【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然药物化学，涉及天然植物活性成分提取分离。
技术介绍
1、深共晶溶剂(deep eutectic solvent,des)由于其与离子液体(ionic liquid，il)有许多共同的特性，因此被认为是一种新型的离子液体。实际上它们是两种不同类型的溶剂。深共晶溶剂体系是由lewis酸碱或酸碱形成的共晶混合物，它可以同时包含多种阴离子和阳离子；离子液体体系只能包含一种阳离子和一种阴离子。深共晶溶剂通常是将氢键受体(如季铵盐)与金属盐或氢键受体混合得到。常用的氢键受体(hydrogenbondacceptor,hba)有季铵盐、季膦盐、甜菜碱、咪唑氨基酸等，常用的氢键受体(hydrogenbond donor,hbd)有胺、酰胺、羧酸、氨基酸、糖、醇或其它多元醇等。
2、栀子和西红花中含有大量的西红花苷，可通过水解处理将其转化为有效成分西红花酸。传统的制备方法大多是通过柱层析法得到纯度较高的西红花苷，再通过精制得到西红花酸晶体，其成本较高，操作复杂繁琐，西红花酸损耗大，且存在溶剂残留的风险，如专利cn104402702a，cn103073417a，cn103641705a等。专利cn101225040a未经重结晶得到了高纯度的西红花酸，但也存在一些问题：如操作繁琐(原料粉碎后需过筛、提取液需经大孔树脂纯化等)，溶剂用量大，纯化工艺较为繁琐等。专利cn101811956a采用碱液提取最终得到了高纯度的西红花酸，但由于体系黏度较大，固液分离步骤的用时大大延长。本专利工艺原料无需过筛，步骤少，操作简单，溶剂用量
技术实现思路
1、本专利技术涉及一种化合物西红花酸，其能够治疗或预防抑郁，西红花酸是从中药栀子干燥果实或西红花干燥柱头中提取的多不饱和共烯酸结构，具有式ⅰ结构：
2、
3、传统的栀子中含有西红花苷和西红花酸，西红花酸在机型溶剂中溶解度极差，因此其不易被提取，致使最终的提取过程难以将原料中的西红花酸高效的提取出来。基于此，本专利技术采用了深共晶体系辅助提取法，利用氢键形成机制，加入氢键受体甜菜碱，使其与目标提取物西红花苷以及西红花酸形成深共晶体系，促进了西红花酸的溶出，从而提高了提取率。
4、具体地，所述的高纯度西红花酸的制备工艺包括如下步骤：
5、步骤1)深共晶体系辅助提取：
6、取适量栀子或西红花饮片，粉碎后称重，按料液比1:1～1:14的比例加40％～80％乙醇至提取罐，并加入溶剂0.05～1wt％质量的氢键受体，搅拌状态下，回流提取1～4小时；所述的氢键受体选自甜菜碱、咪唑类化合物、吡啶类化合物、季铵类化合物、季膦类化合物、吡咯烷类化合物和哌啶类化合物中的一种或两种以上。
7、在该步骤中，采用了深共晶体系辅助提取法，利用氢键形成机制，加入氢键受体，使其与目标提取物西红花苷以及西红花酸形成深共晶体系，该深共晶体系在乙醇中的溶解度显著大于西红花苷以及西红花酸的溶解度，如此显著促进了目标提取物的溶出，从而提高了提取率。
8、在本专利技术的一些具体实施例中，我们通过西红花酸与甜菜碱的验证试验发现了西红花酸与甜菜碱之间发生了部分质子转移，羧基上的o-h键长由变为了以此证明西红花酸与甜菜碱之间形成了共晶-盐连续体，共晶-盐连续体介于盐和共晶之间，具有介于这两种结构的特性和性质。在该连续体中，可能存在离子化合物的盐结构和共晶结构之间的过渡状态。这种连续体的形成受多种因素影响，如受体的性质、溶剂、温度等。具体形成盐和共晶要依据受体的性质、溶剂或温度等因素影响。相较于西红花酸盐，该共晶或共晶-连续体不会对西红花酸或西红花苷的结构造成破坏。此外，西红花酸与甜菜碱之间主要为分子间作用力，便于后续分离与纯化步骤，更是解决了溶剂残留等问题，溶剂残留是目前西红花酸提取的一大难题，本专利技术的专利技术人无论是提取步骤以及后续的纯化步骤，均力图将溶剂残留降至最低，本申请采用的乙醇溶剂几乎无残留，且毒性极低，利于药用。
9、总而言之，本专利技术采用乙醇提取结合共晶促进溶出的思路，解决了碱提过滤困难、有机溶剂重结晶存在溶剂残留和常规提取手段西红花酸难以有效溶出等技术问题。
10、步骤2)过滤除杂：
11、将步骤1)提取罐中的提取液放冷至室温后，经过滤或离心，除去料渣及固体杂质；将提取液转移至反应釜中。可以理解的是，此时乙醇提取液体包括西红花苷提取物以及西红花酸-氢键受体共晶。
12、在一些具体实施例中，我们采用碱提的步骤，这也是为多数实验室提取阶段所采取的步骤，然而其过滤异常缓慢，难以在生产中有效推广。此外，由于碱液提取了更多的杂质，不利于后续的提纯纯化步骤。
13、步骤3)碱水解：
14、搅拌状态下向步骤2)中的反应釜中加入碱溶液，调节ph至10～14，升温至40～80℃，反应1～4小时；
15、此步骤的作用在于：其一，西红花苷与碱溶液反应生成西红花酸盐；其二：甜菜碱-西红花酸/西红花苷共晶发生分离以生成西红花酸盐，该步骤将甜菜碱与西红花酸/西红花苷有效分离。
16、步骤4)酸沉淀：
17、搅拌状态下向反应釜中加入酸溶液以析出西红花酸沉淀，调节ph至1～4，待体系ph稳定后，采用0.22～5μm孔径的滤膜过滤；
18、步骤5)梯度打浆：
19、根据栀子或西红花投料量，用0.1～5倍体积30％～90％乙醇打浆1～3次，每次打浆时间为0.5～2小时，打浆温度20～70℃；离心或过滤，保留固体；
20、梯度打浆用于将液体中的固体颗粒或悬浮物均匀分散到液相中；该过程通过产生剧烈的湍流和激烈的碰撞来实现。在梯度打浆过程中，通常使用如搅拌器或高速混合器等设备。这些设备能够以高速旋转或搅拌液体，从而形成强烈的湍流和液体动力学剪切力。这样就可以有效地将固体颗粒或悬浮物进行分散和均匀分布。由于西红花酸在极性溶剂的溶解性较差，因此当其使用重结晶的方法进行提纯时难以有效提纯。如若将其生产盐进行结晶纯化，其存在溶剂残留以及过滤缓慢的技术问题，基于此，本专利技术采用梯度打浆的方法对西红花酸进行提纯。
21、步骤6)减压干燥：
22、将打浆后得到的湿固体经40～120℃减压干燥后，即得高纯度西红花酸。
23、在一些实施方式中，步骤1)所用的氢键受体为甜菜碱。
24、在一些实施方式中，步骤1)所用的栀子为茜草科植物栀子(gardeniajasminoidesellis)的干燥果实。
25、在一些实施方式中，步骤1)所用的西红花为鸢尾科植物番红花(crocus sativusl.)的干燥柱头。
26、在一些实施方式中，步骤3)所用的碱液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液。
27、在一些实施方式中，步骤4)所用的酸液为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸(冰醋酸)、乙二酸(草酸)、丙二酸、柠檬酸(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，该制备工艺包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，步骤1)所用的氢键受体为甜菜碱。
3.如权利要求1所述的高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，步骤1)所用的栀子为茜草科植物栀子(Gardeniajasminoides Ellis)的干燥果实。
4.如权利要求1所述的高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，步骤1)所用的西红花为鸢尾科植物番红花(Crocus sativus L.)的干燥柱头。
5.如权利要求1所述的高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，步骤3)所用的碱液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液。
6.如权利要求1所述的高纯度西红花制备工艺，其特征在于，步骤4)所用的酸液为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸(冰醋酸)、乙二酸(草酸)、丙二酸、柠檬酸(枸橼酸)溶液。
7.一种西红花酸-甜菜碱共晶，其特征在于，所述共晶采用权利要求1中步骤1)所述的方法制备得到。
【技术特征摘要】
1.一种高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，该制备工艺包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，步骤1)所用的氢键受体为甜菜碱。
3.如权利要求1所述的高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，步骤1)所用的栀子为茜草科植物栀子(gardeniajasminoides ellis)的干燥果实。
4.如权利要求1所述的高纯度西红花酸的制备工艺，其特征在于，步骤1)所用的西红花为鸢尾科植...
【专利技术属性】
技术研发人员：王平，蒋晓萌，罗子瑞，冯佩诗，方乐轩，黄金龙，施存元，林军，吕雅婷，
申请(专利权)人：浙江尖峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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