4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮及其制备方法和应用技术

技术编号：41245724 阅读：13 留言：0更新日期：2024-05-09 23:56

4‑葡萄糖氧基‑2',4'‑二羟基‑3'‑异戊烯基查尔酮及其制备方法和应用，结构式如下所示：本发明专利技术工艺产率高，所得产物用于抑制舌癌细胞和肝癌细胞的生长，且效果优于补骨脂乙素，而且其可诱导舌癌细胞的凋亡作用，有效缓解舌鳞状细胞癌预后差的问题。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮及其制备方法和对舌癌细胞、肝癌细胞杀伤方面的应用。

技术介绍

1、舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,tscc)是口腔中最常见的口腔恶性肿瘤，恶性程度高，早期临床表现为浅部溃疡，但易发生早期转移，进而直接侵犯深部组织结构，形成坚实且固定的肿块，其复发和转移对患者构成很大的威胁。舌鳞状细胞癌的主要危险因素是吸烟和饮酒，手术治疗是其主要的治疗方法，有时需要放化疗等辅助治疗来提高患者的生存率。但是，手术治疗会造成颌面部的组织缺损和畸形，降低患者的生存质量。然而舌鳞状细胞癌在临床上能够用于治疗的药物很少，具有一定的抗药性，其预后并不理想。因此，探索新的对患者损伤较低的药物是非常有必要的。

2、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)是最常见的肝癌病理类型，我国hcc的死亡率仅次于肺癌，位居恶性肿瘤第2位。其发病率逐年递增，且不良反应多，具有很高的隐匿性转移性和复发性，常见患者于中晚期被确诊，导致预后较差和干预无效，目前常用的治疗方案效果具有很大的局限性。因此，寻找有效抑制或者延缓hcc细胞增殖的药物也是非常有必要的。

3、从天然产物中筛选、改造、修饰活性成分是研发新型药物比较快速、有效的方法。补骨脂是一种异戊烯基黄酮类化合物，是传统中药中的重要组成部分，在临床上运用广泛，且不易产生耐药性，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗骨质疏松等多种药理活性，但是活性成

4、本专利技术涉及制备的4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮是全新的药物，未见有相同药物改造的报道，该药物对肝癌细胞和舌癌细胞有一定的杀伤效果，且杀伤作用比未改造的补骨脂乙素增强2～3倍，并且可以诱导其产生凋亡，其用途属于首次公开。

技术实现思路

1、解决的技术问题：为了提升补骨脂乙素抗肝癌细胞和舌鳞状细胞癌的活性，本专利技术提供一种4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮及其制备方法和应用，制备的4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮对肝癌细胞和舌鳞状细胞癌的增殖有较好的抑制作用，且抑制作用优于补骨脂乙素。

2、技术方案：一种4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮，结构式如下所示：

3、

4、4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮的制备方法，按如下比例，具体步骤为：第一步，溶解药物：溶解补骨脂乙素和溴代葡萄糖苷：将补骨脂乙素65mg和溴代葡萄糖苷246mg一起溶于20ml乙腈；第二步，取代反应：0℃下向上步所得混合物中加入碳酸钾155-165mg，室温反应15h；第三步，终止过滤：用饱和氯化铵溶液淬灭上步反应，乙酸乙酯萃取得到有机相，饱和食盐水清洗有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩；第四步，纯化：用硅胶柱纯化得到44mg 4-乙酰葡萄糖基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮；第五步，溶解药物：将44mg 4-乙酰葡萄糖基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮加入到10ml无水甲醇中；第六步，还原反应：0℃下，加入26-36mg甲醇钠，冰浴反应4-5h；第七步，还原反应：加入1ml醋酸，过滤，浓缩；第八步，纯化：用高效液相色谱纯化得到15mg 4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮，亮黄固体粉末。

5、优选的，碳酸钾用量为165mg。

6、甲醇钠用量优选36mg。

7、冰浴反应时间优选4h。

8、4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮在制备抗舌癌或肝癌产品中的应用。

9、抗舌癌产品，有效成分为4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮。

10、抗肝癌产品，有效成分为4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮。

11、有益效果：首先，本专利技术成功制备4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮，产率高；第二，本专利技术制备的4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮用于抑制舌癌细胞和肝癌细胞的生长，且效果优于补骨脂乙素，而且其可诱导舌癌细胞的凋亡作用，有效缓解舌鳞状细胞癌预后差的问题。

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【技术保护点】

1.一种4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮，其特征在于，结构式如下所示：

2.权利要求1所述4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮的制备方法，其特征在于，按如下比例，具体步骤为：第一步，溶解药物：溶解补骨脂乙素和溴代葡萄糖苷：将补骨脂乙素65mg和溴代葡萄糖苷246mg一起溶于20mL乙腈；第二步，取代反应：0℃下向上步所得混合物中加入碳酸钾155-165mg，室温反应15h；第三步，终止过滤：用饱和氯化铵溶液淬灭上步反应，乙酸乙酯萃取得到有机相，饱和食盐水清洗有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩；第四步，纯化：用硅胶柱纯化得到44mg 4-乙酰葡萄糖基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮；第五步，溶解药物：将44mg 4-乙酰葡萄糖基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮加入到10mL无水甲醇中；第六步，还原反应：0℃下，加入26-36mg甲醇钠，冰浴反应4-5h；第七步，还原反应：加入1mL醋酸，过滤，浓缩；第八步，纯化：用高效液相色谱纯化得到15mg 4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮，亮黄固体粉末。

3.根据权利要求2所述4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮的制备方法，其特征在于，碳酸钾用量优选165mg。

4.根据权利要求2所述4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮的制备方法，其特征在于，甲醇钠用量优选36mg。

5.根据权利要求2所述4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮的制备方法，其特征在于，冰浴反应时间优选4h。

6.权利要求1所述4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮在制备抗舌癌或肝癌产品中的应用。

7.抗舌癌产品，其特征在于，有效成分为4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮。

8.抗肝癌产品，其特征在于，有效成分为4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮。

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【技术特征摘要】

1.一种4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮，其特征在于，结构式如下所示：

2.权利要求1所述4-葡萄糖氧基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮的制备方法，其特征在于，按如下比例，具体步骤为：第一步，溶解药物：溶解补骨脂乙素和溴代葡萄糖苷：将补骨脂乙素65mg和溴代葡萄糖苷246mg一起溶于20ml乙腈；第二步，取代反应：0℃下向上步所得混合物中加入碳酸钾155-165mg，室温反应15h；第三步，终止过滤：用饱和氯化铵溶液淬灭上步反应，乙酸乙酯萃取得到有机相，饱和食盐水清洗有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩；第四步，纯化：用硅胶柱纯化得到44mg 4-乙酰葡萄糖基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮；第五步，溶解药物：将44mg 4-乙酰葡萄糖基-2',4'-二羟基-3'-异戊烯基查尔酮加入到10ml无水甲醇中；第六步，还原反应：0℃下，加入26-36mg甲醇钠，冰浴反应4-5h；第七步，还原反应：加入1ml醋酸，过滤，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄衍强，周文婷，陈浩，黄干荣，韦红玉，徐文艳，申亚灵，张筱，辛雅楠，李文露，黄玉存，
申请(专利权)人：右江民族医学院，
类型：发明
国别省市：

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