【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体是一种异补骨脂素在制备沙门氏菌ⅲ型分泌系统抑制剂中的应用。
技术介绍
1、香豆素存在于芸香科和伞形科等高等植物，以及肉桂皮、决明子叶和薰衣草油中。香豆素化合物表现出不同的生物学特性，即抗菌、抗真菌、抗氧化、抗肿瘤、抗hiv、抗高血压、抗凝血、抗癌、抗病毒、抗炎、镇痛、抗糖尿病、抗抑郁等生物活性性能。香豆素及其衍生物对不同类型的癌症具有抗癌活性如前列腺、肾脏、乳腺、喉、肺、结肠、中枢神经系统、白血病、恶性黑色素瘤等。
2、异补骨脂素(angelici，al)是香豆素衍生物的一种，其主要存在补骨脂的果实中。在祖国的传统医药文化中，补骨脂的果实已被广泛运用于补肾壮阳、补脾健胃，古人往往将其使用在骨折或者是骨关节病的治疗中，并且效果显著。临床上补骨脂还运用于治疗皮肤病，心血管病变，肿瘤和哮喘等。目前的研究方向主要集中在补骨脂素有促进成骨细胞分化成熟的能力，与此同时，刺激了骨的形成。仅有少量研究报道异补骨脂素在骨形成过程中的积极作用。目前，国内外未见异补骨脂素通过抑制鼠伤寒沙门氏菌ⅲ型分泌系统(t3ss)的功能来抵抗沙门氏菌感染的报道。
3、鼠伤寒沙门氏菌具有极广泛的宿主谱，对多种畜禽以及哺乳动物均具有致病性，同时其对环境适应性强，因此广泛地存在自然环境中，这也为沙门氏菌防控带来了巨大困难。被鼠伤寒沙门氏菌感染的畜禽临床表现主要是胃肠炎或败血症，繁殖生产力大大下降，沙门氏菌感染对养殖业造成了巨大的经济损失。目前，临床上主要通过运用抗生素来治疗和预防沙门氏菌感染，但是随着抗生素的无节制的使
4、抗毒力策略是解决抗生素耐药性问题最有希望的解决方案之一。沙门氏菌毒力岛1编码的沙门氏菌ⅲ型分泌系统(t3ss-1)在鼠伤寒沙门氏菌感染过程中起着至关重要的作用，在细菌侵袭宿主细胞的初始阶段，t3ss-1(一种类似注射器的精密分子装置，又称针状复合物)能够促使细菌和宿主细胞的接触，利用t3ss-1注射效应蛋白进入宿主细胞，导致细胞骨架重排，促使沙门氏菌侵袭宿主细胞，达到感染宿主的目的。由于毒力因子t3ss-1并不是沙门氏菌生存的必需组件，因此t3ss靶向治疗策略，对沙门氏菌的生存产生较小的压力，可较小地刺激沙门氏菌耐药性的产生。因此，针对沙门氏菌t3ss开发的创新药物，对于防控沙门氏菌感染具有极其重要的现实意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种异补骨脂素在制备沙门氏菌ⅲ型分泌系统抑制剂中的应用，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术实施例提供如下技术方案：
3、一种异补骨脂素在制备沙门氏菌ⅲ型分泌系统抑制剂中的应用。
4、优选地，所述异补骨脂素通过抑制沙门氏菌效应蛋白来抑制沙门氏菌ⅲ型分泌系统的功能。
5、优选地，所述沙门氏菌效应蛋白至少包括蛋白sipa。
6、优选地，所述异补骨脂素用于降低沙门氏菌调控蛋白的rna转录水平。
7、优选地，所述沙门氏菌调控蛋白至少包括蛋白hild。
8、本专利技术实施例的另一目的在于提供一种沙门氏菌ⅲ型分泌系统抑制剂，包括药学上可接受的载体，其还包括异补骨脂素。
9、本专利技术实施例的另一目的在于提供一种上述的沙门氏菌ⅲ型分泌系统抑制剂在制备抵抗沙门氏菌感染的药物中的应用。
10、优选地，所述沙门氏菌包括肠炎沙门氏菌、流产沙门氏菌和鸡白痢沙门氏菌中的至少一种。
11、本专利技术实施例中，异补骨脂素可通过降低调控蛋白hild的转录水平进一步调控降低t3ss其他调控蛋白hilc、rtsa、hila的转录水平，进而降低上述蛋白的表达量，最终降低组件蛋白、伴侣蛋白以及效应蛋白的表达，达到抑制沙门氏菌ⅲ型分泌系统功能的目的，从而抑制沙门氏菌入侵上皮细胞。体内试验中异补骨脂素能够显著降低靶器官(肝脏和脾脏)的细菌定植数量，减缓沙门氏菌造成的病理损伤，提高小鼠的存活率。
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1.一种异补骨脂素在制备沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述异补骨脂素通过抑制沙门氏菌效应蛋白来抑制沙门氏菌Ⅲ型分泌系统的功能。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述沙门氏菌效应蛋白至少包括蛋白SipA。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述异补骨脂素用于降低沙门氏菌调控蛋白的RNA转录水平。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述沙门氏菌调控蛋白至少包括蛋白HilD。
6.一种沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抑制剂，包括药学上可接受的载体，其特征在于，还包括异补骨脂素。
7.一种如权利要求6所述的沙门氏菌Ⅲ型分泌系统抑制剂在制备抵抗沙门氏菌感染的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述沙门氏菌包括肠炎沙门氏菌、流产沙门氏菌和鸡白痢沙门氏菌中的至少一种。
【技术特征摘要】
1.一种异补骨脂素在制备沙门氏菌ⅲ型分泌系统抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述异补骨脂素通过抑制沙门氏菌效应蛋白来抑制沙门氏菌ⅲ型分泌系统的功能。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述沙门氏菌效应蛋白至少包括蛋白sipa。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述异补骨脂素用于降低沙门氏菌调控蛋白的rna转录水平。
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【专利技术属性】
技术研发人员：邱家章，刘洪涛，李思琦，邓旭明，王建锋，冯海华，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：
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