【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于骨材料应用领域，具体地说，本专利技术涉及一种新的骨材料替代合成配方、制备方法和使用方法。
技术介绍
1、聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)骨水泥作为临床骨组织修复材料已被广泛使用多年，尽管其具有较好的理化性能和机械性能，但其亲水性能较差、固化温度较高，导致骨水泥材料与骨组织之间相容性较差，难以与骨组织形成良好结合，并且骨水泥粘度较高，不利于针筒注射。另外，pmma的固化温度过高(达到120℃)、与骨结合不充分、与骨组织间(特别是骨质疏松处)存在松动、错位甚至脱落现象，这些缺陷很容易导致术后各种并发症。植入目前的pmma骨水泥后，骨水泥的表面会形成一层薄结缔组织，会损害植入物和骨之间的直接力传递，最终会导致假体的过早松动。
2、为了提高骨水泥与骨的相容性，一般可采用磷酸钙进行处理，可混合在骨水泥中，也可作为植入物的表面处理涂层。miyazaki等人(j.biomed.mater.res.2003,67a(4)1417-1423)研究在pmma骨水泥加入mps(甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷)和氯化钙以提高生物活性，结果表明，只有在加入非常高浓度的mps和氯化钙到pmma骨水泥中，水泥表面才会矿化。增加矿化添加剂也导致水泥的机械性能显著恶化。
3、美国专利us5264215 b1公开了向骨水泥中加入4-met单体(4-甲基丙烯酰氧基偏苯三酸酐)或4-meta(4-甲基丙烯酰乙氧基苯三酸酐)和磷酸钙，特别是羟基磷灰石。这些骨水泥配方有未反应的单体添加剂可能对身体产生不良反应。
4、美国专利u
5、磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cements，cpcs)具有优良的生物相容性、生物活性和骨传导性。但是，无任何添加剂的cpcs通常由于液-固相分离导致注射性很差；此外，凝聚力较弱，往往在与血液或生物体液接触初期易瓦解；以及较差的机械特性，包括韧性、脆性和可靠性方面限制了其进一步的应用。
6、综上所述，本领域迫切需要研发出生物相容性好、生物结合性好、可塑性强、使用寿命长、机械性能优异的骨材料。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种新的骨材料替代合成配方、制备方法和使用方法。
2、本专利技术第一方面，提供一种骨材料复合物颗粒，所述复合物颗粒包括羟乙基甲基丙烯酸甲酯(hema)和甲基丙烯酸甲酯(mma)的共聚物，以及，包覆在所述共聚物表面上的磷酸钙，其中，所述羟乙基甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比为1:3-1:15(较佳地为1:4-1:12，更佳地为1:5-1:10)。
3、在另一优选例中，所述共聚物的平均直径d1的范围为300-600nm。
4、在另一优选例中，所述骨材料复合物颗粒的平均直径d2范围为400-900nm，较佳地为500-800nm，更佳地为550-750nm。
5、在另一优选例中，所述d2：d1范围为1.05-1.2，较佳地为1.1-1.8，更佳地为1.2-1.5。
6、在另一优选例中，所述骨材料复合物颗粒在200-900nm粒径范围内的分布率≥95％(较佳地为≥96％)。
7、在另一优选例中，所述骨材料复合物颗粒具有选自下组的一个或多个特性：
8、(1)所述骨材料复合物颗粒固化形成的骨移植物的弯曲强度≥50mpa(较佳地为50-80mpa)；
9、(2)所述骨材料复合物颗粒固化形成的骨移植物的抗压强度≥100mpa(较佳地为100-150mpa)；和
10、(3)所述骨材料复合物颗粒的操作固化时间范围为10-15min，较佳地为12-15min，更佳地为14-15min。
11、本专利技术第二方面，提供一种制备如本专利技术第一方面所述骨材料复合物颗粒的方法，包括步骤：
12、(1)提供羟乙基甲基丙烯酸甲酯(hema)和甲基丙烯酸甲酯(mma)的共聚物，其中，所述羟乙基甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯的摩尔比为1:3-1:15(较佳地为1:4-1:12，更佳地为1:5-1:10)；
13、(2)将所述共聚物、ca(oh)2和h3po4反应，制得表面包覆磷酸钙的共聚物，从而制得所述复合物颗粒；
14、(3)任选地，对复合物颗粒进行干燥。
15、在另一优选例中，所述步骤(1)在60-100℃(较佳地为65-95℃，更佳地为70-90℃，最佳地为75-85℃)下进行。
16、在另一优选例中，所述步骤(1)包括步骤(1-1)：过硫酸钾溶剂中，羟乙基甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸甲酯单体进行混合，搅拌。
17、在另一优选例中，所述步骤(1)包括：80℃，氮气保护下，羟乙基甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸甲酯单体进行混合，搅拌反应3小时。
18、在另一优选例中，所述步骤(2)中，所述共聚物和ca(oh)2的质量比为1:1-10:1，较佳地为2:1-8:1，更佳地为3:1-7:1。
19、在另一优选例中，所述步骤(3)中，所述干燥为冻干处理。
20、本专利技术第三方面，提供一种骨水泥产品，所述骨水泥产品包括：
21、(1)组分a，包括如本专利技术第一方面所述的复合物颗粒；和
22、(2)组分b，包括甲基丙烯酸甲酯和加速剂，所述加速剂选自下组：二甲基-对甲苯胺(dmpt)、过氧化甲乙酮(mekp)、过氧化二异丙苯、过酸酯、过氧化癸酰、叔丁烷、叔戊烷、偶氮二异丁腈(aibn)、新己酸、或其组合。
23、在另一优选例中，所述组分a还包括催化剂和显影剂。
24、在另一优选例中，所述催化剂选自下组：过氧化苯甲酰、n,n-二甲基氨基-4-十二酸苄酯(dmal，n,n-dimethylamino-4-benzyl laurate)、n,n-二甲基氨基苄基油酸酯(dmao，n,n-dimethylamino-4-benzyl oleate)、或其组合。
25、在另一优选例中，所述显影剂选自下组：baso4、zro2、或其组合。
26、在另一优选例中，所述组分a中，所述复合物颗粒和催化剂的质量比范围为1：1-20:1，较佳地为2:1-18:1，更佳地为3:1-16:1，最佳地为3:1-15:1。
27、在另一优选例中，所述组分a中，所述复合物颗粒和显影剂的质量比范围为10:1-80:1，较佳地为15:1-70：1，更佳地为20:1-50:1。
28、在另一优选例中，所述组分b中，所述甲基丙烯酸甲酯和加速剂的体积比为10:1-150:1，较佳地为15:1-120：1，更佳地为30:1-100:1。
29、在另一优选例中，所述组分a与组分b的质量比为1:1-1:20，较佳地为1:2-1:15，更佳地为1:3-1:10。
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【技术保护点】
1.一种骨材料复合物颗粒，其特征在于，所述复合物颗粒包括羟乙基甲基丙烯酸甲酯(HEMA)和甲基丙烯酸甲酯(MMA)的共聚物，以及，包覆在所述共聚物表面上的磷酸钙，其中，所述羟乙基甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比为1:3-1:15。
2.如权利要求1所述的骨材料复合物颗粒，其特征在于，所述共聚物的平均直径d1的范围为300-600nm。
3.如权利要求1所述的骨材料复合物颗粒，其特征在于，所述骨材料复合物颗粒具有选自下组的一个或多个特性：
4.一种制备如权利要求1所述骨材料复合物颗粒的方法，包括步骤：
5.一种骨水泥产品，其特征在于，所述骨水泥产品包括：
6.如权利要求5的骨水泥产品，其特征在于，所述组分A还包括催化剂和显影剂。
7.如权利要求5的骨水泥产品，其特征在于，所述催化剂选自下组：过氧化苯甲酰、N,N-二甲基氨基-4-十二酸苄酯(DMAL，N,N-dimethylamino-4-benzyllaurate)、N,N-二甲基氨基苄基油酸酯(DMAO，N,N-dimethylamino-4-
8.如权利要求5的骨水泥产品，其特征在于，所述组分B中，所述甲基丙烯酸甲酯和加速剂的体积比为10:1-150:1。
9.一种体外非治疗性地制备骨移植物的方法，其特征在于，包括步骤：
10.一种如权利要求1所述的复合物颗粒或如权利要求5所述的骨水泥产品在制备治疗骨疾病的骨填充物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种骨材料复合物颗粒，其特征在于，所述复合物颗粒包括羟乙基甲基丙烯酸甲酯(hema)和甲基丙烯酸甲酯(mma)的共聚物，以及，包覆在所述共聚物表面上的磷酸钙，其中，所述羟乙基甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比为1:3-1:15。
2.如权利要求1所述的骨材料复合物颗粒，其特征在于，所述共聚物的平均直径d1的范围为300-600nm。
3.如权利要求1所述的骨材料复合物颗粒，其特征在于，所述骨材料复合物颗粒具有选自下组的一个或多个特性：
4.一种制备如权利要求1所述骨材料复合物颗粒的方法，包括步骤：
5.一种骨水泥产品，其特征在于，所述骨水泥产品包括：
6.如权利要求5的骨水泥产品，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄棨麟，黄仲廉，赖景然，辛伟贤，何贵玲，
申请(专利权)人：薪创生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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