【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、蛋白质-小分子治疗缀合物领域已经取得了巨大进步，提供了许多临床上有益的药物，并且有望在未来几年提供更多的药物。由于例如特异性、功能多样性和相对低的脱靶活性，蛋白质-缀合物疗法可以提供若干个优点，从而导致较少的副作用。蛋白质的化学修饰可以通过使它们更有效、稳定或多模态来扩展这些优点。
2、许多标准化学转化通常用于创建和操纵对蛋白质的翻译后修饰。存在许多能够选择性地修饰某些氨基酸的侧链的方法。例如，羧酸侧链(天冬氨酸和谷氨酸)可以通过用水溶性碳二亚胺试剂的初始活化和随后与胺的反应来靶向。类似地，赖氨酸可以通过使用活化的酯或异硫氰酸酯来靶向，并且半胱氨酸硫醇可以用马来酰亚胺和α-卤代羰基来靶向。
3、产生化学改变的蛋白质治疗剂或试剂的一个重要障碍是以生物活性的同质形式生产蛋白质。药物或可检测标记物与多肽的缀合可能难以控制，导致缀合物的异质混合物，所述缀合物在附着的药物分子的数量和化学缀合位置方面不同。在一些情况下，可能需要使用合成有机化学工具来控制缀合位点和/或与多肽缀合的药物或可检测标记物，以指导化学键在多肽上的精确和选择性形成。
4、cd37是跨膜4超家族的成员，也被称为四跨膜蛋白家族。cd37是已知与整联蛋白和其他跨膜4超家族蛋白复合的细胞表面糖蛋白。它在正常成熟b细胞上并且通过大多数b细胞恶性肿瘤选择性表达。cd37抗原在b细胞中大量表达，但在浆细胞和正常干细胞中不表达。因此，cd37是患有b细胞恶性肿瘤的患者的合适的治疗靶点，该b细胞恶性肿瘤包括复发性b细胞衍生的恶性肿瘤，
技术实现思路
1、本公开提供了抗cd37抗体和包含该抗体的抗体-美登素缀合物结构。本公开还涵盖生产此类缀合物的方法，以及使用这种缀合物的方法。
2、本公开的方面包括抗cd37抗体。在一些情况下，本公开的抗cd37抗体包含：
3、可变重链(vh)多肽，所述可变重链(vh)多肽包含：
4、包含氨基酸序列gynmn(seq id no:3)的vh cdr1，
5、包含氨基酸序列nidpyyggttynrkfkg(seq id no:4)的vh cdr2，和
6、包含氨基酸序列svgpfds(seq id no:5)的vh cdr3；和
7、可变轻链(vl)多肽，所述可变轻链(vl)多肽选自由以下组成的群组：
8、vl多肽，所述vl多肽包含：
9、包含氨基酸序列rasqsvysyla(seq id no:25)的vl cdr1，
10、包含氨基酸序列faktlae(seq id no:21)的vl cdr2，和
11、包含氨基酸序列qhhsdnpwt(seq id no:22)的vl cdr3；
12、vl多肽，所述vl多肽包含：
13、包含氨基酸序列rasqnvysyla(seq id no:31)的vl cdr1，
14、包含氨基酸序列faktlae(seq id no:21)的vl cdr2，和
15、包含氨基酸序列qhhsdnpwt(seq id no:22)的vl cdr3；和
16、vl多肽，所述vl多肽包含：
17、包含氨基酸序列rasqnvssyla(seq id no:25)的vl cdr1，
18、包含氨基酸序列faktlae(seq id no:21)的vl cdr2，和
19、包含氨基酸序列qhhsdnpwt(seq id no:22)的vl cdr3。
20、在一些情况下，此类抗cd37抗体包含：
21、可变重链(vh)多肽，所述可变重链(vh)多肽与seq id no:2中所示的氨基酸序列具有80％或更大、85％或更大、90％或更大、91％或更大、92％或更大、93％或更大、94％或更大、95％或更大、96％或更大、97％或更大、98％或更大、99％或更大、或100％的序列同一性；和
22、可变重链(vl)多肽，所述可变重链(vl)多肽与seq id no:24、seq id no:30或seqid no:33中所示的氨基酸序列具有80％或更大、85％或更大、90％或更大、91％或更大、92％或更大、93％或更大、94％或更大、95％或更大、96％或更大、97％或更大、98％或更大、99％或更大、或100％的序列同一性。
23、在一些情况下，本公开的抗cd37抗体包含：
24、可变重链(vh)多肽，所述可变重链(vh)多肽包含：
25、包含氨基酸序列gynmg(seq id no:8)的vh cdr1，
26、包含氨基酸序列nidpyyggttynrkfkg(seq id no:4)的vh cdr2，和
27、包含氨基酸序列svgpfds(seq id no:5)的vh cdr3；和
28、可变轻链(vl)多肽，所述可变轻链(vl)多肽选自由以下组成的群组：
29、vl多肽，所述vl多肽包含：
30、包含氨基酸序列rasqnvysyla(seq id no:31)的vl cdr1，
31、包含氨基酸序列faktlae(seq id no:21)的vl cdr2，和
32、包含氨基酸序列qhhsdnpwt(seq id no:22)的vl cdr3；和
33、vl多肽，所述vl多肽包含：
34、包含氨基酸序列rasqnvssyla(seq id no:25)的vl cdr1，
35、包含氨基酸序列faktlae(seq id no:21)的vl cdr2，和
36、包含氨基酸序列qhhsdnpwt(seq id no:22)的vl cdr3。
37、在一些情况下，此类抗cd37抗体包含：
38、可变重链(vh)多肽，所述可变重链(vh)多肽与seq id no:7中所示的氨基酸序列具有80％或更大、85％或更大、90％或更大、91％或更大、92％或更大、93％或更大、94％或更大、95％或更大、96％或更大、97％或更大、98％或更大、99％或更大、或100％的序列同一性；和
39、可变重链(vl)多肽，所述可变重链(vl)多肽与seq id no:30]或seq id no:33中所示的氨基酸序列具有80％或更大、85％或更大、90％或更大、91％或更大、92％或更大、93％或更大、94％或更大、95％或更大、96％或更大、97％或更大、98％或更大、99％或更大、或100％的序列同一性。
40、在一些情况下，本公开的抗cd37抗体包含：
41、可变重链(vh)多肽，所述可变重链(vh)多肽包含：<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗CD37抗体，其包含：
2.根据权利要求1所述的抗CD37抗体，其包含：
3.一种抗CD37抗体，其包含：
4.根据权利要求3所述的抗CD37抗体，其包含：
5.一种抗CD37抗体，其包含：
6.根据权利要求5所述的抗CD37抗体，其包含：
7.一种抗CD37抗体，其包含：
8.根据权利要求7所述的抗CD37抗体，其包含：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗CD37抗体，其包含甲酰甘氨酸(fGly)残基。
10.根据权利要求9所述的抗CD37抗体，其包含以下序列：
11.根据权利要求10所述的抗CD37抗体，其中所述序列是L(fGly)TPSR。
12.根据权利要求10所述的抗CD37抗体，其中
13.根据权利要求10至12中任一项所述的抗CD37抗体，其中所述序列在所述抗CD37抗体的重链恒定区的C末端处。
14.根据权利要求13所述的抗CD37抗体，其中所述重链恒定区包含以下序列：
15.根据权利
16.根据权利要求13所述的抗CD37抗体，其中
17.根据权利要求10至12中任一项所述的抗CD37抗体，其中所述fGly残基位于所述抗CD37抗体的轻链恒定区中。
18.根据权利要求17所述的抗CD37抗体，其中所述轻链恒定区包含以下序列：
19.根据权利要求18所述的抗CD37抗体，其中所述轻链恒定区包含序列KVDNAL(fGly)TPSRQSGNSQ。
20.根据权利要求18所述的抗CD37抗体，其中
21.根据权利要求10至12中任一项所述的抗CD37抗体，其中所述fGly残基位于所述抗CD37抗体的重链CH1区中。
22.根据权利要求21所述的抗CD37抗体，其中所述重链CH1区包含以下序列：
23.根据权利要求22所述的抗CD37抗体，其中所述重链CH1区包含序列SWNSGAL(fGly)TPSRGVHTFP。
24.根据权利要求22所述的抗CD37抗体，其中
25.根据权利要求10至12中任一项所述的抗CD37抗体，其中所述fGly残基位于所述抗CD37抗体的重链CH2区中。
26.根据权利要求10至12中任一项所述的抗CD37抗体，其中所述fGly残基位于所述抗CD37抗体的重链CH3区中。
27.一种细胞，其包含根据权利要求1至26中任一项所述的抗CD37抗体。
28.一种核酸，其编码根据权利要求1至26中任一项所述的抗CD37抗体。
29.一种表达载体，其包含根据权利要求28所述的核酸。
30.一种宿主细胞，其包含根据权利要求28所述的核酸或根据权利要求29所述的表达载体。
31.一种制备根据权利要求1至26中任一项所述的抗体的方法，其包括在适合于细胞表达抗体的条件下培养包含根据权利要求29所述的表达载体的细胞，其中产生所述抗体。
32.一种式(I)的缀合物：
33.根据权利要求32所述的缀合物，其中：
34.根据权利要求32所述的缀合物，其中T1、T2、T3和T4以及V1、V2、V3和V4选自下表：
35.根据权利要求32至34中任一项所述的缀合物，其中所述接头L选自以下结构之一：
36.根据权利要求32至35中任一项所述的缀合物，其中所述美登素类化合物具有下式：
37.根据权利要求32至36中任一项所述的缀合物，其中T1是(C1-C12)烷基，V1是-CO-，T2是4AP，V2是-CO-，T3是(C1-C12)烷基，V3是-CO-，T4不存在，并且V4不存在。
38.根据权利要求32至37中任一项所述的缀合物，其中所述接头L包括以下结构：
39.根据权利要求32至38中任一项所述的缀合物，其中所述抗CD37抗体是IgG1抗体。
40.根据权利要求39所述的缀合物，其中所述抗CD37抗体是IgG1κ抗体。
41.根据权利要求32至40中任一项所述的缀合物，其中所述抗CD37抗体包含式(II)的序列：
42.根据权利要求41所述的缀合物，其中所述序列是L(fGly’)TPSR。
43.根据权利要求42所述的缀合物，其中
44.根据权利要求32至43中任一项所述的缀合物，其中所述氨基酸残基位于...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗cd37抗体，其包含：
2.根据权利要求1所述的抗cd37抗体，其包含：
3.一种抗cd37抗体，其包含：
4.根据权利要求3所述的抗cd37抗体，其包含：
5.一种抗cd37抗体，其包含：
6.根据权利要求5所述的抗cd37抗体，其包含：
7.一种抗cd37抗体，其包含：
8.根据权利要求7所述的抗cd37抗体，其包含：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗cd37抗体，其包含甲酰甘氨酸(fgly)残基。
10.根据权利要求9所述的抗cd37抗体，其包含以下序列：
11.根据权利要求10所述的抗cd37抗体，其中所述序列是l(fgly)tpsr。
12.根据权利要求10所述的抗cd37抗体，其中
13.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体，其中所述序列在所述抗cd37抗体的重链恒定区的c末端处。
14.根据权利要求13所述的抗cd37抗体，其中所述重链恒定区包含以下序列：
15.根据权利要求13所述的抗cd37抗体，其中所述重链恒定区包含序列spgsl(fgly)tpsrgs。
16.根据权利要求13所述的抗cd37抗体，其中
17.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体，其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的轻链恒定区中。
18.根据权利要求17所述的抗cd37抗体，其中所述轻链恒定区包含以下序列：
19.根据权利要求18所述的抗cd37抗体，其中所述轻链恒定区包含序列kvdnal(fgly)tpsrqsgnsq。
20.根据权利要求18所述的抗cd37抗体，其中
21.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体，其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的重链ch1区中。
22.根据权利要求21所述的抗cd37抗体，其中所述重链ch1区包含以下序列：
23.根据权利要求22所述的抗cd37抗体，其中所述重链ch1区包含序列swnsgal(fgly)tpsrgvhtfp。
24.根据权利要求22所述的抗cd37抗体，其中
25.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体，其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的重链ch2区中。
26.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体，其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的重链ch3区中。
27.一种细胞，其包含根据权利要求1至26中任一项所述的抗cd37抗体。
28.一种核酸，其编码根据权利要求1至26中任一项所述的抗cd37抗体。
29.一种表达载体，其包含根据权利要求28所述的核酸。
30.一种宿主细胞，其包含根据权利要求28所述的核酸或根据权利要求29所述的表达载体。
31.一种制备根据权利要求1至26中任一项所述的抗体的方法，其包括在适合于细胞表达抗体的条件下培养包含根据权利要求29所述的表达载体的细胞，其中产生所述抗体。
32.一种式(i)的缀合物：
33.根据权利要求32所述的缀合物，其中：
34.根据权利要求32所述的缀合物，其中t1、t2、t3和t4以及v1、v2、v3和v4选自下表：
35.根据权利要求32至34中任一项所述的缀合...
【专利技术属性】
技术研发人员：Y·C·金，P·M·德雷克，
申请(专利权)人：RP谢勒技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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