)的产物以及它们与无机酸或有机酸的加成盐。本专利技术的再一个主题是作为药物应用、特别是作为抗菌药物应用的前边已定义的式(I)优选的化合物，即实例1、2、3和29-35的产物及其可药用盐。本专利技术的再一个主题是含有至少有一种上述定义的药物作为活性组分的药物组合物。这些组合物可以通过口服、直肠、非肠道给药方式或者通过涂敷于皮肤上或粘膜局部给药的方式来治疗；但优选的给药方式是口服。这些组合物可以是固体或是液体，它们呈人用药常用的形式，比如片剂、单剂、糖衣剂、胶囊剂、粒剂、栓剂、注射剂、膏剂、乳剂、凝胶剂；它们都是用常用方式制备。在这些剂形中，可将一种或多种活性组分加到在这些组合物中经常使用的赋形剂中比如滑石粉、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可豆油、含水载体或非水载体、来源于动物的或植物的精制脂肪、石腊衍生物本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物及其酸加成盐 ＲＮＨ↓［２］ （Ⅰ） 上式中Ｒ代表－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ａｒ基团，其中ｎ代表３、４、５，Ａｒ代表杂环基团，并且可任选地带有一个或多个取代基，所述杂环基团选自如下基团： ＊＊＊ 或者Ｒ代表如下基团： －（ＣＨ↓［２］）↓［５］－＊＊＊。

【技术特征摘要】
FR 1994-5-3 94/053681.式(I)的化合物及其酸加成盐RNH2(I)上式中R代表-(CH2)nAr基团，其中n代表3、4、5，Ar代表杂环基团，并且可任选地带有一个或多个取代基，所述杂环基团选自如下基团或者R代表如下基团2.根据权利要求1所定义的式(I)的胺类化合物，其名称如下4-苯基-1H-咪唑-1-丁胺；3H-咪唑并(4，5-b)-吡啶-3-丁胺；1H-咪唑并(4，5-b)-吡啶-3-丁胺；2-苯基-4-喹啉丁胺；1H-苯并三唑-1-丁胺；2H-苯并三唑-2-丁胺；1-甲基-1H-咪唑并(4，5-C)-吡啶-2-丁胺；3-甲基-3H-咪唑并(4，5-C)-吡啶-2-丁胺；5-氯-1H-苯并咪唑-1-丁胺；7-甲氧基-4-喹啉丁胺；1H-咪唑并(4，5-C)-吡啶-1-丁胺；9H-嘌呤-9-丁胺；1-甲基-1H-吲哚-4-丁胺；3-苯基-1H-1，2，4-三唑-1-丁胺(盐酸盐)；5-苯基-1H-四唑-1-丁胺(盐酸盐)；2-苯并噻唑丁胺；4-(噻嗯并(2，3-b)吡啶-4-基)丁胺；5...

【专利技术属性】
技术研发人员：C阿古里达斯，S古因达布里尔斯，JF尚托，O勒马特雷特，A丹尼斯，
申请(专利权)人：鲁索艾克勒夫公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]