本发明专利技术涉及一种坎地沙坦酯有关物质分析的高效液相色谱法。该方法采用反相色谱柱，以乙腈－低ｐＨ的缓冲盐为流动相，进行梯度洗脱。本方法可以同时分析坎地沙坦酯的所有已知杂质，解决了现有技术中未知杂质对坎地沙坦酯的干扰，以及一般液相分析方法对坎地沙坦酯降解产物缺少控制的缺点，能够更全面有效的控制坎地沙坦酯原料或制剂的质量。该方法操作简单，重复性好，具有较好的专属性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用高效液相色谱法测定坎地沙坦酯的有关物质，此方法较好的控制了 坎地沙坦酯原料及制剂中的杂质，为患者的健康用药提供了保障，属于医药
坎地沙坦酯，化学名为2-乙氧基-1--4-基]甲基]-IH-苯并咪唑-7-甲酸-1-氧基]乙酯，具有服 用剂量小(远远小于其他沙坦类药物)，降压作用显著、逆转心脏壁肥厚、预防心肌梗塞、副 作用少、耐受性好的优点，并对肾衰具有保护作用。坎地沙坦酯不稳定，尤其是制剂的杂质 增长快，降解产物多且大多数单个降解产物含量在0. 2%以上，因此制剂制备工艺难度较 大，为了配合制剂处方筛选，保证产品质量，需要建立一个比较完善的方法控制坎地沙坦酯 的杂质。其结构式如下 目前已经有关于坎地沙坦酯有关物质分析方法的报道，但只是对合成的中间产物 进行了控制，控制的主要杂质如下2—乙氧基一 一 IH—苯并咪唑一 7—羧酸甲酯、2—乙氧基一 1 一 甲基]一 IH—苯并咪唑一 7 —羧酸、(2—乙氧基一卜联苯一 4 一基]甲基]一 IH—苯并咪唑一 7 —羧酸； 《中国药业》2005年6期，耿仕霞，李存福发表的题目为《高效液相色谱法测定坎地沙坦酯片 的有关物质及含量》文章中，采用乙腈一水(85 15)，用磷酸调节pH值至3.2作为流动相； 流速1. OmL/min。《沈阳药科大学学报》2002年第2期，于治国等人发表的文章《高效液相 色谱法测定坎地沙坦酯含量》，采用乙腈一水(4 1)，用磷酸调节pH值至3.2作为流动相， 控制流速在1. OmL/min”，两种方法均是采用高效液相色谱等度洗脱的方法测定坎地沙坦酯 含量或有关物质，没有或者仅仅选择合成过程中的中间产物作为已知杂质，对坎地沙坦酯 的实际降解产物没有进行控制。本申请专利技术人对坎地沙坦酯在原料及成品中实际出现的降 解产物进行了详尽的研究。由于降解产物数量多，物理化学性质差异较大，导致了各杂质在 色谱柱上表现差异较大，采用等度的洗脱方法很难将各个杂质较好的分离出来，因此专利技术 人选择了梯度洗脱的方法。
技术介绍
权利要求一种坎地沙坦酯的高效液相色谱分析法，其特征是采用反相色谱柱，以乙腈 低PH的缓冲盐为流动相，进行梯度洗脱。2.根据权利1所述的高效液相色谱法，其特征在于梯度洗脱比例为0 8min，乙腈 比例从42%— 50% ；8 23min,乙腈比例为50% ；23 44min,乙腈比例为50%— 66% ； 44. 2 50min,乙腈比例为85%。3.根据权利1所述的高效液相色谱法，其特征在于选择以反相C18或C8色谱柱进行分 离，优选C8色谱柱进行分离。4.根据权利3所述的高效液相色谱法，其特征在于选择粒子内径为3.5μπι的色谱柱进 行分离。5.根据权利4所述的高效液相色谱法，其特征在于选择AgilentZORBAX SB-C8， 4. 6 X 100mm, 3. 5 μ m或与之相当的色谱柱进行分离。6.根据权利1所述的高效液相色谱法，其特征在于缓冲盐选择磷酸盐缓冲盐，优选磷 酸二氢铵和磷酸二氢钾，最优选择磷酸二氢铵。7.根据权利6所述的高效液相色谱法，其特征在于缓冲盐PH选择范围在2 7之间， 优选PH为2. 0 5. 0之间，最优PH为2. 4。8.根据权利7所述的高效液相色谱法，其特征在于磷酸缓冲盐浓度在0.005mol/L 0. lmol/L，优选 0. 005mol/L 0. 03mol/L，最优选 0. 01mol/L。9.根据权利1所述的分析方法，其特征在于包括以下几个步骤(1)取坎地沙坦酯原料或制剂粉末，用乙腈水=3 2超声溶解，过滤或离心，配制成 含坎地沙坦酯0. 1 lmg/mL的样品溶液。(2)设置流速为0.5ml/min 1. 5ml/min,检测波长为210nm 260nm，最优检测波长为 230nm，最优流速为 1. OmL/min。(3)柱温控制在20°C 40°C之间，取(1)的样品，进样2yL 50yL，最优进样量 20 μ L，记录色谱图。全文摘要本专利技术涉及一种坎地沙坦酯有关物质分析的高效液相色谱法。该方法采用反相色谱柱，以乙腈-低pH的缓冲盐为流动相，进行梯度洗脱。本方法可以同时分析坎地沙坦酯的所有已知杂质，解决了现有技术中未知杂质对坎地沙坦酯的干扰，以及一般液相分析方法对坎地沙坦酯降解产物缺少控制的缺点，能够更全面有效的控制坎地沙坦酯原料或制剂的质量。该方法操作简单，重复性好，具有较好的专属性。文档编号G01N30/02GK101936961SQ20091015865公开日2011年1月5日 申请日期2009年7月1日 优先权日2009年7月1日专利技术者代军, 张伦, 杨长青, 王红莲 申请人:浙江华海药业股份有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种坎地沙坦酯的高效液相色谱分析法，其特征是：采用反相色谱柱，以乙腈－低ＰＨ的缓冲盐为流动相，进行梯度洗脱。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：代军，张伦，杨长青，王红莲，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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