【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种肿瘤类器官进行顺铂药物敏感性评价的方法。
技术介绍
1、卵巢癌症是全世界最致命的妇科恶性肿瘤。卵巢癌症的五年生存率低于45％，这使其成为癌症死亡的第八大常见原因。根据组织病理学标准，卵巢癌症可分为上皮性、生殖细胞性或间质性肿瘤。90％的卵巢癌是上皮性的，其中高级别浆液性卵巢癌症(hgsoc)是最常见的病理类型。根据figo妇科肿瘤委员会的分期标准，卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌症属于同一系统，因为卵巢癌症以前被认为起源于卵巢，但现在越来越多的证据表明hgsocs起源于输卵管上皮。
2、卵巢癌症的五年生存率很低，因为大多数浆液性癌诊断为iii或iv期。2007年至2013年期间诊断的患者的五年存活率分别为42％和26％。在过去几十年里，卵巢癌症的研究取得了很大进展，然而，卵巢癌症的存活率仍然很低，确诊后只有47％。生存率低有几个原因，一是大多数患者被诊断为晚期疾病，另一个原因是由于铂类化疗耐药，卵巢癌症可能复发数次。因此，铂敏感性是一个重要的预后因素。
3、癌症研究中最常用的人体模型系统是肿瘤细胞系和患者衍生异种移植物(pdxs)。然而，这些模型存在一些缺点，如耗时、长期培养后肿瘤分子特征的丧失以及小鼠特异性肿瘤进化的可能性。因此，类有机物技术作为一种新的研究模式，近年来得到了蓬勃发展。首先，肿瘤类器官培养是从结直肠癌发展而来的一个三维培养系统，它可以忠实地呈现肿瘤表型，而肿瘤类器官是衍生而来的。目前，类有机物系统已在几项研究中用于治疗卵巢癌症。
4、近年来，越
5、因此，本领域迫切需要开发与临床oc组织高度相似的类器官模型用来检测药物敏感性。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供与临床oc组织高度相似的类器官模型用来检测药物敏感性。
2、本专利技术的第一方面，提供了一种肿瘤类器官在用于制备检测顺铂药物敏感性的模型中的用途。
3、在另一优选例中，所述肿瘤类器官用如下方法制备获得：
4、(a)在肿瘤类器官培养基的存在下，培养肿瘤组织，从而获得肿瘤类器官；其中，所述肿瘤类器官培养基包括卵巢癌类器官培养基、肠癌类器官培养基、胶质瘤类器官培养基、肝癌类器官培养基和皮肤癌类器官培养基。
5、在另一优选例中，所述卵巢癌类器官培养基包括dmem/f12(gibco11330-033)/n2(gibco 17502-048)/b27(gibco 17504-044)/glutamax(gibco35050061)/bfgf(humanzymehz-1272)/epidermal growth factor(egf；r&dsystems 236-eg)/heparin(sigma h3393)/penicillin/streptomycin(gibco c14-15070-063)。
6、在另一优选例中，所述方法还包括以下步骤：
7、(b)在肿瘤类器官培养基的存在下，对步骤(a)获得的肿瘤类器官进行传代培养，获得经传代的肿瘤类器官。
8、在另一优选例中，所述培养为混合培养。
9、在另一优选例中，所述步骤(a)中，还包括获得2d贴壁细胞和3d细胞球的步骤。
10、在另一优选例中，在步骤(a)中，在肿瘤类器官培养基的存在下，培养5-50天，较佳地，10-30天，更佳地，15-28天。
11、在另一优选例中，所述方法不需要添加免疫细胞共培养。
12、在另一优选例中，所述肿瘤组织来自卵巢癌，较佳地，高级浆液性卵巢癌(hgsoc)。
13、在另一优选例中，所述肿瘤类器官包括卵巢癌肿瘤类器官，较佳地，高级浆液性卵巢癌(hgsoc)类器官。
14、本专利技术第二方面提供了一种体外进行顺铂药物敏感性评价的方法，包括步骤：
15、(a)提供一肿瘤类器官；和
16、(b)使用所述肿瘤类器官进行顺铂药物敏感性评价。
17、在另一优选例中，所述方法是非诊断和非治疗的。
18、在另一优选例中，所述肿瘤类器官包括卵巢癌肿瘤类器官。
19、在另一优选例中，在步骤(b)中，还包括步骤：用顺铂药物处理所述肿瘤类器官，从而判断肿瘤类器官对顺铂药物的敏感性。
20、在另一优选例中，当选自下组的一种或多种指标发生如下变化时，则表明所述肿瘤类器官对顺铂药物更敏感：
21、(i)肿瘤类器官具有粗糙的表面和骨质疏松的内部结构；
22、(ii)肿瘤类器官周围的贴壁细胞数目显著减少；
23、(iii)介导p53通路的肿瘤抑制因子的表达上调；
24、(iv)rap1信号通路的因子的表达发生改变(包括上调，下调)。
25、在另一优选例中，所述介导p53通路的肿瘤抑制因子包括tp53i3、ccng1、tnfrsf10b、rrm2b、cdkn1a。
26、在另一优选例中，rap1信号通路的因子包括efna1。
27、应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。说明书中所揭示的各个特征，可以被任何提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。限于篇幅，在此不再一一累述。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种肿瘤类器官在用于制备检测顺铂药物敏感性的模型中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤类器官用如下方法制备获得：
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述培养为混合培养。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述步骤(a)中，还包括获得2D贴壁细胞和3D细胞球的步骤。
5.如权利要求2所述的用途，其特征在于，在步骤(a)中，在肿瘤类器官培养基的存在下，培养5-50天，较佳地，10-30天，更佳地，15-28天。
6.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述方法不需要添加免疫细胞共培养。
7.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤组织来自卵巢癌，较佳地，高级浆液性卵巢癌(HGSOC)。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤类器官包括卵巢癌肿瘤类器官，较佳地，高级浆液性卵巢癌(HGSOC)类器官。
9.一种体外进行顺铂药物敏感性评价的方法，其特征在于，包括步骤：
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述肿瘤类器官包括卵巢
...【技术特征摘要】
1.一种肿瘤类器官在用于制备检测顺铂药物敏感性的模型中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤类器官用如下方法制备获得：
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述培养为混合培养。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述步骤(a)中，还包括获得2d贴壁细胞和3d细胞球的步骤。
5.如权利要求2所述的用途，其特征在于，在步骤(a)中，在肿瘤类器官培养基的存在下，培养5-50天，较佳地，10-30天，更佳地，15-28天。
...【专利技术属性】
技术研发人员：韩欣欣，蔡春晖，曹琦，李蓝杨，王晨，
申请(专利权)人：上海礼升生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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