本发明专利技术涉及Ⅰ晶型、Ⅱ晶型的乳酸卡德沙星及其制备方法，本发明专利技术的乳酸卡德沙星Ⅰ晶型，在Ｘ射线衍射图中在４．５０°和１２．３０°±０．２°２θ出现Ｘ射线衍射峰，乳酸卡德沙星Ⅱ晶型，在Ｘ射线衍射图中在５．６°、１０．２°、１０．７°和１１．２°±０．２°２θ出现Ｘ射线衍射峰。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化合物的结晶形式，特别是乳酸卡德沙星i晶型、n晶型及其制卡德沙星(CS—940， C19H2。F3N304)是日本Ube工业公司合成的新氟喹诺酮类抗 菌剂，文献已有报道，其化学名称为1-环丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-l,4-二氢 -7-[(3S)-甲基-1-哌嗪基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乳酸盐，(l_cyclopropyl_6_fluoro-8-difluoromethoxy-l, 4-dihydro-7-[(3S)-methyl -l-pipera-ziny1]-4-oxo-3-quinoline caxboxylic acid Lactate)分子式CwH2。F3N304 *CH3CH(0H)C00H 分子量501.46该药对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、粘 质沙雷氏菌和绿脓杆菌引起的小鼠全身感染，口服本品有效性优于环丙沙星、斯 帕沙星和左氟沙星。本品对小鼠肺炎杆菌肺炎的有效性最强，优于所有受试药物。 因此本品是治疗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌包括耐青霉素的肺炎链球菌造成的 呼吸系统感染的一种最理想的氟喹诺酮类药物。本品未显示出严重副作用，几乎 没有光敏反应，化学结构稳定，最大特点是对耐甲氧青霉素菌活性尤其强大。 卡德沙星可形成乳酸盐，由于分子结构的原因容易吸潮，因此不稳定，在室温放 置一定时间，会出现降解，同时由于其引湿性，流动性较差，在做制剂时操作难 度大。本专利技术经过研究，找到了乳酸卡德沙星稳定的结晶形态及其制备方法，解备方法。
技术介绍
化学结构式:决了上述问题，因此提出本专利技术。 专利
技术实现思路
本专利技术提供一种乳酸卡德沙星I晶型，其特征在于在X射线衍射图中在4. 50° 和12.30° ±0.2° 2 9出现X射线衍射峰。并且在14.4° 、 15.7。 、 15.9。 、 17.7° 、 18.0° 、 18.8° 、 19.5° 、 20.0° 、 21.4° 、 22.5° 、 23.2° 、 24.3° 、 25.4° 、 27.9° 、 28.5° 、 29.3°和 29.9° ±0.2° 2 0具有X射线衍射峰。 所述乳酸卡德沙星I晶型的X射线衍射图见图1。 乳酸卡德沙星I晶型的红外峰如下吸收峰波数(cm-0吸收峰强度基因和松动类型2978, 2960弱Arvch伸縮振动2820中烷基v-CH2689， 2462弱v-nh1721很强COOHvcooh1623很强喹诺酮vc:o1452很强Ar vc=c及烷基Sc-h1345， 1320中vc-n1087中Arvc-f807中soh面外伸縮振动本专利技术还提供乳酸卡德沙星II晶型，其特征在于在X射线衍射图中在5.6° 、 10.2° 、 10.7°和11.2° ±0.2° 2 0出现X射线衍射峰。并且在12. 3° 、 13.3° 、 14.2° 、 15.4° 、 15.9° 、 16.4° 、 17.5° 、 18.3° 、 20.2° 、 20.5° 、 21.2° 、 21.5° 、 22.2° 、 23.1° 、 23.6° 、 24.1° 、 24.6° 、 25.1。 、 25.9° 、 26.2° 、 28.1。 、 29.1° 、 29.9°和31.8° ±0.2° 2 9具有X射线衍射峰。所述乳酸卡德沙星II晶型的X射线衍射图见图2。 乳酸卡德沙星II晶型的红外峰如下吸收峰波数(cm-1)吸收峰强度基因和松动类型2978， 2960弱ArvcH伸縮振动2820中烷基v-CH2689， 2462弱v-nh1721很强C〇〇Hvcooh1623很强喹诺酮vc-o1452很强Ar vc=c及烷基5c-h1345， 1320中1087中Arvc-F807中SOH面外伸縮振动本专利技术还提供上述两种结晶的混合物，其中所述混合物中含有i晶型、n晶型的乳酸卡德沙星，两者为任意比例，如1%-99%的I晶型和1%-99%11晶型的混合物。 本专利技术优选的乳酸卡德沙星混合晶型的X射线衍射峰如下 4.50° 、5.6° 、10.2° 、10.7° 、11.2° 、12.30° 、13.42° 、14.46° 、15.34。、 15.86° 、 16.28° 、 17.80° 、 18.74° 、 19.54° 、 19.98° 、 20.44° 、 21.40° 、 22.10° 、 23.24° 、 24.20° 、 25.40° 、 25.74° 、 27.92° 、 29.30° 、 29.88° ±0.2° 2 0具有X射线衍射峰。 所述乳酸卡德沙星混合晶型的X射线衍射图见图3。 乳酸卡德沙星混合晶型的红外峰如下吸收峰波数(cm-1)吸收峰强度基因和松动类型2978， 2960萄辱ArvcH伸縮振动2820中烷基v-CH2689， 2462弱V-NH1721很强COOHvcooH1623很强喹诺酮VC二O1452很强Ar vc=c及烷基Sc-H1345， 1320中VC-N1087中Arvc-F807中S OH面外伸縮振动本专利技术还提供制备I晶型的乳酸卡德沙星的方法，所述方法包括以下步骤a、 提供溶于选自以下纯的有机溶剂的乳酸卡德沙星溶液二氯甲垸、乙醇、甲 醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃；b、 过滤后静置冷却该溶液养晶； C、分离I晶型的乳酸卡德沙星。本专利技术还提供制备II晶型的乳酸卡德沙星的方法，所述方法包括以下步骤a、 提供溶于选自以下浓度在50%-90%的有机溶剂的乳酸卡德沙星溶液二氯甲 烷、乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃等，特别是这些溶 剂相互混合的混合溶剂；b、 静置冷却该溶液养晶；c、 分离II晶型的乳酸卡德沙星。7本专利技术还提供制备i晶型的乳酸卡德沙星和n晶型的乳酸卡德沙星的混合物的方法，所述方法包括下述步骤将i晶型的乳酸卡德沙星和n晶型的乳酸卡德沙星以任意比例进行混合，可以得 到任意比例的混合晶型。另外，也可以采用以下方法得到a、 提供溶于选自以下10-40%的有机溶剂的乳酸卡德沙星溶液二氯甲垸、乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃等，及这些溶剂相互混合的混 合溶剂；b、 剧烈搅拌冷却该溶液养晶；C、分离I晶型的乳酸卡德沙星和II晶型的乳酸卡德沙星的混合物。 本专利技术的I、 II混合晶型乳酸卡德沙星通过结晶方法得到，也可以通过两种结 晶混合得到。结晶出来的晶型，所得到的X射线衍射图中的特征峰与通过两种结 晶混合得到的I 、 II混合晶型乳酸卡德沙星的X射线衍射图的特征峰基本一致； 如果仅仅是混合，可以得到两种结晶任意比例混合的混合晶型，它们的x射线衍 射图中的区别，仅仅是特征峰的强度有所变化，并且两种晶型中相应晶型比例越 大，其X射线衍射图越接近对应的晶型的X射线衍射图。本专利技术最优选的制备方法在实施例中，如实施例l， 5， 8。 本专利技术还提供用本专利技术的乳酸卡德沙星结晶作为药物活性成分制备成的药物组 合物，本专利技术的药物组合物，包括有效组分，根据需要该组合物还可以加入药物 可接受的载体。本专利技术的组合物，是单位剂量的药物制剂形式，所述单位剂量形式是指制剂的单 位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种乳酸卡德沙星Ⅰ晶型，其特征在于在Ｘ射线衍射图中在４．５０°±０．２°和１２．３０°±０．２°２θ出现Ｘ射线衍射峰。
【技术特征摘要】
1、一种乳酸卡德沙星I晶型，其特征在于在X射线衍射图中在4.50°±0.2°和12.30°±0.2°2θ出现X射线衍射峰。2、 权利要求l的晶型，其特征在于并且在14.4° 、 15.7° 、 15.9° 18.0° 、 18.8° 、 19.5° 、 20.0° 、 21.4° 、 22.5° 、 23.2° 、 24.3° 27.9° 、 28.5° 、 29.3°和29.9° 2 0具有X射线衍射峰， 红外峰如下吸收峰波数(cm-i)吸收峰强度基因和松动类型2978， 2960弱ArvcH伸縮振动2820中院基v-CH2689， 2462弱v-nh1721很强COOHvcooh1623很强喹诺酮vc:o1452很强Ar vc=c及烷基5c-h1345， 1320中vc-n1087中Arvc-F807中SOH面外伸縮振动。3、 一种乳酸卡德沙星II晶型，其特征在于在X射线衍射图中在5.6。 ±0.2° 、 10.2° ±0.2° 、 10.7° ±0.2° 、和11.2° ±0.2° 2 0出现X射线衍射峰。4、 权利要求3的晶型，其特征在于并且在12.3° 、 13.3° 、 14.2° 、 15.4° 、 15.9° 、 16.4。 、 17.5° 、 18.3° 、 20.2° 、 20.5。 、 21.2° 、 21.5° 、 22.2。、 23.1° 、 23. 6° 、 24. 1° 、 24. 6° 、 25. 1° 、 25. 9° 、 26. 2° 、 28.1° 、 29. 1° 、 29.9°和31.8° 2 8具有X射线衍射峰，红外峰如下吸收峰波数(cm-1)吸收峰强度基因和松动类型2978， 2960弱ArvcH伸縮振动2820中烷基v-CH2689， 2462弱v-nh1721命 頃COOHvox)h1623很强喹诺酮vc-o1452很强Ar vc-c及烷基5c-H1345， 1320中vc-n087中Arvc扁F° ±0.2°、17.7° 、 、25. 4。、807_^_SoH面外伸縮振动。5、 一种乳酸卡德沙星混合晶型，其特征在于混合物中含有I晶型、II晶型的乳 酸卡德沙星，两者为任意比例，在X射线衍射图中在4.50。 、 5.6° 、 10.2° 、 10.7° 、 11.2° 、 12.30° 、 13.42° 、 14.46° 、 15.34° 、 15.86° 、 16.28° 、 17.80° 、18.74° 、19.54° 、19.98° 、 20.44°...
【专利技术属性】
技术研发人员：马杰，赵玉新，景士云，黄宇鸿，李国峰，李玉娟，周大力，杨松，杨槐，杨洋，刘立山，
申请(专利权)人：哈药集团制药总厂，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]
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