【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂其制备方法。
技术介绍
1、氟比洛芬酯是一种非甾体类靶向药，在体内经羧基酯酶作用迅速水解生成氟比洛芬，通过氟比洛芬在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，可用于手术后及各种癌症的镇痛。其化学结构如式(i)所示，存在s(+)-对映体和r(-)-对映体。
2、
3、s(+)-氟比洛芬酯是氟比洛芬酯的活性来源，用其直接作为药用有效成分不仅可以减少药物用量，而且可以降低氟比洛芬中消旋r(-)-对映体带来的胃肠道副作用。
4、专利文献cn102670502a公布了一种s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂以及制备方法，包含作为药物活性成分的s(+)-氟比洛芬酯、作为溶剂的注射用油、乳化剂、任选的稳定剂、渗透压调节剂、缓冲盐和ph调节剂，据信注射用油优选注射用大豆油、注射用中链甘油三酸酯或其组合，然而大豆油流动性较差，致使磷脂溶解非常缓慢，在高温(50～80℃)和高速剪切下一般也需溶解近60分钟，而高温条件也易造成大豆油和磷脂氧化降解，进而影响脂微球对药物活性成分的包裹能力，最终影响制剂稳定性。
5、因此，提供一种工艺简单并且稳定性好的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂是本领域急需解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术针对上述现有技术的不足，通过优化注射用油改变制备工艺程序及参数，提供了一种工艺简单且平均粒径和水解杂质等各项指标稳定的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂及制备方法。
2、
3、一种s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，包含s(+)-氟比洛芬酯、注射用油、乳化剂、渗透压调节剂和注射用水，各组分含量如下：
4、s(+)-氟比洛芬酯0.5～5％w/v；
5、注射用油5～15％w/v；
6、乳化剂1～3％w/v；
7、渗透压调节剂1～3％w/v；
8、其余为注射用水；
9、所述注射乳剂的ph值为6.0～7.0；其中，注射用油为注射用橄榄油和注射用大豆油，且注射用橄榄油和注射用大豆油的重量比为1:1～4:1。
10、优选地，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂和/或大豆磷脂。
11、优选地，所述渗透压调节剂选自甘油、丙二醇、葡萄糖、木糖醇、甘露醇中的一种或多种。
12、在一些实施方式中，所述s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂还包括0～2％w/v抗氧剂。
13、优选地，所述抗氧剂选自维生素e、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酯、没食子酸丙酯、二丁基羟基甲苯中的一种或多种。
14、在一些实施方式中，所述s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂还包括ph调节剂。
15、优选地，所述ph调节剂为氢氧化钠、盐酸、磷酸、磷酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、醋酸、醋酸盐中的至少一种。
16、作为一种优选的方案，所述s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂各组分含量如下：
17、s(+)-氟比洛芬酯0.8～1.5％w/v；
18、注射用橄榄油5～10％w/v；
19、注射用大豆油5～10％w/v；
20、蛋黄卵磷脂1～2％w/v；
21、甘油2～3％w/v；
22、维生素e 0～1％；
23、其余为注射用水，所述注射乳剂还包括枸橼酸或磷酸氢二钠，并使用适量枸橼酸将注射乳剂ph值调节至6.0～7.0。
24、作为一种具体的方案，所述s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂包括如下组分：
25、
26、具体地，所述s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的制备方法包括以下步骤：
27、(1)制备油相：将s(+)-氟比洛芬酯与注射用油混合，在25～35℃下溶解，再加入乳化剂或乳化剂+抗氧剂混合；
28、(2)制备水相：将渗透压调节剂与部分注射用水混合，在25～35℃下溶解；
29、(3)制备初乳：在25～35℃下，将步骤(1)中制备得到的油相与至步骤(2)中制备得到的水相高速剪切混合，然后加入剩余注射用水，形成初乳，所得初乳的ph值为6.0～7.0，或加入适量的ph调节剂，调节初乳的ph值至6.0～7.0；
30、(4)制备精乳：在15～30℃下，将步骤(3)制备得到的初乳经高压均质，制得精乳；
31、(5)除菌灭菌：将步骤(4)制备得到的精乳经0.45μm微孔滤膜初滤，然后经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌装，即得s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂；
32、以上步骤(1)至(5)均在氮气保护下完成。
33、借由上述方案，本专利技术所述的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂及其制备方法具备如下优势：
34、1、本专利技术制备得到的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂经0.45μm和0.22μm微孔滤膜两次过滤除菌后，平均粒径稳定、杂质含量低、稳定性好；
35、2、本专利技术所述的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的制备方法不需要在高温条件下进行。
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1.一种S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，包含S(+)-氟比洛芬酯、注射用油、乳化剂、渗透压调节剂和注射用水，各组分含量如下：
2.根据权利要求1所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂和/或大豆磷脂。
3.根据权利要求1所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述渗透压调节剂选自甘油、丙二醇、葡萄糖、木糖醇、甘露醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述注射乳剂还包括0～2％w/v抗氧剂。
5.根据权利要求4所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述抗氧剂选自维生素E、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酯、没食子酸丙酯、二丁基羟基甲苯中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述注射乳剂还包括pH调节剂。
7.根据权利要求6所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、磷酸、磷酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、醋酸、醋酸盐中的至少一种。
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9.根据权利要求8所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，该注射乳剂包括如下组分：
10.一种制备如权利要求1-9任一项所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，包含s(+)-氟比洛芬酯、注射用油、乳化剂、渗透压调节剂和注射用水，各组分含量如下：
2.根据权利要求1所述的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂和/或大豆磷脂。
3.根据权利要求1所述的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述渗透压调节剂选自甘油、丙二醇、葡萄糖、木糖醇、甘露醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述注射乳剂还包括0～2％w/v抗氧剂。
5.根据权利要求4所述的s(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其特征在于，所述抗氧剂选自维生素e、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酯、没...
【专利技术属性】
技术研发人员：范玲，赵翰之，庄子钰，崔艳会，李香梅，次旺罗布，
申请(专利权)人：西藏珠峰寿高生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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