【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及一种二氢杨梅素的组合物，尤其是涉及一种具有缓释性能的二氢杨梅素固体组合物，该固体组合物优选的是片剂形式。本专利技术还涉及上述具有缓释性能的二氢杨梅素固体组合物的医药用途。
技术介绍
1、本专利技术人团队公开的cn112353793a(中国专利申请号202011273451.4)中记载，蛇葡萄素(ampelopsin)又名二氢杨梅素(dihydromyricetin)，其cas号为27200-12-0，分子式为c15h12o8，分子量为320.25)，化学名为：(2r-反式)-2,3-二氢-3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-4h-1-苯并吡喃-4-酮，其化学结构式如下：
2、
3、二氢杨梅素首次由kotake和kubota于1940从葡萄科蛇葡萄属植物福建茶即楝叶玉葡萄a.meliaefolia的叶中分离得到，命名为蛇葡萄素。二氢杨梅素被证明有抗肿瘤、抗氧化、降血脂、消炎、抑菌等多种功效，但是目前还未见二氢杨梅素单体的相关产品应用于临床。
4、肝脏中的ι相代谢是由cyp450酶所主导的，而且cyp450酶同时在肠道中有表达，特别是cyp3a4亚酶。cyp450酶可被一些化学药物所诱导或抑制，也可被一些辅料所调控。而辅料对药物代谢的抑制作用因药物自身的理化特性不同而不同，还与这些辅料的用量及理化性质有关。也就是说不同药物体内代谢过程受辅料的影响是不同的，没有统一的规律性。到目前为止，关于辅料对二氢杨梅素体内代谢的影响及影响机制均未见相关报道，辅料对二氢杨梅
5、本申请的专利技术人在研究中发现二氢杨梅素在体内代谢主要是受cyp3a4、cyp1a2和cyp2e1三种亚酶所主导，且代谢速度极快，原型药在10min左右即出现大幅度下降，km和vmax分别为737.7μm和158.7μm/min/mg蛋白。本申请的专利技术人团队已经在cn112353793a案中意外的发现有些用于增加药物溶解度的辅料同时也具有抑制二氢杨梅素代谢的作用。将二氢杨梅素与这些辅料混合制成口服制剂时，不仅可以促进二氢杨梅素的溶解，增加吸收，而且可减少二氢杨梅素在体内的代谢量，有效地提高口服给药后体内二氢杨梅素的血药浓度，从而改善或提高二氢杨梅素的疗效。
6、二氢杨梅素的制备方法已有诸多文献报道。例如，郑成等(郑成等，微波辅助强化提取显齿蛇葡萄中二氢杨梅素的机理探讨，化工学报，2006年05期)以显齿蛇葡萄叶为原料，采用微波破细胞进行预处理，然后，采用热水搅拌的方法提取显齿蛇葡萄中的二氢杨梅素.通过透射电镜对显齿蛇葡萄叶细胞微观构象进行观察，探讨不同微波照射条件对植物叶片微观结构的影响来解析微波强化提取机理.结果表明：在300w和微波预处理时间5min或微波功率达到600w和处理时间为2min时，细胞壁出现褶皱并有部分破裂，之后随着照射功率的加大以及微波预处理时间的延长，细胞壁的破裂情况越来越明显.这就说明了细胞内的极性物质在吸收微波能后温度迅速上升，导致细胞内蒸汽压也随之迅速上升，超过了细胞壁膨胀的能力，最终使得细胞壁破裂，从而使细胞内的有效成分的提取分离变得容易.这就是微波辅助提取植物胞内有效成分的提取效率大为提高的原故。
7、杨依函等(杨依函等，超声波辅助乙醇法提取显齿蛇葡萄总黄酮的工艺研究，怀化学院学报，2015年11期)用超声波辅助乙醇浸提法提取显齿蛇葡萄叶中总黄酮，以二氢杨梅素为标准品，alcl3为显色剂，紫外分光光度法测定总黄酮含量.在单因素试验的基础上进行l9(34)正交试验，以总黄酮含量为指标，分别考察乙醇浓度、料液比、浸提时间和超声波处理时间对显齿蛇葡萄总黄酮提取率的影响.结果表明该方法提取总黄酮的最佳条件是：乙醇浓度65％，料液比为1：40，浸提时间30min，超声波处理时间20min，影响总黄酮提取因素的主次顺序为乙醇浓度、超声波处理时间、料液比和浸提时间，在最佳工艺下测得总黄酮含量为41.25％。
8、夏慧玲等(夏慧玲等，显齿蛇葡萄中二氢杨梅素的提取纯化，安徽农业科学，2011年32期)采用水提法从显齿蛇葡萄中提取二氢杨梅素，并对二氢杨梅素进行了纯化和检测。通过单因素试验和正交试验优化工艺提取条件。结果显示最佳工艺条件为：提取温度为90℃，料液比为1：10(g：ml)，提取时间为60min，在此工艺条件下，二氢杨梅素的得率最大；重结晶5次后总黄酮纯度由原来的68.51％提高至91.0％。表明该二氢杨梅素的提取纯化工艺简单，成本低、原料来源易，作为抗氧化剂生产工艺前景看好。
9、黄仁杰(黄仁杰等，大孔吸附树脂分离纯化显齿蛇葡萄叶中蛇葡萄素的工艺研究，中药材，2016年05期)比较6种不同型号大孔吸附树脂的静态吸附与解吸附能力，考察动态吸附与洗脱参数，筛选最佳大孔吸附树脂分离纯化蛇葡萄素的工艺条件。结果表明，优选sp700型大孔吸附树脂为最佳型号树脂，并确定径高比为1：10，上样浓度为5mg/ml，上样体积为4bv，上样速度为1bv/h。以2bv/h的流速分别用水(7bv)、10％乙醇(8bv)、20％乙醇(11bv)进行动态洗脱，最终获得质量分数达95.5％的蛇葡萄素。表明大孔吸附树脂法操作简单、可行，可获得高质量分数的蛇葡萄素原料。本专利技术若未另外说明，所使用的二氢杨梅素系使用该文献方法制备获得，然后丙酮/水对其进行多次重结晶纯化，得到本专利技术hplc法的归一化纯度大于99.9％，含量98.8％的纯品。
10、奉艳花等(奉艳花等，不同干燥方法对藤茶主要活性成分二氢杨梅素的影响研究，药物分析杂志，2015年08期)分别采用不同温度烘箱烘干及自然晾干方法加工处理藤茶，采用反相高效液相色谱法测定藤茶中主要功效成分二氢杨梅素的含量。以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相，梯度洗脱，检测波长为291nm。结果表明，采用烘箱烘干方式得到的藤茶中二氢杨梅素含量明显高于自然晾干的藤茶，经60、80、100℃不同温度烘制得到的藤茶中二氢杨梅素含量稍有不同，但差异不大；而不同时期采集的藤茶，以5月份采集的藤茶中二氢杨梅素的含量最高。可见，采用烘箱烘干方式可有效提高藤茶中二氢杨梅素的含量，但不同温度对藤茶中主要活性成分的影响较小；藤茶的最佳采收期为每年的5月份。
11、梁琍等(梁琍等，响应面法对超声波提取藤茶二氢杨梅素工艺的优化，湖北农业科学，2015年02期)通过响应面分析法对超声波提取梵净山野生藤茶(ampelopsisgrossedentata)二氢杨酶素的工艺条件进行优化。以乙醇体积分数、料液比、提取时间为影响因素，在单因素试验的基础上，采用3因素3水平响应面分析法，根据box-benhnken中心组合试验设计原理，以二氢杨酶素提取率为响应值，进行响应面分析，优化超声提取梵净山野生藤茶中二氢杨梅素的条件。结果表明，超声波提取藤茶中二氢杨梅素最佳工艺条件为乙醇体积分数51.00％、料液比1：26.00(g/ml)、超声波时间40.00min，在此条件下二氢杨梅素的提取率为28.41％，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种二氢杨梅素缓释片，其包括如下组份：二氢杨梅素、半胱氨酸、山嵛酸甘油酯、白陶土、羟丙甲纤维素(4000cp)、羟丙甲纤维素(100cp)、磷酸氢钙二水合物、微晶纤维素、聚维酮(K30)、氢化植物油、胶态二氧化硅。
2.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素10～20份、半胱氨酸4～6份、山嵛酸甘油酯7～9份、白陶土10～14份、羟丙甲纤维素(4000cp)13～17份、羟丙甲纤维素(100cp)18～22份、磷酸氢钙二水合物55～65份、微晶纤维素75～85份、聚维酮(K30)3～5份、氢化植物油2.5～3.5份、胶态二氧化硅1.5～2.5份。
3.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素15份、半胱氨酸5份、山嵛酸甘油酯8份、白陶土12份、羟丙甲纤维素(4000cp)15份、羟丙甲纤维素(100cp)20份、磷酸氢钙二水合物60份、微晶纤维素80份、聚维酮(K30)4份、氢化植物油3份、胶态二氧化硅2份。
4.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨
5.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素20份、半胱氨酸5份、山嵛酸甘油酯8份、白陶土12份、羟丙甲纤维素(4000cp)15份、羟丙甲纤维素(100cp)20份、磷酸氢钙二水合物60份、微晶纤维素80份、聚维酮(K30)4份、氢化植物油3份、胶态二氧化硅2份。
6.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素15份、半胱氨酸4份、山嵛酸甘油酯9份、白陶土10份、羟丙甲纤维素(4000cp)17份、羟丙甲纤维素(100cp)18份、磷酸氢钙二水合物65份、微晶纤维素75份、聚维酮(K30)5份、氢化植物油2.5份、胶态二氧化硅2.5份。
7.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素15份、半胱氨酸6份、山嵛酸甘油酯7份、白陶土14份、羟丙甲纤维素(4000cp)13份、羟丙甲纤维素(100cp)22份、磷酸氢钙二水合物55份、微晶纤维素85份、聚维酮(K30)3份、氢化植物油3.5份、胶态二氧化硅1.5份。
8.根据权利要求1～7任一项所述的二氢杨梅素缓释片，其是按照包括如下步骤的方法制备得到的：
9.制备权利要求1～8任一项所述二氢杨梅素缓释片的方法，该方法包括如下步骤：
10.权利要求1～8任一项所述二氢杨梅素缓释片或者权利要求9所述方法制备得到的二氢杨梅素缓释片在制备用于抗肿瘤、抗氧化、降血脂、消炎、抑菌的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种二氢杨梅素缓释片，其包括如下组份：二氢杨梅素、半胱氨酸、山嵛酸甘油酯、白陶土、羟丙甲纤维素(4000cp)、羟丙甲纤维素(100cp)、磷酸氢钙二水合物、微晶纤维素、聚维酮(k30)、氢化植物油、胶态二氧化硅。
2.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素10～20份、半胱氨酸4～6份、山嵛酸甘油酯7～9份、白陶土10～14份、羟丙甲纤维素(4000cp)13～17份、羟丙甲纤维素(100cp)18～22份、磷酸氢钙二水合物55～65份、微晶纤维素75～85份、聚维酮(k30)3～5份、氢化植物油2.5～3.5份、胶态二氧化硅1.5～2.5份。
3.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素15份、半胱氨酸5份、山嵛酸甘油酯8份、白陶土12份、羟丙甲纤维素(4000cp)15份、羟丙甲纤维素(100cp)20份、磷酸氢钙二水合物60份、微晶纤维素80份、聚维酮(k30)4份、氢化植物油3份、胶态二氧化硅2份。
4.根据权利要求1的二氢杨梅素缓释片，其包括如下重量比例的组份：二氢杨梅素10份、半胱氨酸5份、山嵛酸甘油酯8份、白陶土12份、羟丙甲纤维素(4000cp)15份、羟丙甲纤维素(100cp)20份、磷酸氢钙二水合物60份、微晶纤维素80份、聚维酮(k30)4份、氢化植物油3份、胶态二氧化硅2份。
5.根据权利要求1的二氢杨梅素...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄仁杰，鄢雪梨，林燕喃，
申请(专利权)人：福建卫生职业技术学院，
类型：发明
国别省市：
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