【技术实现步骤摘要】
本公开涉及包含左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐的口服药物溶液。
技术介绍
1、高血压是一种以体循环动脉血压增高为主要特征的慢性疾病，可并发一系列心脑血管或肾脏等器官损害。现阶段应用较广的降压药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物。苯磺酸氨氯地平为20世纪80年代研制的第三代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其通过抑制心肌和血管平滑肌细胞膜的储钙能力及与钙离子结合的能力，扩张血管小动脉，降低外周阻力，对高血压疾病具有良好的控制作用，同时具有缓解心绞痛的作用，临床应用比较广泛。苯磺酸左旋氨氯地平是一种功能强大的二氢吡啶钙通道阻滞剂，具有舒张血管的作用，可用于治疗高血压、心绞痛等疾病。苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体的钙离子活性是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。左旋体的药物活性明显高于消旋体，且高血压不能短期治愈，需长期降压用药。左旋氨氯地平相较于氨氯地平消旋体能在同等降压条件下，用量更少，副作用更少，长期用药患者受益更多。对比相同高血压人群降压服用后不良反应，相较于左旋氨氯地平，氨氯地平消旋体出现心悸、头晕、胃部不适、失眠等不良反应发生率明显高很多。
2、氨氯地平上市剂型以固体剂型居多。片剂对于吞咽困难的老人或其他吞咽功能下降的患者显得尤其困难。液体制剂能明显改善这一需求，而氨氯地平液体剂型只有干混悬剂和口服溶液。混悬剂剂型由于沉降和分散性差而在剂量均匀性方面可能是不利的。缺乏剂量均匀性可能导致不正确的剂量，并且因此，对于患有高血压和/或冠状动脉疾病的患者的治疗可能是有问题
技术实现思路
1、本专利技术所解决的问题是提供一种苯磺酸左旋氨氯地平的稳定的口服溶液。
2、氨氯地平口服溶液对于吞咽困难的老人或其他吞咽功能下降的患者提供了较大的便利；而左旋氨氯地平口服溶液，相较于氨氯地平口服溶液，药品活性高，需用剂量小，长期服药副作用小。氨氯地平溶液稳定性较差，易被氧化，在光照条件下易分解。主要容易生成杂质a、杂质d(结构见下图)、杂质e及杂质f。
3、
4、因而针对性地在处方中加入抗氧化剂，以及控制顶空残氧范围，防止原料药被氧化。另可选用棕色瓶包装，避光，防止氨氯地平被光照分解。氨氯地平最主要降解杂质杂质d，是与空气中氧气还原反应生成。如口服溶液为大规格，瓶顶残留体积大，使用过程中数次开瓶引入较多氧气，杂质d量增多。因而尝试将苯磺酸左氨氯地平溶液制成小规格10ml，且严格控制顶空残氧，以期降低杂质d和总杂。
5、本专利技术是通过以下技术方案实现：
6、制备一种口服液体药物制剂，其包含：约0.08％w/w至约0.18％w/w的苯磺酸左氨氯地平，至少一种药学上可接受的赋形剂，和包含约80％w/w至约99％w的载体，其为顶空充氮的玻璃瓶包装。
7、制备一种左旋氨氯地平口服液体制剂，其中左旋氨氯地平的含量为约0.10％w/w至约0.16％w/w，其中左旋氨氯地平及其盐包括但不限于苯磺酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、甲苯磺酸、琥珀酸、乙酰左旋氨氯地平、盐酸左旋氨氯地平等。
8、制备的苯磺酸左旋氨氯地平口服溶液，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包括甜味剂、抗氧化剂、增溶剂、调味剂或其组合。
9、制备的苯磺酸左旋氨氯地平口服溶液，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包含量为约0.1％w/w至约11％w/w的甜味剂，优选5.6％w/w至6.0％w/w。甜味剂的实例包括但不限于阿力糖，阿斯巴甜，压缩糖，葡萄糖，赤藓糖醇，果糖，甘油，甘氨酸，菊糖，异麦芽糖醇，乳糖醇，麦芽糖醇，麦芽糖醇低聚物，麦芽糖，甘露醇，新橙皮苷二氢查尔酮，糖精，糖精钠，甜蜜素，山梨醇，三氯蔗糖，蔗糖，塔格糖，苏木精，海藻糖，木糖醇，优选麦芽糖醇。
10、制备的苯磺酸左旋氨氯地平口服溶液，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包含量为约0.01％w/w至约0.07％w/w的抗氧化剂，优选0.01％w/w至0.05％w/w。抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、异抗坏血酸、油酸乙酯、蛋氨酸、单硫代甘油、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、百里酚、生育酚(例如a生育酚)、维生素e和维生素e聚乙二醇琥珀酸酯，优选丁基化羟基茴香醚。
11、制备的苯磺酸左旋氨氯地平口服溶液，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包含量为约1％w/w至约15％w/w的增溶剂，优选1％w/w至5％w/w。增溶剂包括但不限于醇类(乙醇、丙醇等)，二醇类(丙二醇、乙二醇、聚乙二醇等)。
12、制备的苯磺酸左旋氨氯地平口服溶液，其中所述至少一种药学上可接受的香精，包含量为约0.005％w/w至约0.015％w/w，优选0.006％w/w至0.010％w/w。香精包括但不限于包括但不限于，香草、柑橘油(包括柠檬、橙子、葡萄、酸橙和葡萄柚)和水果香精(包括苹果、香蕉、梨、桃、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏、薄荷、混合浆果等)或其任意组合，优选薄荷味香精。
13、制备的苯磺酸左旋氨氯地平口服溶液，包装瓶中顶空残氧小于3％，优选小于1％。
14、制备的苯磺酸左旋氨氯地平口服溶液药物制剂玻璃瓶包装为小容量规格包括但不限于5ml、10ml、15ml、30ml、50ml、100ml，优选10ml。
15、其制备方法是：
16、容器1里加入甘油，搅拌；容器2里加入无水乙醇；将抗氧化剂丁基化羟基茴香醚加入到容器2中，充分搅拌混合均匀；将原料药苯磺酸左旋氨氯地平加到容器2中，剧烈搅拌，制得分散充分的混悬样品。再往容器2中加入甘油，完全搅拌至溶清。将容器2中混合液加到容器1中，搅拌至溶清；加入麦芽糖醇、加入薄荷味香精，搅拌均匀；随后再加入甘油定容到所需体积。搅拌混合均匀后，经0.4umpp滤膜过滤，鼓氮后，加到相应规格棕色玻璃瓶中，加盖密封即可。以下将对本专利技术的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,所举实施例是为了更好地对本专利技术的内容进行说明,但并不是本专利技术的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整,仍属于本专利技术的保护范围。
【技术保护点】
1.一种口服液体药物制剂，其包含：约0.08％w/w至约0.18％w/w的苯磺酸左氨氯地平，至少一种药学上可接受的赋形剂，和包含约80％w/w至约99％w的载体，其为顶空充氮的玻璃瓶包装。
2.根据权利要求1的口服液体制剂，其中左旋氨氯地平的含量为约0.10％w/w至约0.16％w/w，其中左旋氨氯地平及其盐包括苯磺酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、甲苯磺酸、琥珀酸、乙酰左旋氨氯地平、盐酸左旋氨氯地平等。
3.根据权利要求1的口服液体制剂，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包括甜味剂、抗氧化剂、增溶剂、调味剂或其组合。
4.根据权利要求1的口服液体制剂，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包含量为约0.1％w/w至约11％w/w的甜味剂，优选5.6％w/w至6.0％w/w。甜味剂的实例包括阿力糖，阿斯巴甜，压缩糖，葡萄糖，赤藓糖醇，果糖，甘油，甘氨酸，菊糖，异麦芽糖醇，乳糖醇，麦芽糖醇，麦芽糖醇低聚物，麦芽糖，甘露醇，新橙皮苷二氢查尔酮，糖精，糖精钠，甜蜜素，山梨醇，三氯蔗糖，蔗糖，塔格糖，苏木精，海藻糖，木糖醇，优选麦芽糖醇。
5.根据
6.根据权利要求1的口服液体制剂，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包含量为约1％w/w至约15％w/w的增溶剂，优选1％w/w至5％w/w。增溶剂包括醇类，二醇类。
7.权利要求1的口服液体制剂，其中所述至少一种药学上可接受的香精，包含量为约0.005％w/w至约0.015％w/w，优选0.006％w/w至0.010％w/w。香精包括香草、柑橘油和水果香精或其任意组合，优选薄荷味香精。
8.权利要求1的口服液体制剂，包装瓶中顶空残氧小于3％，优选小于1％。
9.口服液药物制剂玻璃瓶包装为小容量规格包括5ml、10ml、15ml、30ml、50ml、100ml，优选5ml。
...【技术特征摘要】
1.一种口服液体药物制剂，其包含：约0.08％w/w至约0.18％w/w的苯磺酸左氨氯地平，至少一种药学上可接受的赋形剂，和包含约80％w/w至约99％w的载体，其为顶空充氮的玻璃瓶包装。
2.根据权利要求1的口服液体制剂，其中左旋氨氯地平的含量为约0.10％w/w至约0.16％w/w，其中左旋氨氯地平及其盐包括苯磺酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、甲苯磺酸、琥珀酸、乙酰左旋氨氯地平、盐酸左旋氨氯地平等。
3.根据权利要求1的口服液体制剂，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包括甜味剂、抗氧化剂、增溶剂、调味剂或其组合。
4.根据权利要求1的口服液体制剂，其中所述至少一种药学上可接受的赋形剂包含量为约0.1％w/w至约11％w/w的甜味剂，优选5.6％w/w至6.0％w/w。甜味剂的实例包括阿力糖，阿斯巴甜，压缩糖，葡萄糖，赤藓糖醇，果糖，甘油，甘氨酸，菊糖，异麦芽糖醇，乳糖醇，麦芽糖醇，麦芽糖醇低聚物，麦芽糖，甘露醇，新橙皮苷二氢查尔酮，糖精，糖精钠，甜蜜素，山梨醇，三氯蔗糖，蔗糖，塔格糖，苏木精，海藻糖，木糖醇，优选麦芽糖醇。
5.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：关文捷，李鸿平，黄鸿章，黄韦陵，刘恩桂，徐志明，
申请(专利权)人：广州远跖恒创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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