【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种镍催化的芳基o-炔酮的不对称还原环化反应构建具有烯丙基硅醚结构手性色满衍生物的新方法，属于有机合成。
技术介绍
1、手性3-羟基色满类化合物广泛存在于天然产物中，该类化合物具有抗癌、降血脂、抗心血管疾病、抗病毒、抗菌抗氧化、保护神经和治疗肝脏疾病等重要生物活性作用。如3-羟基色满类衍生物：表没食子儿茶素没食子酸酯具有抗肿瘤、抗氧化和抑菌等作用。二氢杨梅素为葡萄属植物藤茶的提取物，该物质具有、抗血栓、抗肿瘤和消炎等多种功效。原花青素在抗氧化和抗肿瘤方面有一定效果。表儿茶素具有预防心血管疾病降脂降糖及抗炎抑菌等作用。花旗松素是人体必须补充的一种重要的天然抗氧化剂，具有强抗氧化能力及提高人体免疫力。儿茶素是一种天然的抗氧化剂，具有防治心血管疾病及预防癌症等多种功能。
2、日常使用的化学合成药物中手性药物占到了近一半，药物中具有生物活性的往往是单一构型的手性分子，而不同构型的立体异构体在生物活性上存在着很大的差异。目前合成3-羟基色满类化合物的方法主要使用cu、au、in和pd等金属催化合成得到消旋产物，这些方法存在着催化效率低、催化剂制备困难、底物兼容性差、成本较高以及重金属污染严重等缺点。而要制备单一构型的3-羟基色满类化合物还需要使用手性试剂进行拆分，存在原料的浪费、拆分效率低及拆分试剂价格昂贵等缺点，过渡金属催化的不对称合成方法是有机合成的重要合成方法，可以一步高效合成单一构型的手性化合物。目前通过过渡金属催化高效合成手性3-羟基色满类化合物的方法进展缓慢，因此开发实用性更强和效率更高的廉价金属催化
3、综上所述本领域急需开发实用性更强和效率更高的手性催化剂，尽快实现手性3-羟基色满醇类化合物的高效及低成本合成。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术所存在的上述问题和缺陷，研发了一种镍催化的芳基o-炔酮的环化反应合成具有烯丙基硅醚结构的手性色满的方法。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、在氮气保护下，将一定量的ni(cod)2、(r)-antphos和一定量体积比1:2的四氢呋喃与二氧六环的混合液加入到反应瓶中搅拌一定时间。然后将一定量的芳基o-炔酮和一定量的三乙基硅烷分别加入到反应瓶中，封闭反应瓶，在一定温度下搅拌反应一定时间。反应结束后，加入一定量的饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥一定时间，过滤，减压蒸馏回收溶剂，硅胶柱层析分离纯化，得到目标化合物。
4、本专利技术中芳基o-炔酮结构如下：
5、
6、本专利技术中不同芳基o-炔酮反应结果如下所示：
7、
8、本专利技术的优点是：使用手性(r)-antphos和ni(cod)2催化芳基o-炔酮对映选择性合成具有烯丙基硅醚结构的手性色满的方法。该方法反应条件温和，产率和对映选择性较高，在生物医药领域具有很好的推广和应用前景。
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1.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：所述色满类化合物是具有如下通式的化合物及其对映体或消旋体：
2.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求1所述的色满类化合物的S构型:R构型是：化合物2a(95:5er)、化合物2b(91:9er)、化合物2c(87:13er)、化合物2d(95:5er)、化合物2e(96:4er)、化合物2f(92:8er)及化合物2g(62:38er)。
3.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求1所的合成方法中，三乙基硅烷作为还原剂，手性膦配体(R)-AntPhos和Ni(cod)2[双(1,5-环辛二烯)镍]作为催化剂，催化芳基O-炔酮发生如下所示的还原环化反应：
4.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求3所述的反应中，Ni(cod)2与手性膦配体(R)-AntPhos的物质的量比是：1:1。
5.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求3所述的反应中，
6.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求3所述的反应中，芳基O-炔酮1与三乙基硅烷的物质的量比是：1:3。
7.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求3所述的反应中，反应用的溶剂是体积比为1:2的四氢呋喃与二氧六环混合溶剂，用量是5mL/mmol芳基O-炔酮1。
8.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求3所述的反应中，反应温度是-5℃，反应时间是48小时。
...【技术特征摘要】
1.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：所述色满类化合物是具有如下通式的化合物及其对映体或消旋体：
2.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求1所述的色满类化合物的s构型:r构型是：化合物2a(95:5er)、化合物2b(91:9er)、化合物2c(87:13er)、化合物2d(95:5er)、化合物2e(96:4er)、化合物2f(92:8er)及化合物2g(62:38er)。
3.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，其特征在于：如权利要求1所的合成方法中，三乙基硅烷作为还原剂，手性膦配体(r)-antphos和ni(cod)2[双(1,5-环辛二烯)镍]作为催化剂，催化芳基o-炔酮发生如下所示的还原环化反应：
4.一种镍催化合成具有烯丙基硅醚结构手性色满的方法，...
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